胰高血糖素 2013年02月22日修订版

BY banlang

心气虚,则脉细;肺气虚,则皮寒;肝气虚,则气少;肾气虚,则泄利前后;脾气虚,则饮食不入。

概述

胰高血糖素由胰岛α细胞所分泌,是一个含29个氨基酸的直链肽,分子量为3485,它也是由一个大分子的前体裂解而来。胰高血糖在血清中的浓度为50-100ng/L,在血浆中的半衰期为5-10min。 胰高血糖素为胰岛素的主要拮抗激素,其主要靶器官为肝脏和肾脏,可促进肝糖原分解,抑制肝糖原合成,促进葡萄糖异生和分解,并能促进脂肪分解。其分泌主要受血糖调控,高血糖时分泌减少,低血糖时分泌则增加。

胰高血糖素的发现

胰高血糖素是胃肠激素的一种。1923年从牛胰腺提取物中发现的一种升高血糖物质。1955年被命名,1956年确定了猪胰高血糖素的氨基酸顺序。70年代末在脑内又发现胰高血糖素,狗、猪、牛、羊、大鼠和人脑内的胰高血糖素分布是一致的,集中在丘脑、下丘脑、脑干和脊髓、端脑、基底神经节,垂体和小脑含量少或无。猪的高糖素为含29个氨基酸残基的单链肽,分子量3485道尔顿。高糖素存在于胰腺α细胞内。在鼠、兔、狗和人的唾液腺提取液中都含高糖素,其分子量为70000道尔顿。肝脏和肾脏对高糖素代谢起重要作用。清除率为537±27毫升/米3/分。胰高血糖素与胰岛相互配合调节营养物质的贮存与动员,以满足机体在各种情况下的能源需要。有强的促进肝糖原分解和糖原异生作用。在营养供应不足(如饥饿)或机体代谢需要增加(如剧烈运动)时释放,以动员肝脏葡萄糖以及供应自由脂肪酸和酮体等替代性能源物质。此外,胰高血糖素能增强心脏活动和扩张血管,降低冠状动脉和外周血管阻力,临床上用于治疗心血管疾病。对胃肠道运动和分泌有明显抑制作用。

胰高血糖的主要作用

与胰岛素的作用相反,胰高血糖素是一种促进分解代谢的激素。胰高血糖素具有很强的促进糖原分解和糖异生作用,使血糖明显升高,1mol/L的激素可使3×106mol/L的葡萄糖迅速从糖原分解出来。胰高血糖素通过cAMP-PK系统,激活肝细胞的磷酸化酶,加速糖原分解。糖异生增强是因为激素加速氨基酸进入肝细胞,并激活糖异生过程有关的酶系。胰高血糖素还可激活脂肪酶,促进脂肪分解,同时又能加强脂肪酸氧化,使酮体生成增多。胰高血糖素产生上述代谢效应的靶器官是肝,切除肝或阻断肝血流,这些作用便消失。

另外,胰高血糖素可促进胰岛素和胰岛生长抑素的分泌。药理剂量的胰高血糖素可使心肌细胞内cAMp 含量增加,心肌收缩增强。

胰高血糖素分泌的调节

影响胰高血糖素分泌的因素很多,血糖浓度是重要的因素。血糖降低时,胰高血糖素胰分泌增加;血糖升高时,则胰高血糖素分泌减少。氨基酸的作用与葡萄糖相反,能促进胰高血糖素的分泌。蛋白餐或静脉注入各种氨基酸均可使胰高血糖素分泌增多。血中氨基酸增多一方面促进胰岛素释放,可使血糖降低,另一方面还能同时刺激胰高血糖素分泌,这对防止低血糖有一定的生理意义。

胰岛素可通过降低血糖间接刺激胰高血糖素的分泌,但B细胞分泌的胰岛不比和D细胞分泌的生长抑素可直接作用于邻近的A细胞,抑制胰高血糖素的分泌。

胰岛素与胰高血糖素是一对作用相反的激素,它们都与血糖水平之间构成负反馈调节环路。因此,当机体外于不同的功能状态时,血中胰岛素与胰高血糖素的摩尔比值(I/G)也是不同的。一般在隔夜空腹条件下,I/G比值为2.3,但当饥饿或长时间运动时,比例可降至0.5以下。比例变小是由于胰岛素分泌减少与胰高血糖素分泌增多所致,这有利于糖原分解和糖异生,维持血糖水平,适应心、脑对葡萄糖的需要,并有利于脂肪分解,增强脂肪酸氧化供能。相反,在摄食或糖负荷后,比值可升至10以上,这是由于胰岛素分泌增加而胰高血糖素分泌减少所致。在这种情况下,胰岛不比的作用占优势。

