查看“二聚化”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <p style="font-size: 1.1em; margin: 0 0 25px 0; color: #334155; text-align: justify;">
        <strong>二聚化</strong>（Dimerization）是指两个分子亚基（单体，Monomer）通过物理相互作用结合形成一个复合物（二聚体，Dimer）的生物化学过程。在细胞信号转导中，二聚化是激活细胞表面受体——尤其是<strong>[[酪氨酸激酶受体]]</strong>（RTKs）——的关键步骤。
    </p>
    <p style="font-size: 1.1em; margin: 0 0 25px 0; color: #334155; text-align: justify;">
        对于 <strong>[[EGFR]]</strong> 等受体而言，单体状态通常是无活性的。只有当<strong>[[配体]]</strong>（如生长因子）结合后，诱导两个受体单体配对发生二聚化，才能使胞内的激酶结构域相互接触并发生<strong>[[自磷酸化]]</strong>，从而启动下游信号级联。阻断二聚化过程（如使用单抗药物<strong>[[帕妥珠单抗]]</strong>）是重要的抗肿瘤策略。
    </p>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 40px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">

        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">二聚化 · Dimerization</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 3px; white-space: nowrap;">Molecular Pairing (点击展开)</div>
        </div>

        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    核心功能：激活酶活性 + 稳定结构
                 </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">驱动力</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">配体结合, 局部浓度升高</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">结合方式</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">非共价键 (疏水作用, 氢键)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常见类型</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">同源二聚体, 异源二聚体</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">抑制药物</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[帕妥珠单抗]] (Pertuzumab)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">信号传导的“双人舞”</div>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        细胞表面的受体（如 RTK）大多数是以单体形式存在的，这种构象可以防止受体在没有信号时发生“走火”。二聚化是激活受体酶活性的必要条件，其核心逻辑是<strong>“转磷酸作用”</strong>（Trans-phosphorylation）：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>配体诱导：</strong> 
            当生长因子（配体）结合受体胞外域时，受体发生构象改变，暴露出二聚化界面（Dimerization Arm）。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>相互激活：</strong> 
            两个受体靠在一起后，受体 A 的激酶域会去磷酸化受体 B 的尾巴，反之亦然。这种“互相帮助”的机制使得受体尾部的<strong>[[酪氨酸]]</strong>残基被磷酸化，从而招募下游信号分子。
        </li>
    </ul>

    <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">同源与异源：谁更强？</div>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        二聚化并不局限于两个完全相同的分子，不同但相关的分子也可以配对，且往往具有更强的生物学效应。
    </p>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 100%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
            <tr style="border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; width: 25%; font-weight: bold;">类型</th>
                <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; font-weight: bold;">机制与实例</th>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">同源二聚体<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(Homodimer)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 定义：</strong>两个完全相同的单体结合 (A+A)。</div>
                    <div><strong>• 例子：</strong>EGF 结合后形成的 <strong>EGFR-EGFR</strong> 复合物。这是最基础的信号传导形式。</div>
                </td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">异源二聚体<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(Heterodimer)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 定义：</strong>两个不同的家族成员结合 (A+B)。</div>
                    <div><strong>• 例子：</strong><strong>[[HER2]]-HER3</strong>。这是乳腺癌中最强效的致癌组合。HER2 没有配体，HER3 没有酶活性，但两者结合后却能形成信号最强、最持久的复合物，强力驱动 PI3K/AKT 通路。</div>
                </td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">破坏联姻：二聚化抑制剂</div>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        既然二聚化是受体激活的必经之路，阻断这一过程就成为了抗癌药的设计思路。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>帕妥珠单抗 (Pertuzumab)：</strong> 
            这种单抗药物结合在 HER2 受体的<strong>二聚化结构域</strong>（Dimerization Domain，即胞外结构域 II）上。它不阻止配体结合，但物理性地阻挡 HER2 与 HER3 或 EGFR 形成异源二聚体，从而抑制下游信号。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>临床意义：</strong> 
            帕妥珠单抗通常与曲妥珠单抗（结合在结构域 IV，促进受体内吞）联用，这种“双靶向”策略能更全面地封锁 HER2 信号，是 HER2 阳性乳腺癌的标准治疗方案。
        </li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">里程碑文献</span>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Schlessinger J. (2000).</strong> <em>Cell signaling by receptor tyrosine kinases.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[经典理论]：系统阐述了配体诱导的受体二聚化模型（Ligand-induced dimerization model）。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yarden Y, Sliwkowski M X. (2001).</strong> <em>Untangling the ErbB signalling network.</em> <strong>Nature Reviews Molecular Cell Biology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[网络调控]：揭示了 ErbB 家族（EGFR/HER2/HER3/HER4）之间复杂的异源二聚化网络及其在癌症中的作用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">二聚化 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[酪氨酸激酶受体]] • [[HER2]] • [[帕妥珠单抗]] • [[自磷酸化]] • [[EGFR]] • [[信号转导]]
        </div>
    </div>

</div>