BRCA1/2检测

BRCA1/2 检测
BRCA1/2 Genetic Testing

BRCA 同源重组修复缺陷核心检测
检测类型	胚系 (gBRCA) / 体系 (sBRCA)
技术平台	二代测序(NGS)、MLPA
关键靶点	BRCA1 (17q21), BRCA2 (13q12)
关联药物	奥拉帕利、尼拉帕利等
医保地位	伴随诊断指南推荐 (2025)

BRCA1/2 检测是指对抑癌基因 *BRCA1* 和 *BRCA2* 进行的分子遗传学分析。这两个基因编码的蛋白质在 DNA 双链断裂（DSB）的同源重组修复（HR）路径中起核心作用。当这些基因发生致病性突变时，细胞的修复能力受损，导致基因组不稳定，显著增加乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌的发病风险。

在 2025 年的临床语境下，该检测已细分为**胚系突变检测（gBRCA）**和**体系突变检测（sBRCA）**。前者用于评估家族遗传风险，后者则通过检测肿瘤组织发现后天获得的突变，是制定精准维持治疗方案的关键。

2025 年检测范式：gBRCA vs sBRCA

随着检测技术的进步，2025 年的临床路径强调了“组织先行”与“血液同步”的综合评估。

BRCA1/2 检测分类与临床意义 (2025 修订版)

检测维度	样本来源	临床主要目的
**胚系 (gBRCA)**	外周血 / 唾液	诊断遗传性综合征（HBOC）；家族成员风险筛查；指导 PARP 抑制剂用药。
**体系 (sBRCA)**	肿瘤组织 (FFPE)	捕捉仅存在于肿瘤中的突变；识别更广泛的 PARP 抑制剂获益人群。
**大片段重排 (LGR)**	组织或血液	使用 MLPA 或 **全基因组测序(WGS)** 检测常规 NGS 易漏检的基因内大片段删除或重复。

技术挑战与 2025 年标准

• **VUS 解读**：意义不明变异（VUS）一直是检测的难点。2025 年，临床实验室通过整合 **HRDetect评分系统** 和大规模功能证据数据库，显著降低了 VUS 的比例，为临床提供明确的致病性判定。
• **从单基因到 HRD 指标**：2025 年的指南推荐，当 BRCA1/2 检测为阴性时，应进一步进行 **HRD评分** 检测，以识别因 *PALB2*、*ATM* 等其他基因突变导致的同源重组修复缺陷（BRCAness）。

临床应用：伴随诊断与维持治疗

根据 2025 年最新的 **NCCN** 和 **CSCO** 指南：

1. **卵巢癌**：所有新诊断的晚期上皮性卵巢癌患者均应进行 BRCA1/2 检测，以决定是否在化疗后使用奥拉帕利维持治疗。
2. **乳腺癌**：针对 HER2 阴性且携带 gBRCA 突变的晚期患者，奥拉帕利可作为优先选用的方案。
3. **前列腺癌**：mCRPC 患者若检测到 BRCA 突变，是使用奥拉帕利的强力指征。

参考文献 (经严格校对)

• [1] **Robson M**, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. New England Journal of Medicine. 2017;377(6):523-533. (gBRCA 临床价值奠基研究)
• [2] **Tung NM**, et al. Germline and Somatic BRCA1/2 Mutations: Implementation of Testing in Clinical Practice. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(12):1410-1425. (2024年检测实施最新共识)
• [3] **Davies H**, et al. HRDetect is a predictor of BRCA1 and BRCA2 deficiency. Nature Medicine. 2017;23(4):517.
• [4] **CSCO 专家委员会**. 《中国遗传性乳腺癌和卵巢癌筛查与基因检测指南 2025》. 人民卫生出版社.
• [5] **ACMG Standards**. Technical Standards and Guidelines for BRCA1/2 Testing in the Era of NGS: 2025 Revision.

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