胰高血糖素的医学检查

检查名称

胰高血糖素

分类

激素类测定 > 胰腺内分泌功能检查

胰高血糖素的测定原理

RIA法:胰高糖素是由胰岛分泌的29肽激素,免疫家兔得特殊抗体。用该抗体与抗原、标记抗原竞争免疫反应,经分离剂分离出游离抗原与结合物,测结合物的cpm数根据标准曲线求出样品含量。

试剂

(1)胰高糖素标准液:用0.02mol/L盐酸和稀释液稀释成25~2000pg/ml不同标准应用液。

(2)抗胰高糖索抗血清:用聚赖氨酸-琥珀酰化-胰高糖素小剂量免疫制备。应用液为1∶1万。

(3)125I-胰高糖素:比放射性5.083MBq/μg。标记物中加入少量苯甲脒-20℃保存,应用液稀释成10000cpm/100μl。

(4)稀释液:0.05mol/L pH7.6磷酸缓冲液内含2.5g/L牛血清白蛋白,0.01mol/L苯甲脒,0.03mol/L EDTA-Na2和0.02g/L洗必泰(Hibitane)。

(5)16g/L正常兔血清(NRS):用0.05mol/LpH7.6磷酸缓冲液配制。

(6)羊抗兔γ-球蛋白抗血清,含第二抗体。

(7)去胰高糖素血浆:制备方法同去T3血清。

操作方法

于聚苯乙烯管中按表1操作。

温育48h(4℃)

加羊抗兔γ-球蛋白抗血清(μl)各25μl

温育(4℃)24h,测总cpm后,3000r/min离心20min,吸弃上清液测沉淀cpm。

正常值

7~24mU/L。

化验结果临床意义

多种疾病可影响血清胰高血糖素的水平。

(1)糖尿病时,胰岛α细胞功能存在缺陷,分泌功能相对旺盛,出现胰高血糖素血症。有人认为胰高血糖素是一种强有力的致糖尿病因子,在胰岛素缺乏时,它相对或绝对地分泌增加,引起高血糖,诱发糖尿病的发生。胰高血糖素增加的程度和糖尿病的类型有关,1型患者血清胰高血糖素水平高于2型。在糖尿病病情得到控制,血糖基本正常时,胰高血糖素的高分泌状态可以得到抑制,甚至可以恢复到正常水平。因此胰高血糖素又可作为糖尿病疗效观察的一个辅助指标。

(2)胰高血糖素瘤是一种发生于胰体尾部的肿瘤,恶性者占多数。患者出现胰高糖素血症和高胰岛素血症,血糖增高,糖耐量异常。肿瘤切除后,血清胰岛素、胰高血糖素和血糖可恢复到正常水平。

(3)严重肝肾疾患时,由于胰高血糖素的摄取和降解下降,可出现血清胰高血糖素值升高和糖耐量异常。

(4)先天性胰腺缺如、胰腺切除术后以及严重的胰腺疾病,由于胰岛α细胞不足,可致血清胰高血糖素值下降。

附注

血样品用EDTA-Na2和苯甲脒作抗凝剂,采血后置冰浴迅速分离血浆,-20℃保存。

相关疾病

低血糖

糖尿病

胰高血糖素瘤

胰高血糖素药品说明书

别名

升血糖素;胰高血糖素 ,高血糖素

外文名

Glucagon

适应症

本品现主要用于低血糖症,在一时不能口服或静注葡萄糖时特别有用。不过,通常低血糖时仍应首选葡萄糖。近来亦用于心原性休克。

用量用法

肌注、皮下注射或静注,用于低血糖症,每次0.5~1.0mg,5分钟左右即可见效。如20分钟仍不见效,则应尽快应用葡萄糖。用于心原性休克,连续静脉输注,每小时1~12mg。

注意事项

1.如对危急病例仅怀疑低血糖而尚未肯定时,不可代替葡萄糖静注。 2.使用本品后,一俟低血糖昏迷病人恢复知觉,即应给予葡萄糖(如可能,最好口服),以防再次陷入昏迷。 3.用本品时,需警惕血糖过高,有时可见低血钾。

规格

针剂高血糖素:每支1mg、10mg。

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