CD3亚基
CD3亚基（CD3 Subunits）是构成 TCR复合物 的核心信号转导模块，由四种不同的跨膜多肽链（CD3γ、CD3δ、CD3ε 和 CD3ζ）组成。在 T 细胞发育与激活中，CD3 具有双重关键作用：首先，它是 TCR α/β 链在内质网组装并稳定表达于细胞表面的“强制伴侣”；其次，其胞内段携带的免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）是触发胞内生化级联反应的始动开关。临床上，CD3 是识别 T 细胞系的最特异性标志物，也是单克隆抗体药物（如 OKT3、双特异性抗体）干预免疫应答的首要靶点。
分子机制：从电荷匹配到激酶招募
CD3 亚基通过精密的结构互补实现 TCR 复合物的完整性：
- 八聚体组装： 一个完整的 TCR 复合物包含三组 CD3 二聚体：CD3γε、CD3δε 和 CD3ζζ。这些亚基通过跨膜区的带电氨基酸残基（如谷氨酸、天冬氨酸）与 TCR 链的碱性残基发生静电相互作用，完成复杂的八聚体搭建。
- ITAM 信号放大： 每个 CD3 胞内段都包含 ITAM 基序。其中 γ、δ、ε 链各含 1 个 ITAM，而 ζ 链作为最主要的信号元件，含有 3 个 ITAM。这使得一个 TCR 复合物总共拥有 10 个 ITAM 单元，极大地放大了抗原识别的微弱信号。
- 信号接力： 当 TCR 结合抗原后，Lck 激酶使 ITAM 中的酪氨酸磷酸化，进而招募 ZAP-70。ZAP-70 的激活随后通过 LAT 等适配蛋白将信号传递至下游的 PLCγ1 和 MAPK 通路，最终引发 T细胞激活。
临床景观：免疫缺陷与诊断价值
| 病理/应用 | 变异或状态 | 医学意义 |
|---|---|---|
| 严重联合免疫缺陷 (SCID) | CD3D/CD3E/CD3Z 突变 | 胚系突变导致 TCR 无法在 T 细胞表面表达，引起 T 细胞发育受阻，患者极易发生致死性感染。 |
| 淋巴瘤诊断 | IHC 胞质/胞膜阳性 | CD3 是判定 T 细胞起源的“金标准”标志物。在某些 T 淋巴瘤中，表面 CD3 可能丢失，但胞质 CD3ε 仍可作为重要线索。 |
| 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) | CD3+ 密度分析 | 间接反映肿瘤微环境的免疫活性，是评估 免疫检查点抑制剂 疗效及预后的重要指标。 |
治疗策略：基于 CD3 的免疫干预
- 双特异性 T 细胞衔接器 (BiTE)：
代表药物如 Blinatumomab。一端结合肿瘤抗原（如 CD19），另一端结合 CD3ε，强制拉近 T 细胞与肿瘤距离并旁路激活 T 细胞进行杀伤。 - 器官移植排斥干预：
使用抗 CD3 单克隆抗体（如 OKT3）可导致 TCR 复合物内吞或 T 细胞耗竭，用于控制急性排斥反应，但需关注细胞因子风暴风险。 - 自身免疫病靶向：
新型非激活型抗 CD3 抗体（如 Teplizumab）已被批准用于延缓 1 型糖尿病的进展，通过调节 T 细胞应答而非完全清除。
关键关联概念
- TCR复合物： CD3 亚基的物理与功能基座。
- ITAM： CD3 传导信号的最小生化结构域。
- ZAP-70： CD3 磷酸化后招募的核心蛋白激酶。
- BiTE： 利用 CD3 亚基重塑免疫识别的尖端药物形式。
学术参考文献与权威点评
[1] Clevers H, et al. (1988). The T cell receptor/CD3 complex: a dynamic protein ensemble. Annu Rev Immunol.
[学术点评]：该研究确立了 CD3 作为 TCR 信号转导模块的基础理论，并详细描述了各链的分子特性。
[2] Kuhns MS, Davis MM. (2012). The T cell receptor signaling complex: in search of the magic ring. Immunity.
[学术点评]：深入讨论了 CD3 亚基如何通过 ITAM 基序将胞外抗原结合事件转化为胞内代谢重编程。
[3] Call ME, et al. (2002). The T cell receptor: critical role of the membrane domain in assembly and signaling. Annu Rev Immunol.
[学术点评]：通过结构生物学视角阐明了 CD3 各亚基在跨膜区精确排布对 TCR 组装的决定性意义。