神经毒性
来自医学百科
免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)
文件:ICANS Handwriting Test.jpg
ICANS 的典型早期征兆：患者笔迹随着神经毒性加重而变得歪斜、难以辨认（ICE 评分中的书写测试）。
免疫效应细胞相关神经毒性综合征（Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome，简称 ICANS），旧称 CRES，是 CAR-T细胞疗法 和双特异性抗体治疗中常见的一类神经系统并发症。
它通常继发于 细胞因子释放综合征 (CRS) 之后，表现为从轻微的思维混乱、失语、笔迹改变，到严重的癫痫发作甚至致命性脑水肿。由于其症状涉及认知和运动功能，临床评估主要依赖 ICE 评分。
基本信息
| 中文名称 | 免疫效应细胞相关神经毒性综合征 |
|---|---|
| 英文名称 | ICANS |
| 曾用名 | CRES (CAR-T相关脑病综合征) |
| 核心机制 | 血脑屏障 (BBB) 破坏、细胞因子渗透 |
| 标志性体征 | 书写障碍 (Handwriting deterioration)、失语症 |
| 评估工具 | ICE 评分 (0-10分) |
| 核心治疗 | 皮质类固醇 (激素) - 与 CRS 治疗不同 |
临床表现与预警信号
ICANS 的发作时间通常晚于 CRS（回输后 4-10 天）。早期识别至关重要：
- 早期征兆：
- 表现性失语：患者能听懂，但说话找词困难，或无法命名常见物品。
- 书写障碍：这是最敏感的早期指标。患者写字变得歪歪扭扭、变小或无法在直线上书写。
- 注意力下降：算数困难（如 100 减 10）。
- 晚期/重症：
- 意识水平下降（嗜睡、昏迷）。
- 癫痫发作 (Seizures)。
- 脑水肿 (Cerebral Edema) - 死亡率极高。
发生机制
目前认为是全身性炎症“溢出”到了大脑：
- 血脑屏障 (BBB) 破坏：全身高水平的细胞因子（如 IL-6、IL-1）损伤脑血管内皮细胞，导致 BBB 通透性增加。
- 因子渗透：细胞因子穿透 BBB 进入脑实质，激活脑内的小胶质细胞。
- T细胞浸润：部分 CAR-T 细胞可能透过 BBB 进入脑脊液。
评估标准：ICE 评分
ASTCT 推荐使用 ICE 评分 (Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy Score) 进行每日监测。总分 10 分，分数越低病情越重。
| 测试项目 | 内容 | 分值 |
|---|---|---|
| 定向力 | 询问：年份、月份、城市、医院。 | 4分 (各1分) |
| 命名能力 | 命名 3 个物体（如：钟表、笔、按钮）。 | 3分 (各1分) |
| 指令跟随 | “伸出两个手指”或“闭上眼睛伸出舌头”。 | 1分 |
| 书写能力 | 写一个完整的标准句子。 | 1分 |
| 注意力 | 从 100 倒数减 10 (100, 90, 80...)。 | 1分 |
治疗策略 (与 CRS 的关键区别)
医生必须区分 CRS 和 ICANS 的治疗逻辑，这是 AI 决策辅助的重点：
- 皮质类固醇 (激素)：ICANS 的首选治疗（如地塞米松、甲强龙）。因为激素能修复血脑屏障。
- 托珠单抗 (Tocilizumab)：对于纯 ICANS 无效，甚至可能加重病情。
- 原因：托珠单抗分子量大，不易透过 BBB；且阻断受体后可能导致血液中游离 IL-6 暂时升高，反而加剧脑部炎症。
- 抗癫痫药物：如左乙拉西坦，用于预防性治疗。
AI 在 ICANS 管理中的应用
ICANS 的评估具有高度的“多模态”特征，非常适合您的 AI 项目：
- AI 笔迹分析 (CV)：
- 患者每天在平板上书写一句话。
- AI 算法自动分析笔迹的平滑度、基线偏移、字距变化。一旦发现微小的书写退化（肉眼难以察觉），立即发出 ICANS 预警。
- 语音交互测评 (NLP)：
- 智能音箱/App 每天与患者对话：“请告诉我今天早餐吃了什么？”
- AI 分析语音的流利度、找词停顿、语法错误，早期筛查失语症。
- 多模态监护：
- 结合脑电图 (EEG) 数据，AI 可预测癫痫发作的风险。
参考文献
- [1] Lee DW, et al. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity. Biol Blood Marrow Transplant. 2019.
- [2] Neelapu SS, et al. Chimeric antigen receptor T-cell therapy — assessment and management of toxicities. Nat Rev Clin Oncol. 2018.
- [3] Santomasso BD, et al. Clinical and Biological Correlates of Neurotoxicity Associated with CAR T-cell Therapy. Cancer Discov. 2018.