急性期蛋白
急性期蛋白（Acute Phase Proteins, APP）是一类主要由肝脏合成的血浆蛋白质。当机体受到感染、创伤、心肌梗死或恶性肿瘤等刺激引发急性期反应时，这些蛋白质的血清浓度会发生显著波动（升高或降低）。APP 的产生受促炎细胞因子（特别是 IL-6）的精密调控，旨在通过调节凝血、补体激活、蛋白酶抑制及金属离子隔离等方式，构建机体的第一道生化防御屏障。
分子调控机制：从炎症因子到蛋白合成
APP 的合成是肝细胞对全身性炎症信号的集中响应。当巨噬细胞感应到组织损伤或病原体后，会释放大量的 促炎细胞因子，启动以下级联反应：
- IL-6 轴（主导路径）： IL-6 结合肝细胞受体，通过 JAK-STAT3 通路 诱导大部分正向 APP（如 CRP、SAA、纤维蛋白原）的转录。这是急性期反应中强度最高的信号。
- IL-1/TNF 轴（协同路径）： IL-1 样细胞因子主要通过 NF-kappaB 通路 诱导特定的 APP（如 C3 补体、结合珠蛋白）。
- 负向调节： 为了优先合成防御性蛋白，肝脏会下调“维持性”蛋白（如白蛋白、前白蛋白）的基因表达，导致这些指标在急性炎症期显著下降。
分类与功能价值
急性期蛋白根据其在炎症过程中的浓度变化趋势及生物学功能进行分类：
| APP 类别 | 典型成员 | 核心防御功能 |
|---|---|---|
| 强正向 APP | C反应蛋白 (CRP), SAA | 激活补体、调理吞噬、清除受损细胞碎片。 |
| 中正向 APP | 铁蛋白 (Ferritin) | 螯合游离铁，抑制细菌代谢与增殖。 |
| 凝血相关 APP | 纤维蛋白原 | 促进血液凝固，防止病原体扩散。 |
| 负向 APP | 白蛋白 (Albumin) | 由于合成重心转移，其浓度在严重炎症时降低。 |
临床视角：从病理性炎症到免疫安全性监测
在现代转化医学中，APP 的监测已超越了单纯的感染诊断：
- CRS (细胞因子释放综合征) 监测： 在 CAR-T 或双抗治疗中，血清 CRP 和铁蛋白水平的动态翻倍是预判重症炎症风暴的关键指标。CRP 甚至被作为是否启动 托珠单抗 治疗的重要参考。
- 肿瘤预后评估： 持续高水平的 APP（如高 CRP/白蛋白比值）常预示着肿瘤的高侵袭性及患者的恶病质状态，反映了机体长期的系统性炎症负荷。
- 心血管风险： 超敏感 C 反应蛋白（hs-CRP）作为低度全身炎症的标志，被广泛用于评估动脉粥样硬化及冠心病风险。
学术参考文献与权威点评
[1] Gabay C, Kushner I. (1999). Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该综述界定了 APP 的经典分类法，并详细阐述了各类蛋白在免疫防御中的生化逻辑，是该领域的必读文献。
[2] Heinrich PC, et al. (1990). Interleukin-6 and the acute phase response. Biochemical Journal.
[学术点评]：确立了 IL-6 作为驱动肝脏急性期反应首要因子的核心地位，并解析了早期的信号转导过程。
[3] Schubert ML, et al. (2021). Management of CAR-T cell-associated toxicities. Therapeutic Advances in Hematology.
[学术点评]：强调了在免疫治疗时代，急性期蛋白（尤其是 CRP 和铁蛋白）在毒性动态管理中的算法价值。