小兒維生素咀嚼片_小兒維生素咀嚼片的功效、藥理作用、說明書

心氣虛，則脈細；肺氣虛，則皮寒；肝氣虛，則氣少；腎氣虛，則泄利前後；脾氣虛，則飲食不入。

1 拼音

xiǎo ér wéi shēng sù jǔ jiáo piàn

2 藥品標準

2.1 正式名

小兒維生素咀嚼片

2.2 漢語拼音

XIAOER WEISHENGSU ZUJIAO PIAN

2.3 標準號

WS-48（X-35）-93

2.4 拉丁文或英文

TABELLAE VITAMINI COMPOSITAE PRO INFANTIBUS

2.5 主要活性成分

每片含維生素A不得少於4500單位，含維生素D不得少於360單位；含維生素E（C31 H52 O3）不得少於27單位；含維生素C（C6 H8 O6）不得少於54mg；含葉酸（C19 H19 N7 O6）不得少於0.36mg；含硝酸硫胺（C12 H56 ClN4 OS.HNO3）不得少於1.30mg，含維生素B2（C17 H20 N4 O6）不得少於1.53mg；含煙酰胺（C6 H6 N2 O）不得少於17.8mg；含維生素B6（C8 H11 NO3.HCl)不得少於2.19mg；含維生素B12（C63 H33CON14 O14 P）不得少於5.4μg

[處方] 每1000片含

維生素A 500萬μ

維生素D 40萬μ

維生素E 3萬μ

維生素C 60g

葉酸 0.4g

硝酸硫胺 1.45g

維生素B2 1.7g

維生素B6 2.43g

煙酰胺 19.8g

維生素B12 6mg

2.6 性狀

淡桔紅色咀嚼片，具水果香氣。

2.7 鑑別

2.8 檢查

2.9 含量測定

維生素A 照高效液相色譜法（中國藥典1990年版二部附錄34頁）測定。

系統適用性試驗用十八烷基鍵合硅膠爲填料；以甲醇-石油醚（9∶1）爲流動相；檢測波長爲325nm。理論板數按維生素A峯計算應不低於3000。

供試品溶液的製備取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於維生素A5000單位），置50ml具螺旋蓋的離心管中。加蛋白酶50mg和抗壞血酸緩衝溶液[（取磷酸二氫鉀6.8g和抗壞血酸40g，氫氧化鈉10g，置1000ml量瓶中，加水約900ml，溶解後用氫氧化鈉液（6mol/L）或磷酸調節PH爲8.0。然後用水稀釋至刻度，搖勻。）]10ml，輕輕混勻，精密加入無水乙醇10ml，加蓋充分混勻，然後置40℃水溶中溫熱10分鐘（每隔2分鐘振搖5秒鐘）取出。放冷至室溫，精密加入石油醚-無水乙醚（2∶1）10ml，振搖30秒鐘，然後用鋁箔包好、劇烈振搖10分鐘，置離心機中離心5分鐘，精密量取上層有機清液2ml，置50ml棕色量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液的製備精密稱取維生素A對照品16mg，置50ml具螺旋蓋的離心管中，按供試品溶液的製備方法，自“加蛋白酶50mg”起，依法操作。

測定法精密量取對照品溶液和供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，量取峯面積，根據供試品溶液和對照品溶液峯面積的平均值，計算，即得。

維生素D 照高效液相色譜法（中國藥典1990年版二部附錄34頁）測定。

系統適用性試驗用硅膠爲填料：氯仿-正已烷-四氫呋喃（45∶55∶1）爲流動相，流速1ml/min，檢測波長爲254nm。理論板數按維生素D峯計算，應不低於3000。

對照品溶液的製備精密稱取維生素D對用品約20mg，置100ml棕色量瓶中，用正已烷溶解並稀釋至刻度（新鮮配製），搖勻。精密量取2.0ml。置另一100ml棕色量瓶中，用流動相稀釋至刻度（新鮮配製），搖勻。

