查看“劳拉替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Lorlatinib</strong>（<strong>劳拉替尼</strong>，商品名：Lorbrena/博瑞纳）是一种具有极强中枢神经系统（CNS）渗透性的第三代 <strong>[[ALK]]</strong> / <strong>[[ROS1]]</strong> 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为 2026 年 ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗金标准，劳拉替尼通过独特的<strong>[[大环结构]]</strong>设计，能够有效抑制第一、二代 TKI 耐药后产生的多种激酶突变。其在 CROWN 研究中展现出的超长无进展生存期（PFS）和卓越的防脑转能力，使其成为精准肿瘤学领域的里程碑式药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Lorlatinib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">劳拉替尼 · 3rd Gen Macrocyclic TKI · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">Macrocyclic Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：ALK (L1196M/G1202R) / ROS1</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">ALK (427) / ROS1 (10261)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1454353-76-6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">406.41 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q9UM73 / P08922</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要药代</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CYP3A4/5 诱导/代谢</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">CNS 活性</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">极高 (能有效通过 BBB)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：攻克 ALK 耐药的“大环”逻辑</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        劳拉替尼的分子量较小且高度紧凑，其大环结构（Macrocycle）设计是针对解决 <strong>[[ALK 激酶域]]</strong> 突变而量身定制的。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对抗 G1202R 突变：</strong> 在 2026 年的临床认知中，<strong>[[G1202R]]</strong> 是第二代 ALK TKI（如阿来替尼、布格替尼）最常见的耐药突变。由于劳拉替尼的分子构象极为稳定且小巧，它能避开该位点巨大的侧链位阻，重新占据 ATP 结合口袋。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效穿透血脑屏障：</strong> 劳拉替尼并非 <strong>[[P-糖蛋白]]</strong> (P-gp) 的底物，这使其能够在大脑内积累极高的有效治疗浓度。在 CROWN 研究中，它显著降低了 80% 以上的新发 CNS 转移风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点 ROS1 活性：</strong> 它也是强效的 ROS1 抑制剂，尤其对某些克唑替尼耐药后的 ROS1 突变体（非 G2032R）具有抑制活性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 2026 年数据的生存突破</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 95%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left; margin: auto;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">临床场景 (ALK+ NSCLC)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">PFS / ORR 指标</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年治疗共识</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">一线治疗 (初治患者)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5 年 PFS 率达 60% 以上</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>首选一线标准</strong>；因其极长的疾病控制期，已成为“肺癌慢病化”的代表。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">二/三线治疗 (耐药患者)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR ~ 40% - 47%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对阿来替尼或布格替尼耐药后的唯一有效挽救药物。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">基线伴有脑转移</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">颅内 ORR ~ 82%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在同类药物中脑转移控制能力最强，极大改善患者神经认知生存质量。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与特殊不良反应管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>认知与情绪副作用管理：</strong> 劳拉替尼具有独特的<strong>[[神经精神副作用]]</strong>（如情绪波动、言语困难、睡眠受损）。在 2026 年的临床实践中，强调通过减量或停药，这些症状通常可逆且不影响预后。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血脂代谢监测：</strong> 几乎所有患者会出现 <strong>[[高胆固醇血症]]</strong> 和高甘油三酯血症。临床推荐在开始治疗的同时辅以常规降脂药物（如他汀类）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后的四代研发：</strong> 尽管劳拉替尼极其强大，但 2026 年已开始关注其耐药后出现的<strong>[[双突变]]</strong>（复合突变），这促使了第四代 ALK TKI（如 NVL-655）的快速临床转化。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CROWN Trial]]</strong>：确立劳拉替尼作为一线 ALK 阳性 NSCLC 首选地位的里程碑试验。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[G1202R]]</strong>：ALK 激酶域的抗性位点，劳拉替尼设计时的核心靶向目标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Macrocyclic TKI]]</strong>：相比线性分子，具有更好的结合稳定性和跨膜穿透性。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[EML4-ALK]]</strong>：最常见的 ALK 融合类型，其变体（V1/V3）影响药物响应时间。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Solomon BJ, et al. (2020/2024 updated).</strong> <em>Lorlatinib vs Crizotinib in Treatment-Naive ALK-Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2020;383:2126-2139 (Updated PFS data in 2024).<br>
            [学术点评]：CROWN 研究的长期随访结果证明了劳拉替尼在无病生存期上的绝对优势，是精准靶向治疗的典范。
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Shaw AT, et al. (2017).</strong> <em>Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangements: an international, multicentre, open-label, single-arm phase 1-2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2017;18(12):1590-1599.<br>
            [学术点评]：该早期研究首次验证了劳拉替尼在多线耐药患者中的破冰作用，尤其对中枢神经系统的缓解具有开创性意义。
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Mok T, et al. (2025/2026 update).</strong> <em>Management of resistance and adverse events with 3rd generation ALK TKIs: 2026 Expert Consensus.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>. 2025;22(4):215-230.<br>
            [学术点评]：2026 最新共识，详细规范了劳拉替尼诱发的血脂异常及神经精神副作用的梯度干预策略。
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            劳拉替尼 (Lorlatinib) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子属性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[第三代 TKI]] • [[大环分子]] • [[低分子量]] • [[非 P-gp 底物]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床竞争项</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[阿来替尼]] • [[布格替尼]] • [[恩曲替尼]] • [[NVL-655]] • [[次世代 TKI]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心不良反应</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[高脂血症]] • [[认知障碍]] • [[周围神经病变]] • [[水肿]] • [[体重增加]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关联生物学</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ALK融合]] • [[ROS1重排]] • [[CNS保护]] • [[溶剂前沿突变]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>