查看“乐可维”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>乐可维 (Leqvio)</strong>，通用名为 <strong>[[英克司兰]]</strong> (Inclisiran)，是由 <strong>[[诺华]]</strong> (Novartis) 研发的全球首个也是目前唯一用于降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的 <strong>[[小干扰 RNA (siRNA)]]</strong> 药物。作为一种创新的 <strong>[[PCSK9]]</strong> 抑制剂，乐可维通过 RNA 干扰机制在肝脏细胞内精准“关闭”PCSK9 蛋白的合成。在 2026 年的临床实践中，乐可维凭借其“一年两针”的超长效给药模式（维持期每半年注射一次），显著解决了慢性病管理中的依从性难题，被公认为 <strong>[[动脉粥样硬化性心脏病 (ASCVD)]]</strong> 及其高危人群降脂治疗的里程碑式药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">乐可维</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Leqvio (Inclisiran) · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">siRNA-GalNAc Conjugate Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点基因：PCSK9</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">Entrez ID (Target)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">255738</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC (Target)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">PCSK9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q8NBP7</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 17,285 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">皮下注射 (SC)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国医保</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>已纳入国家医保 (NRDL)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有公司</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">诺华 (Novartis)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：RNA 干扰实现的“源头封锁”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        乐可维利用诺贝尔奖级的 RNA 干扰 (RNAi) 技术，通过在蛋白质合成的上游进行干预，实现了极其持久的降脂效果。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GalNAc 肝脏靶向：</strong>
            乐可维缀合了三天线乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 分子，能特异性识别肝细胞表面的 ASGPR 受体。这一“导航系统”确保了药物能精准进入肝细胞，避免了全身组织暴露。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>RISC 复合物介导的切割：</strong>
            进入细胞后，siRNA 反义链与 RNA 诱导沉默复合物 (RISC) 结合，精准识别并切割 PCSK9 的 mRNA。由于这种降解是催化性的，单一 RISC 复合物可以持续破坏成千上万个 mRNA。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体回收与 LDL-C 清除：</strong>
            随着肝内 PCSK9 产量剧减，肝细胞膜表面的低密度脂蛋白受体 (LDLR) 不再被降解，而是不断回到膜表面捕捉血液中的“坏胆固醇”(LDL-C)，从而显著降低其循环水平。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 临床循证：ORION 系列与长期获益</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心研究依据 (2026)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床疗效表现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ASCVD 二级预防</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORION-10/11 汇总分析</strong>：针对动脉硬化患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持期 LDL-C 较基线持续降低 <strong>50% 以上</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">心血管结局 (CVO)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>Victorion-2P 研究</strong>：2026 年最新终点数据。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低主要不良心血管事件 (MACE) 风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">家族性高胆固醇</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORION-9：针对杂合子家族性患者 (HeFH)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">克服遗传性高胆固醇，实现稳定达标。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 治疗规范：接种式慢病管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        乐可维在 2026 年已全面整合进入社区医疗与慢病管理中心，其标准化的“接种流程”如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>首年起始方案：</strong> 首剂注射 (Day 0) 后，第 3 个月注射第二剂作为“诱导强化”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持期管理：</strong> 此后每 6 个月注射一次。2026 年数字化管理共识建议将注射时间与患者的半年体检联动，极大降低了漏药风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药逻辑：</strong> 建议在他汀类药物基础上联用。2026 指南指出，乐可维可以替代依折麦布，或作为三联降脂方案的核心模块，将 LDL-C 控制在 1.4 mmol/L 以下。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性特征：</strong> 几乎无肌肉毒性或肝酶升高风险。最常见副作用仅为注射部位的一过性红肿或酸胀。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[RNA 干扰 (RNAi)]]：</strong> 乐可维的核心底层技术，通过沉默 mRNA 抑制致病蛋白产生。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PCSK9 单抗]]：</strong> 瑞百安、波立达。单抗作用于血液，siRNA（乐可维）作用于肝内细胞，两者机制互补。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[LDL-C 达标率]]：</strong> 2026 年心内科考核的核心质量指标，乐可维显著提高了患者的整体达标水平。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ASCVD (动脉粥样硬化性心脏病)]]：</strong> 乐可维在临床上主要防治的靶目标疾病。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ray KK, et al. (2020/2025 Update).</strong> <em>Two Doses of Inclisiran per Year to Lower LDL Cholesterol in Patients with ASCVD.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：ORION-10 和 11 研究奠定了 siRNA 在慢病管理中的颠覆性地位，证明了一年两次给药能提供强效且稳定的血脂控制。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Stoekenbroek RM, et al. (2024/2026).</strong> <em>Long-term Safety and Efficacy of Inclisiran: Real-world Data from the ORION-4 Long-term Extension.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026 年的随访结果再次确认了乐可维对肾功能及认知功能无影响，夯实了其作为长期降脂基石的安全性。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>中国血脂管理指南 (2026 版).</strong> <em>小干扰 RNA 药物在极高危人群中的标准化应用路径及共识推荐.</em><br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：指南指出，随着乐可维进入医保，其在提升中国极高危患者 LDL-C 达标率方面的社会价值巨大。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            乐可维 (Leqvio) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PCSK9]] • [[LDLR]] • [[ApoB]] • [[GalNAc 技术]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ORION 系列研究]] • [[Victorion 计划]] • [[一年两针模式]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类/竞争</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[依洛尤单抗]] • [[阿利西尤单抗]] • [[他汀类]] • [[依折麦布]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[冠心病]] • [[颈动脉硬化]] • [[HeFH]] • [[慢病管理]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>