供試品溶液的製備取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於維生素D600單位），置於50ml離心試管中（用鋁箔包裹），加入二甲亞碸15.0ml，充分分散，在50℃水浴放置30分鐘並充分混和，放至室溫，離心10分鐘。精密量取上清液10.0ml，置250ml分液漏斗中，用正已烷抽提三次以上，每次35ml。合併正已烷層，用水洗滌三次，每次20ml，然後將正已烷層通過無水硫酸鈉濾過，濾液置250ml三角燒瓶中，置50℃水浴中，在氮氣流下蒸發至幹。放至室溫，立即精密加入流動相3.0ml，充分旋轉燒瓶四壁以溶解結晶，作爲供試品溶液。

規定法精密量取對照品溶液和供試品溶液各10μl，分別注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，量取峯面積，根據對照品溶液和供試品溶液峯面積的平均值計算，即得。

維生素E 對照品溶液的製備精密稱取dl-a維生素E 醋酸酯對照品約25mg，置皂化瓶中（需避光），加無水乙醇20ml，焦性沒食子酸0.2g，於水浴上迥流l0分鐘，通過冷凝管加入4.5%醇制氫氧化鉀溶液20ml，繼續迥流30分鐘，快速冷卻，然後移置分液漏斗中，電化瓶用水沖洗，洗液併入分液漏斗中，加乙醚20ml，緩緩振搖5分鐘；靜置分層，分取醚層，加入冰醋酸6滴，混和，用水40ml洗滌，醚層面加入冰醋酸6滴，混和，用水40ml洗滌.乙醚層用鋪有無水硫酸鈉的濾器濾過，分液漏斗及濾器用乙醚洗滌二次，每次20ml，合併乙醚液，置乾燥的燒瓶中。在氮氣流下，水浴溫熱蒸發至幹，立即加入苯20ml使殘留物溶解，將苯液通過FIORRSFI層析柱（層析柱用苯50ml洗過），用苯洗滌燒瓶和層析柱，每次20ml，共三次。合併苯液。置100ml棕色量瓶中，加苯至該度，搖勻（冷藏，一個月內使用）。

供試品溶液的製備取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於維生素E15mg），照對照品溶液的製備項下，自“置皂化瓶中”起，依法操作，即得。

測定法精密量對照品溶液5ml和供試品溶液10ml，分別置100ml棕色量瓶中，各加入乙醇-苯溶液（1∶4）20ml，搖勻，再各加入0.25%a，a°-聯吡啶苯溶液8ml，混勻後各加乙醇-苯溶液（1∶4）50ml與0.1%三氯化鐵醇苯溶液。（取三氯化鐵0.14g，置100ml棕色量瓶中，加無水乙醇5ml，用苯稀釋至該度。）8ml，混勻，然後加乙醇-苯溶液（1∶4）至刻度，搖勻，放置25分鐘，照分光光度法（中國藥典1990年版二部附錄24頁），在520nm的波長處分別測定吸收度，計算，即得。

維生素C 取10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於維生素C100mg），置250ml碘瓶中，加入偏磷酸-醋酸溶液[取偏磷酸15g，加冰醋酸40ml和水適量使溶解，再用水稀釋至500ml，搖勻，即得（貯存於冷處，使用2日）」。100ml，充分振搖，使維生素C 溶解，加澱粉指示液1ml，立即用碘液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯藍色並持續30秒鐘不褪，即得。每1ml的碘液（0.1mol/L）相當於8.806mg的C下6？？H下5？？O下4？？。

葉酸照高效液相色譜注（中國藥典1990年版二部附錄34頁）測定。

系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填料；取水1200ml，加磷酸二氫鉀4.08g，25%四丁基氫氧化銨甲醇溶液25ml，甲醇543ml，混和後加水稀釋到2000ml，調節pH爲7.0±0.1，作爲流動相，檢測波長爲280nm。理論板數按葉酸峯計算應不低於1500，葉酸峯和內標峯的分離度應大於2。

校正因子的測定取尼泊金甲酯約45mg，精密稱定，加甲醇266ml，25%四丁基氫氧化銨甲醇溶液18.5ml，磷酸二氫鉀2.04g，10%二乙烯三胺五醋酸的氫氧化銨溶液（0.75mol/L）30ml，加水稀釋至1000ml，作爲內標溶液。取葉酸對照品（使用時用費休氏法測定其水分，按無水物計）約32mg，精密稱定，加內標溶液製成每ml中約含0.32mg的溶液，作爲對照品溶液，精密量取對照品溶液2ml，置50ml量瓶中，用內標溶液稀釋至50ml，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，計算校正因子。

