2 概述
奈替米星是氨基糖苷類抗生素，抗菌作用近似慶大黴素，其作用機制是通過作用於細菌體內的核糖體，抑制細菌蛋白質合成，並破壞細菌細胞膜的完整性，致使細菌細胞膜破裂、細胞死亡。對葡萄球菌等革蘭陽性球菌作用優於其他氨基糖苷類抗生素，主要用於治療嚴重革蘭陰性桿菌感染。肌肉注射或靜脈滴注給藥。治療中的不良反應有管型尿，血尿素氮、肌酐升高，血清轉氨酶、鹼性磷酸酶增高，嗜酸粒細胞增多，停藥後大多是可逆的；偶有耳鳴、聽力減退，停藥後部分能恢復。可對症治療，血液透析和腹膜透析能清除。
3 奈替米星介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Netilmicin
3.3 別名
硫酸萘替米星；立克菌星；奈剋星；奈替黴素；硫酸乙基西梭黴素；乙基西梭黴素；乙基紫蘇黴素；N-乙基西索米星；Gertomycin；Netilyn；Sch-20569
3.4 分類
3.5 劑型
針劑：50mg（1ml），100mg（2ml）。
3.6 奈替米星的藥理作用
奈替米星屬氨基糖苷類藥。其作用機制是通過作用於細菌體內的核糖體，抑制細菌蛋白質合成，並破壞細菌細胞膜的完整性，致使細菌細胞膜破裂、細胞死亡。奈替米星對大腸桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌、莢膜桿菌屬、腸桿菌屬、肺炎桿菌等革蘭陰性菌具有很強的抗菌活性；對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌也有一定活性，但對鏈球菌、腸球菌、肺炎球菌抗菌作用較弱。奈替米星抗菌譜與慶大黴黴素近似。
3.7 奈替米星的藥代動力學
硫酸奈替米星口服吸收差，肌注後吸收迅速。正常人一次肌注1mg/kg，30～60min內達到血藥濃度峯值，約爲3.76mg/L；一次靜脈滴注（30min內滴完）2mg/kg後的血藥峯濃度可達16.5mg/L。奈替米星吸收後廣泛分佈於各主要臟器和各體液中，但在腦脊液和膽汁中濃度較低。在化膿性支氣管炎患者的支氣管分泌物中，濃度可達血藥濃度的19%。由於藥物可進入腹腔積液或間質液中，因此，此類患者的血藥濃度常低於其他患者。奈替米星蛋白結合率很低，在體內不代謝。80%的藥物在24h內隨尿液排出，尿液中藥物濃度可超過100μg/ml。奈替米星的半衰期約爲2～2.5h，且不隨用藥途徑變化，但劑量加大時半衰期可延長（按3mg/kg給藥，半衰期爲3h）。
3.8 奈替米星的適應證
4.膽道感染。
5.婦科感染。
8.敗血症。
9.手術後感染。
3.9 奈替米星的禁忌證
2.對桿菌肽過敏者。
3.10 注意事項
1.（1）因藥物引起聽力下降者；（2）肝、腎功能嚴重不全者；（3）重症肌無力或震顫麻痹者；（4）孕婦；（5）老年人；（6）早產兒和新生兒。
2.少數患者用藥後可出現尿素氮、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、肌酐、鹼性磷酸酶升高。
3.長期用藥時應常規檢查肝、腎功能和血象；因奈替米星的毒性反應與其血藥濃度密切相關，對於腎功能不全者或長期用藥者應進行血藥濃度監測。
4.連續應用時間不宜超過14天。聽力不佳者慎用。
5.用藥期間應多飲水。
3.11 奈替米星的不良反應
2.腎毒性：主要損害近端腎曲管。可出現蛋白尿、管型尿，繼而出現紅細胞尿，尿量減少或增多，進而發生氮質血癥、腎功能減退、排鉀增多等。
3.神經肌肉阻滯：奈替米星具有類似箭毒阻滯乙酰膽鹼和絡合鈣離子的作用，能引起心肌抑制，呼吸衰竭等。
4.過敏反應：可出現皮疹、蕁麻疹、藥物熱、粒細胞減少等過敏症狀，偶可致過敏性休克。
5.奈替米星可干擾正常菌羣。長期應用可導致非敏感菌過度生長。
6.有出現面部及四肢麻木、周圍神經炎、視力模糊等症狀的報道。
3.12 奈替米星的用法用量
