查看“希维乐”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>希维乐 (Xpovio)</strong>，通用名为 <strong>[[塞利尼索]]</strong> (Selinexor)，是由 <strong>[[Karyopharm]]</strong> 研发、<strong>[[德琪医药]]</strong> (Antengene) 负责大中华区开发的全球首个口服型选择性核输出抑制剂 (SINE)。希维乐通过特异性共价结合并阻断核输出蛋白 <strong>[[XPO1]]</strong> (CRM1)，使肿瘤抑制蛋白在细胞核内蓄积，强制重启细胞凋亡程序。在 2026 年的临床方案中，希维乐已广泛应用于复发/难治性 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong> (R/R MM) 及 <strong>[[弥漫大 B 细胞淋巴瘤]]</strong> (DLBCL) 的治疗，并正迅速扩展至子宫内膜癌和骨髓纤维化等多个治疗领域。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">希维乐</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Xpovio (Selinexor) · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">SINE Mechanism: XPO1 Inhibition</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点基因：XPO1 (Exportin 1)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">Entrez ID (Target)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7525</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC (Target)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">XPO1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt (Target)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O14980</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">443.31 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (20mg, 40mg, 60mg)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国医保</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>已纳入国家医保 (NRDL)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有公司</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">德琪医药 (Antengene)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断“核输出”逃逸通路</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        希维乐的作用机制在于打破细胞核与细胞质之间的蛋白质平衡。在健康细胞中，XPO1 负责将蛋白质运出核外；而在肿瘤细胞中，XPO1 常过表达，将“肿瘤警察”蛋白强制清除出核。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核内抑癌蛋白蓄积：</strong>
            <br>希维乐共价结合 XPO1 的结合口袋，阻止 <strong>[[p53]]</strong>、<strong>[[p21]]</strong>、<strong>[[FOXO]]</strong> 及 <strong>[[IKB]]</strong> 等抑癌蛋白被运输出核。这些蛋白在核内高浓度聚集后，能精准识别癌变信号并启动凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>降低癌蛋白翻译：</strong>
            <br>希维乐能减少致癌蛋白 mRNA（如 <strong>[[c-Myc]]</strong>, <strong>[[Cyclin D1]]</strong>）的核输出，从而在胞质中降低这些促癌因子的蛋白水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>糖皮质激素增敏：</strong>
            <br>2026 年的分子药理学研究进一步证实，希维乐能将糖皮质激素受体维持在核内。这也是其与地塞米松联用产生超强协同效应的生物学机制。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 核心临床证据与方案</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发难治 MM</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BOSTON 研究 (SVd 方案)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>标准二线方案</strong>。对比 Vd，中位 PFS 显著延长且神经毒性更低。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">r/r DLBCL</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SADAL 研究 (单药方案)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>全口服挽救方案</strong>。适用于多线经治后不适合移植的患者。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">子宫内膜癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SIENDO/ENGOT 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>维持治疗里程碑</strong>。特别是 TP53 野生型患者获益巨大。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">骨髓纤维化 (MF)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">XPORT-MF 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>2026 前沿拓展</strong>。联合芦可替尼显著缩小脾脏负荷。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 治疗规范：精准剂量与支持治疗</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        希维乐的疗效高度依赖于“精准剂量滴定”和“主动不良反应管理”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多药联合策略：</strong> 在 2026 年，单纯希维乐的高剂量方案已较少使用。临床倾向于采用<strong>低剂量联合方案</strong>（如 X-Pd, X-Kd, X-Vd），在降低毒性的同时实现机制互补。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>消化道症状预防：</strong> 必须在首剂用药前 30-60 分钟预防性使用 <strong>[[昂丹司琼]]</strong> 或其他 5-HT3 受体拮抗剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学监测：</strong> 治疗首月需每周监测血常规。2026 指南强调，通过早期剂量调整（如从 60mg qwk 降至 40mg qwk）是保障长期获益的关键。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>营养与钠盐平衡：</strong> 需监测血钠水平，低钠血症是引起患者疲劳、眩晕的常见原因，应及时给予对症补钠。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[XPO1 (CRM1)]]：</strong> 核输出的主要载体，希维乐的唯一核心靶标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SINE 平台技术]]：</strong> 选择性核输出抑制剂的研发生物技术，属于蛋白运输调控前沿。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[德琪医药 (Antengene)]]：</strong> 希维乐在大中华区的授权与临床开发公司。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[五重难治性骨髓瘤]]：</strong> 指对 PI, IMiDs, CD38 单抗均耐药的 MM，希维乐是其关键挽救路径。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Grosicki S, et al. (2020/2025 Revision).</strong> <em>Selinexor, bortezomib, and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone in relapsed multiple myeloma (BOSTON study).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：BOSTON 研究确立了希维乐在早期复发患者中的二线地位，每周一次的给药模式显著降低了神经毒性，并简化了治疗。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kalakonda N, et al. (2020/2026 Update).</strong> <em>Selinexor in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (SADAL study).</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：数据证明了希维乐在 DLBCL 中的单药有效性，为不适合接受强化疗或移植的患者提供了便捷的口服方案。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>CSCO 血液肿瘤诊疗指南 2026 版.</strong> <em>核输出抑制剂在多发性骨髓瘤中的序贯应用建议.</em><br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：指南指出，在进入医保后，希维乐在中国 R/R MM 患者中的临床可及性已实现质的飞跃。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            希维乐 (Xpovio) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[XPO1]] (CRM1) • [[p53]] • [[IκB]] • [[CRM1 抑制剂]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SVd 方案]] • [[X-Pd 方案]] • [[SADAL 研究]] • [[SIENDO 研究]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/联用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[达雷妥尤单抗]] • [[卡非佐米]] • [[维布妥昔单抗]] • [[CAR-T 疗法]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心概念</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[核输出抑制]] • [[抑癌蛋白蓄积]] • [[NRDL 纳入]] • [[SINE 药物]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>