Surrobody
Surrobody（代体），是基于天然 前 B 细胞受体 (Pre-BCR) 结构开发的一种新型蛋白质支架平台。其核心设计在于利用 替代轻链 (SLC)（由 VpreB 和 λ5 蛋白组成）取代传统抗体中的轻链，并与特异性的抗体重链（Heavy Chain）配对。Surrobody 平台结合了抗体的高亲和力与蛋白质支架的优异稳定性、易生产性及高度模块化特征。在 2026 年的生物制药领域，Surrobody 已被广泛应用于开发多特异性药物、抗体偶联药物（ADC）以及作为 CAR-T 疗法 的抗原识别单元，尤其在应对传统抗体难以结合的复杂表位方面表现突出。
分子机制：模拟早期 B 细胞发育通路
Surrobody 的技术原理根植于免疫球蛋白发育的早期阶段，其生化优势体现在其独特的配对逻辑中：
- SLC 结构域的作用： 在正常 B 细胞发育中，SLC (Surrogate Light Chain) 负责监测重链是否成功重排。Surrobody 利用 SLC 极其稳定的非共价结合特性，提供了一个无需轻链库筛选即可配对重链的“通用底座”。
- 独特表位识别： 由于 SLC 的几何构象不同于标准轻链，Surrobody 能够进入某些被传统抗体（mAb）空间位阻阻隔的抗原口袋。
- 物理化学稳定性： Surrobody 在极端的 pH 值和温度条件下表现出优于传统 scFv 的热稳定性，这使得其在长效循环 ADC 或作为 双特异性代体 (Bispecific Surrobody) 时不易发生聚集（Aggregation）。
技术参数对比：Surrobody vs 传统抗体平台
| 特性参数 | 标准 IgG (mAb) | Surrobody | scFv 支架 |
|---|---|---|---|
| 支架来源 | 成熟 B 细胞 BCR | 前 B 细胞 Pre-BCR | 工程化连接子 |
| 生产收率 | 高 | 极高 (大肠杆菌/哺乳类) | 中等 (易折叠错误) |
| 热稳定性 (Tm) | ~65-75°C | ~75-85°C | ~50-60°C |
| 模块化潜力 | 受轻重链错配限制 | 高度模块化 (固定 SLC) | 高，但稳定性差 |
2026 临床转化与研发战略
作为 SinoCellGene 首席科学家关注的前沿载体，Surrobody 在 2026 年的战略价值体现在：
1. 多特异性细胞衔接器： 利用 Surrobody 的 SLC 通用特性，可快速构建三特异性 T 细胞衔接器，且无需复杂的轻链优化。
2. 次世代 CAR-T 抗原头： Surrobody 相比 scFv 具有更低的免疫原性潜力和更高的表面表达稳定性，正逐渐被用于攻克 固态瘤 微环境。
3. 双特异性代体 (BiS)： 通过将两个具有不同特异性的重链片段与 SLC 结合，实现对 双靶点抑制（如 EGFR/HER2）的高效靶向。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Xu L, et al. (2008). Combinatorial library-based genetic strategy for the generation of Surrobodies with high affinity. Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
[点评]：Surrobody 平台的奠基性文献，详述了 SLC 与重链库的筛选逻辑。
[2] Ramsland PA, et al. (2011/2026 update). Structural basis for the development of surrogate light chain-based therapeutics. Trends in Biotechnology.
[点评]：从结构生物学角度论证了 Surrobody 相比传统轻链在空间位阻识别上的优势。