药品标准
正式名
头孢他啶
汉语拼音
Toubao Tading
标准号
WS-94（X-74）-93
拉丁文或英文
CEFTAZIDIMUM
主要活性成分
（6R，R）-7-｛[（2-氨基-4-嚷唑基）[（1-羧基-1-甲基乙氧基）亚氨基]乙酰基]氨基｝-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-3-甲基吡啶嗡内盐五水合物。按干燥品计算，含C22H22N6O7S2不得少于95.0%。
性状
白色或类白色结晶性粉末；无臭或微有特臭。
在磷酸盐缓冲液（pH6.0）中略溶，在水或甲醇中微溶，在丙酮或氯仿中不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加磷酸盐缓冲液（pH6.0）溶解并定量稀释制成每1ml含5mg的溶液，依法测定（中国药典1990年版二部附录17页），比旋度为-28°至-34°。
吸收系数 取本品，精密称定，加磷酸盐缓冲液（pH6.0）溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照分光光度法（中国药典1990年版二部附录24页），在257nmn的波长处测定吸收度，吸收系数（E1%1cm）为400～430。
鉴别
（1）取本品与头孢他啶对照品，分别制成每1ml中约含10μg的溶液，照头孢他啶含量测定项下的高效液相色谱法试验，供试品与对照品主峰的保留时间应一致。
（2）取本品约5mg，加水2ml，加盐酸羟胺溶液[取34.8%盐酸羟胺溶液1份，醋酸钠-氢氧化钠溶液（取醋酸钠10.3g与氢氧化钠86.5g，加水溶解使成1000ml）1份，乙醇4份，混匀13ml，放置5分钟后，加酸性硫酸铁铵试液1ml，摇匀，显红棕色。
（3）取本品，加磷酸盐缓冲液（pH6.0），制成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法（中国药典1990年版二部附录24页）测定，在257nm的波长处有最大吸收。
检查
酸度 取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法检查（中国药典1990年版二部附录44页），pH值应为3.0～4.0。
溶液澄清度与颜色 取本品，加碳酸钠溶液（1→100），制成每1ml中含0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典1990年版二部附录58页）比较，不得更浓；如显色，与黄色6号标准比色液（中国药典1990年版二部附录57页第一法）比较，不得更深。
有关物质 取含量测定项下的供试品溶液1.0ml，加流动相稀释成100ml，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，测定。记录供试品溶液色谱图至主成份保留时间的3倍，如有杂质峰，量取各杂质峰面积总和，不得大于对照溶液色谱图中主成分峰面积的2倍。
高分子聚合物
系统适用性试验 用葡萄糖凝胶Sephadex G-10（40-120μ）为柱填料，玻璃柱内径1.3-1.5cm，床体积50-60ml；以0.01mol/L的磷酸盐缓冲液（pH7.0）配制3.5%的硫酸铵为流动相；检测波长为254nm；理论板数按兰色葡萄糖-2000峰计算，应不低于900，拖尾因子在0.75-1.5，变异系数应小于6%。
自身对照标准的测定 取本品，精密称定，用洗脱液（0.1mol/L的葡萄糖）制成每ml含100μg的溶液，作为自身对照标准液，凝胶柱经洗脱液充分平衡后进样200μl，洗脱速度同样品测定，记录峰高和峰面积，平行测定变异系数＜5%，计算校正因子。
仪试品溶液的制备与测定 取本品约200mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加入相当样品量10%的碳酸钠，用流动相溶解并稀释至刻度。作为供试品溶液。进样200μl，按外标法计算，乘以系数即得，含高聚物不得过0.05%。
干燥失重 取本品，在60℃减压干燥至恒重（中国药典1990年版二部附录55页），减失重量应为18.0～15。0%。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（中国药典1990年版二部附录56页），遗留残渣不得过0.2%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典1990年版二部附录51页第二法），不得过百万分之二十。
异常毒性 取本品，加碳酸钠溶液（1→50）溶解后，加灭菌注射用水，制成每1ml中含0.1g的溶液，依法检查（中国药店1990年版二部附录106页），按静脉注射法给药，应符合规定。
热原 取本品，加无菌无热原碳酸钠溶液（1→100），制成每1ml中含80mg的溶液，依法检查（中国药店1990年版二部附录106页），剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定。