1.（1）①單純性泌尿系感染:每8小時1.3～2.2mg/kg；或每12小時2～3.25mg/kg，療程7～14天。每天最高劑量不超過7.5mg/kg。②複雜性尿路感染:每12小時1.5～2mg/kg，療程7～14天。每天最高劑量不超過7.5mg/kg。近來有報道，每天4.5～6mg/kg，1次肌注，效果好，且不良反應較少。（2）靜脈滴注：①單純性泌尿系感染:每8小時1.3～2.2mg/kg；或每12小時2～3.25mg/kg，療程7～14天。每天最高劑量不超過7.5mg/kg。②複雜性尿路感染:每12小時1.5～2mg/kg，療程7～14天。每天最高劑量不超過7.5mg/kg。（3）腎功能不全時劑量:腎功能不全者應調整劑量或延長給藥間隔時間。（4）透析時劑量:血液透析後應按1mg/kg追加1次。
2.兒童:（1）肌內注射：①新生兒（6周齡以內）:每12小時2～3mg/kg，療程7～14天。②對6周以上嬰兒和12歲以下兒童:每8小時1.7～2.3mg/kg；或每12小時2.5～3.5mg/kg，療程7～14天。（2）靜脈滴注：①新生兒（6周齡以內）:每12小時2～3mg/kg，療程7～14天。②對6周以上嬰兒和12歲以下兒童:每8小時1.7～2.3mg/kg；或每12小時2.5～3.5mg/kg，療程7～14天。
3.13 藥物相互作用
1.與苯唑西林或氯唑西林聯用對金黃色葡萄球菌有協同抗菌作用。
2.與阿洛西林或羧苄西林聯用對多數銅綠假單胞菌具有協同抗菌作用。
3.用於嚴重的革蘭陰性菌感染，可與青黴素（羧苄西林、磺苄西林除外）或頭孢菌素聯合使用，與青黴素合用時需分開給藥。
4.與鹼性藥（如碳酸氫鈉、氨茶鹼等）聯用，可增強抗菌活性，但同時也相應增加藥物毒性。
5.與肌肉鬆弛藥或具有此種作用的藥物（如地西泮等）聯用可致神經肌肉阻滯作用加強。新斯的明或其他抗膽鹼酯酶藥均可拮抗神經-肌肉阻滯作用。
8.與頭孢菌素類合用可增加腎毒性。
11.與麻醉藥聯合應用應慎重。
3.14 專家點評
奈替米星爲西索米星的半合成衍生物，抗菌譜與慶大黴黴素相似，對革蘭陰性菌和大腸桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌等有較強的抗菌活性。奈替米星作用特點是對氨基糖苷乙酰轉移酶AAC（3）穩定，對產生該酶而使卡那黴素、慶大黴黴素、妥布黴素、西索米星等耐藥的菌株有較強抗菌活性。奈替米星對銅綠假單胞菌的抗菌作用弱於妥布黴素。奈替米星的腎、耳毒性較其他氨基糖苷類抗生素低。國內報道，應用奈替米星治療敗血症4例、傷寒3例、呼吸系統感染9例、尿路感染12例、菌痢16例和其他感染6例，共50例。每天劑量3～6mg/kg，分2次注射。平均療程8.4天。治療總有效率90%，細菌學清除率爲81%。治療中除3例有短暫頭暈以外，未見嚴重耳毒性反應。10例患者出現皮疹、BUN和肌酐升高、尿管型和蛋白尿。注意監測血藥濃度，峯濃度不宜超過10～16μg/ml。奈替米星對多種常見致病菌有高度抗菌活性，對某些氨基糖苷類抗生素耐藥菌仍有作用，耳腎毒性較低，可以作爲革蘭陰性菌嚴重感染、腎功能減退或免疫缺陷患者繼發感染而考慮的首選藥物。體外藥敏試驗顯示，奈替米星的藥物敏感率大於阿米卡星，73%對慶大黴黴素耐藥和92.9%對環丙沙星耐藥的大腸桿菌對奈替米星敏感。
4 奈替米星中毒
奈替米星（奈特、立克菌星、乙基西索黴索、乙基紫蘇黴素）抗菌作用近似慶大黴素，對葡萄球菌等革蘭陽性球菌作用優於其他氨基糖苷類抗生素，主要用於治療嚴重革蘭陰性桿菌感染。肌肉注射或靜脈滴注給藥，本藥的末次給藥的血藥濃度可持續1周以上，終末半衰期長達198h，血漿蛋白結合率低。常用量4～6mg/（kg·d），分1～2次給予，療程不超過14d。本藥的腎、耳毒性較慶大黴素低，劑量>7.5mg/（kg·d）者多可見腎毒性。治療中的不良反應有管型尿，血尿素氮、肌酐升高，血清轉氨酶、鹼性磷酸酶增高，嗜酸粒細胞增多，停藥後大多是可逆的；偶有耳鳴、聽力減退，停藥後部分能恢復。可對症治療，血液透析和腹膜透析能清除。[1]
5 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：200．