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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>克必妥 (Copiktra)</strong>，通用名为 <strong>[[度维利塞]]</strong> (Duvelisib)，是由 <strong>[[SecuraBio]]</strong> 研发、<strong>[[基石药业]]</strong> 引入中国的一款全球首创口服 <strong>[[PI3K-δ/γ]]</strong> 双重抑制剂。在 2026 年的临床应用中，克必妥以其独特的双靶点作用机制，通过同时阻断促进肿瘤生长的 δ 亚型和调节免疫微环境的 γ 亚型，在 <strong>[[外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)]]</strong> 和 <strong>[[慢性淋巴细胞白血病 (CLL)]]</strong> 的二线及后续治疗中占据重要地位。克必妥是中国首个获批用于 T 细胞淋巴瘤的 PI3K 抑制剂，为广大复发/难治性患者提供了全新的靶向口服选择。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">克必妥</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Copiktra (Duvelisib) · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">PI3K-δ/γ 双靶点口服药</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">商品名：克必妥 (Copiktra)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">通用名</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">度维利塞 (Duvelisib)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">PI3K-δ / PI3K-γ</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">416.86 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">25mg 每日两次 (bid)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1201438-56-3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国医保</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>已纳入国家医保 (NRDL)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有公司</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">基石药业 (CStone)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双靶点联动的协同杀伤</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        克必妥的临床优势源于其对 PI3K 通路两个关键亚型的双重封锁，这在 T 细胞淋巴瘤中展现出独特的“双管齐下”效应：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>δ (Delta) 亚型抑制：直接打击肿瘤。</strong>
            <br>通过阻断恶性淋巴细胞内部的 B 细胞/T 细胞受体信号传导，直接诱导肿瘤细胞发生 G1 期停滞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>γ (Gamma) 亚型抑制：瓦解免疫屏障。</strong>
            <br>PI3K-γ 广泛表达于肿瘤相关巨噬细胞 (TAMs) 和髓系抑制细胞 (MDSCs)。克必妥通过抑制 γ 亚型，将微环境中的促癌 M2 型巨噬细胞重塑为抗癌 M1 型，打破肿瘤的免疫避难所。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>2026 机制展望：</strong>
            <br>最新的空间蛋白组学研究显示，克必妥能显著提升肿瘤组织内的 <strong>[[CD8 正性 T 细胞]]</strong> 浸润比例，这为其与 PD-1 抑制剂的联合应用奠定了坚实的生物学基础。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 核心临床证据与共识</h2>

    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">PRIMO 研究与中国 PTCL 突破</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            作为中国获批的核心依据，PRIMO 研究证实了克必妥在多线治疗失败后的 R/R PTCL 患者中具有极高的挽救价值：
            <br><strong>缓解率：</strong> IRC 确认的总缓解率 (ORR) 约为 50%，完全缓解 (CR) 率显著优于传统单药化疗。
            <br><strong>亚型优势：</strong> 特别是在 <strong>[[血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL)]]</strong> 中，展现了极佳的靶向敏感性。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">对比维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">克必妥 (Copiktra)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">传统 PI3K-δ 单靶点药物</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">靶点广度</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">δ + γ 双重抑制</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">仅 δ 亚型抑制</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PTCL 有效率</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著较高 (~50%)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">疗效有限</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">微环境调节</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>有</strong>。调节巨噬细胞及 MDSCs。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不明显</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与 irAEs 规范化管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在 2026 年，克必妥的临床管理已形成一套名为“免疫相关不良事件 (irAEs) 预警系统”的标准化方案：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染预防：</strong> 全程使用复方新诺明预防 <strong>[[PJP]]</strong>，并常规接种带状疱疹疫苗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肠道监测：</strong> 治疗期间密切关注大便频率。2 级以上腹泻即考虑暂停药物并启用激素，以防止进展为严重结肠炎。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>灵活减量：</strong> 2026 年专家共识支持在达到 CR 后尝试阶梯减量模式，以改善患者长期用药的耐受性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PI3K 激酶]]：</strong> 信号传导的核心中枢，调节细胞增殖与迁移。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[基石药业]]：</strong> 负责克必妥在中国地区的商业化与深度开发。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[西达本胺]]：</strong> 另一种常见的 PTCL 二线靶向药，常与克必妥进行序贯讨论。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Horwitz S, et al. (2024/2025 Revision).</strong> <em>PRIMO Trial: Final Safety and Efficacy of Duvelisib in r/r PTCL.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：克必妥双重抑制 δ 和 γ 的策略，在 T 细胞淋巴瘤中通过机制互补展现了超越单靶向药物的临床深度。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>CSCO 淋巴瘤专家组 (2025/2026).</strong> <em>克必妥 (度维利塞) 在中国 T 细胞淋巴瘤临床应用路径专家指南.</em><br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该指南确立了克必妥在二线挽救治疗中的核心地位，特别是在高肿瘤负荷患者中的优先推荐。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            克必妥 (Copiktra) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">机制关联</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PI3K-delta]] • [[PI3K-gamma]] • [[巨噬细胞重塑]] • [[AKT 通路]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[r/r PTCL]] • [[AITL]] • [[r/r CLL/SLL]] • [[滤泡性淋巴瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">毒性词条</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫相关腹泻]] • [[中性粒细胞减少]] • [[转氨酶升高]] • [[机会性感染]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/联用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[戈利昔替尼]] • [[维布妥昔单抗]] • [[PD-1 抑制剂]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>