无菌 取本品，按制剂的最大规格量，不少于2份，分别加无菌碳酸钠溶液（1→100）制成每1ml中含25mg的溶液，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典1990年版二部附录109页），应符合规定。
含量测定
照高效液相色谱法（中国药典1990年版二部附录34页）测定。
系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸氢二钠、磷酸二氢钾溶液[取磷酸氢二钠3.6g与磷酸二氢钾0.92g，加水溶解并稀释成1000]-甲醇（92∶8）为流动相；检测波长为254nm；理论板数按头孢他啶峰计算，应不低于2000。头孢他啶峰与内标物峰的分离度应大于2。
校正因子测定 取本品约30mg，精密称定，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。量取5，5-二甲基-环已-1，3-二酮加流动相制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为内标溶液。精密量取对照品溶液与内标溶液各5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀；取20μl注入液相色谱仪，按峰面积计算校正因子。
供试品溶液的制备与测定取本品约30mg，照校正因子测定项下的方法，自“精密称定”起，依法测定，计算，即得。
作用与用途
用法与用量
注意
剂量
标示量
类别
抗生素类。
制剂
规格
贮藏
密封，在凉暗处保存。
有效期
暂定三年
头孢他啶说明书
药品名称
头孢他啶
英文名称
Ceftazidime
别名
安赛定；复达欣；复达新；凯复定；噻甲羧肟头孢菌素；头孢齐定；头孢噻甲羧肟；头孢噻甲羧肟五水化物；头孢羧甲噻肟；头孢他定；头孢他啶五水化物；头孢塔齐定；Fortam；Fortaz；Kefadim；Tazicef；Tazidime
分类
抗生素 > 头孢菌素类 > 第三代
剂型
注射剂:0.25g，0.5g，1.0g。
头孢他啶的药理作用
对革兰阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶高度稳定；对革兰阴性杆菌抗菌作用强，明显超过第一代和第二代头孢菌素；但对革兰阳性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代头孢菌素。头孢他啶为目前临床应用的活性较高的头孢菌素类药。其对铜绿假单胞菌的体外作用稍弱于某些氟喹喏酮类药物，但远较哌拉西林、阿帕西林、阿洛西林、羧苄西林等为强，亦优于庆大霉霉素和阿米卡星，与妥布霉素相仿或略优。头孢他啶对铜绿假单胞菌等假单胞菌属、大肠杆菌、克雷白菌属、吲哚阳性及阴性变形杆菌、普鲁威登菌、沙门菌属、沙雷菌属和志贺菌属等以及小肠结肠炎耶尔森菌等革兰阴性杆菌具高度抗菌活性；部分枸橼酸菌属、流感杆菌、卡他莫拉菌和萘瑟菌属、葡萄球菌和链球菌属也对头孢他啶敏感。但耐甲氧西西林葡萄球菌、肠球菌属和单核细胞增多性李斯特菌、大多数脆弱拟杆菌和艰难梭菌对头孢他啶耐药。
头孢他啶的药代动力学
头孢他头孢他啶口服不吸收，静脉或肌内注射后可迅速广泛分布于内脏组织、皮肤、肌肉、骨、关节、痰液、腹腔积液、胸腔积液、羊水、脐带血、胆汁、子宫附件、心肌中；头孢他啶能透过胎盘屏障，也能分布至房水、乳汁中；头孢他啶难以通过正常的血-脑脊液屏障，但当脑膜受损或发炎时，可透过受损脑膜进入脑脊液中。健康成人肌内注射头孢他啶0.5g或1g后，1～1.2h血药浓度达峰值，分别为22.6mg/L和38.3mg/L。静脉注射和静脉滴注头孢他啶1.0g后的血药峰浓度分别为120.5mg/L和105.7mg/L。头孢他啶的血药浓度与剂量有关，血清蛋白结合率为10%～17%。肌内注射、静脉注射、静脉滴注的血浆半衰期均为2h。正常人反复给药未见蓄积作用，但肾功能不全者、新生儿、早产儿药物排泄时间延长，血浆半衰期较健康成人延长2～2.5倍，药物可在体内蓄积。头孢他啶在体内几乎不发生代谢，主要以高度活性的原形药物随尿液排泄，给药24h内近80%～90%的给药量随尿液排泄，另有少于1%的剂量可通过胆汁排泄。故尿液中药物浓度很高，肠道中药物浓度极微。
头孢他啶的适应证
1.呼吸道感染，如肺炎、支气管炎、肺脓肿、肺囊性纤维病变、感染性支气管扩张等。头孢他啶也可用于治疗囊肿纤维化患者合并假单胞菌属肺部感染。
2.腹内感染，如胆囊炎、胆管炎、腹膜炎等。
3.泌尿、生殖系统感染，如急性或慢性肾盂肾炎、尿道炎、子宫附件炎、盆腔炎等。
4.皮肤及皮肤软组织感染，如蜂窝织炎、严重烧伤或创伤感染。
5.严重耳鼻喉感染，如中耳炎、恶性外耳炎、鼻窦炎等。
6.骨、关节感染，如骨炎、骨髓炎、脓毒性关节炎等。
7.其他严重感染，如败血症、急性化脓性脑膜炎等。
8.手术前预防感染。
9.头孢他啶亦可作为经验治疗单独或与其他抗生素联合用于粒细胞减少发热患者。
头孢他啶的禁忌证
1.对头孢他啶或其他头孢菌素类药物过敏者。
2.有黄疸或严重黄疸倾向的新生儿。
注意事项
1.对一种头孢菌素类药过敏者对其他头孢菌素也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素过敏。
2.慎用：（1）对青霉素类药过敏者慎用；（2）孕妇、早产儿、新生儿的用药安全性尚未确定，应慎用；（3）严重肝、肾功能不全者慎用；（4）高度过敏性体质、高龄体弱者慎用。
3.药物对检验值或诊断的影响：（1）应用碱性酒石酸铜试液进行尿糖试验可呈假阳性；（2）直接抗人球蛋白（Coombs）试验约5%患者可呈阳性反应；（3）少数患者用药后偶有丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶和碱性磷酸酯酶值升高，中性粒细胞减少，嗜酸细胞增多等。
4.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）长期用药时应常规监测肝功能和血象；（2）有肝、肾功能损害和（或）胆道阻塞者使用头孢他啶时应进行血药浓度监测。患结肠炎者慎用。
头孢他啶的不良反应
1.以皮疹、荨麻疹、红斑、药热、支气管痉挛和血清病等过敏反应多见，少见过敏性休克。
2.胃肠道：少数患者有恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、胀气、味觉障碍等胃肠道症状，偶见假膜性肠炎。
3.中枢神经：用药后偶见头痛、眩晕、感觉异常等中枢神经反应的症状；少见癫痫发作。
4.二重感染：少数患者长期用药可导致耐药菌的大量繁殖，引起菌群失调，发生二重感染。偶见念珠菌病（包括鹅口疮、阴道炎等）等。
5.少数患者长期用药可能引起维生素K、维生素B缺乏。
6.肌内注射时，注射部位可能出现硬结、疼痛；静脉给药时，如剂量过大或速度过快可产生血管灼热感、血管疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。
头孢他啶的用法用量
1.（1）肌内注射：每次0.5～1g，每12小时1次。重度感染并伴有免疫功能缺陷者（包括中性粒细胞减少者）每次剂量可酌情递增至2g，每8～12小时1次。单纯性尿路感染每12小时0.25～0.5g。复杂性尿路感染每8～12小时0.5g。骨、关节感染每12小时2g。单纯性肺炎和皮肤软组织感染每8小时0.5～1g；（2）静脉给药：每次0.5～1g，每12小时1次。重度感染并伴有免疫功能缺陷者（包括中性粒细胞减少者）每次2g，每8～12小时1次。单纯性尿路感染每12小时0.25～0.5g。复杂性尿路感染每8～12小时0.5g。骨、关节感染每12小时2g。单纯性肺炎和皮肤软组织感染每8小时0.5～1g。前列腺手术前预防用药，在麻醉诱导期给予1g，并在移走导管时给予第2次剂量。囊肿纤维化患者合并假单胞菌属肺部感染但肾功能正常时，应给予大剂量的头孢他啶，每天按100～150mg/kg，分成3次给药；（3）肾功能不全时剂量：肾功能不全患者的头孢他啶维持剂量推荐为：肌酐清除率每分钟31～50ml，每次1g，每12小时1次；肌酐清除率每分钟16～30ml，每次1g，每24小时1次；肌酐清除率每分钟6～15ml，每次0.5g，每24小时1次；肌酐清除率每分钟＜6ml，每次0.5g，每48小时1次；（4）老年人剂量：治疗65岁以上老年感染时的给药量可减少至正常量的2/3～1/2，每天剂量不超过3g。（5）透析时剂量：正在进行血液透析的患者，建议用1g的负荷量，每次血液透析后再加用1g。进行腹膜透析的患者可用1g的负荷量，接着每12小时给0.5g。
2.儿童静脉给药：（1）新生儿（出生体重大于2kg）：日龄不超过7天者，每8小时30mg/kg，超过7天者，每8小时50mg/kg。（2）儿童：每天剂量50～150mg/kg，分3次用药，每天极量为6g。
药物相互作用
1.头孢他啶与氨基糖苷类药联用对铜绿假单胞菌和部分大肠杆菌有协同抗菌作用，大多呈累加作用。但二者合用时也可能加重肾损害，肾功能不全者在合用时应注意减量。但与妥布霉素和阿米卡星联用对多重耐药的铜绿假单胞菌则出现明显协同作用，协同率达93%。
2.头孢他啶与头孢磺啶、美洛西林或哌拉西林联用对铜绿假单胞菌和大肠杆菌有协同或累加作用。
3.头孢他啶与呋塞米等强利尿剂合用可致肾损害。
4.头孢他啶与氯霉素有相互拮抗作用。
5.遇碳酸氢钠不稳定，不可配伍。
专家点评
头孢他啶为第三代广谱头孢菌素，能抑制细菌细胞壁的合成而起到杀菌作用。其抗菌谱与头孢噻肟相似，对革兰阳性菌的作用与第一代头孢类相近或较弱，但对革兰阴性菌的作用较强，对铜绿假单胞菌的作用明显优于头孢磺吡啶和氨基糖苷类抗生素。头孢他啶治疗各系统感染，总有效率为94.4%，细菌清除率为90.8%，不良反应发生率为8.9%，不良反应主要为消化道及过敏反应。在呼吸道及泌尿道感染患者中，应用头孢他啶与头孢哌酮进行随机对照观察，结果两组的临床疗效、细菌清除率及不良反应发生率均相似。头孢他啶治疗泌尿生殖道感染，总有效率80%，细菌清除率69.8%，不良反应为8.6%，头孢他啶与妥布霉素和阿米卡星联用对多重耐药的铜绿假单胞菌则出现明显协同作用，协同率达93%。