供試品溶液的製備與測定取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於葉酸0.3mg），置50ml具塞離心管中，加二乙烯三胺五醋酸175mg，內標25.0ml，充氮密塞，置旋渦振盪器振盪5分鐘，然後在70℃水浴中加熱2分鐘，振盪1分鐘。再次在70℃水浴中加熱2分鐘，振盪1分鐘，乘熱濾過，棄去初濾液，取10μl注入液相色譜儀，測定，計算，即得。

硝酸硫胺對照品溶液的製備精密稱取維生素B1對照品25mg（使用前用費休氏法測定水分），置1000ml量瓶中，加預先用稀鹽酸調節PH爲4.0的稀醇溶液（1→5）使溶解，並稀釋至刻度，搖勻。精密量取20ml，置250ml量瓶中，加鹽酸液（0.2mol/L）至刻度，搖勻。

供試品溶液的製備取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於硝酸硫胺10mg），置100ml量瓶中，加鹽酸液（0.2mol/L）約60ml，充分振搖，使維生素B下1？？溶解、再用鹽酸液稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液5.0ml，置250ml量瓶中，加鹽酸液（0.2mol/L）至刻度，搖勻。精密量取10ml，置100ml量瓶中，加鹽酸液（0.2mol/L）至刻度，搖勻。

測定法取3個有塞試管，各精密加入對照溶液5ml，在其中兩管中各迅速加入氧化試劑取1%鐵氰化鉀溶液約4ml，加氫氧化鈉液（3.5mol/L）至100ml（臨用前4小時配製）。3.0ml，混勻，立即加入異丁醇20.0ml（30秒鐘內），加塞強烈振搖90秒鐘。另一試管中加氫氧化鈉液（3.5mol/L）3.0ml代替氧化試劑，按同法操作，作爲空白。另取3個有塞試管，各精密加入供試品溶液5ml，按上法同樣操作。

在上述6個試管中，分別加入無水乙醇2.0ml，旋搖數秒鐘，待兩液相分層後，分別取上層異丁醇溶液，置吸收小池中，用螢光分析法（中國藥典1990年版二部附錄27頁），分別在激發波長約365nm和發射波長約435nm處測定螢光強度，根據供試品溶液與對照品溶液的平均螢光讀數的比值，計算含量，將其結果與0.971相乘。

維生素B2 對照品溶液的製備精密稱取在105℃乾燥2小時的維生素B2對照品25mg，置250ml棕色量瓶中，加入鹽酸液（1mol/L）50ml，在水浴上加熱使溶解，放冷，加入乙醇50ml，用水稀釋至刻度，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加鹽酸液（0.2mol/L）稀釋至刻度。

供試品溶液的製備取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於維生素B2 10mg），置250ml棕色量瓶中，加水75ml、鹽酸4ml與乙醇50ml，置水浴上加熱使溶液，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液5ml，置100ml棕色量瓶中，加鹽酸液（0.2mol/L）稀釋至刻度，搖勻。

測定法精密量取對照品溶液和供試品溶液各2ml，分別置於各2只50ml棕色量瓶中，各加入水10ml、氫氧化鈉液（0.1mol/L）2ml與磷酸緩衝液2ml，用水稀釋至刻度，搖勻。用螢光分析法（中國藥典1990年版二部附錄27頁），分別在激發波長約44nm和發射波長530nm處測定螢光強度，並在以上各溶液中再加保險粉（次硫酸鈉）5mg搖勻，測定，作爲空白。根據供試品溶液與對照品溶液的平均螢光讀數的比值，計算含量即得。

維生素B6 對照品溶液的製備精密稱取在五氧化二磷乾燥器中減壓乾燥4小時的維生素B6對照品25mg，置250ml量瓶中，用鹽酸液（0.1mol/L）稀釋至刻度，搖勻，精密量10ml，置1000ml量瓶中，用水稀釋至刻度，混勻。

供試品溶液的製備取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於維生素B6 10mg）、置500ml量瓶中，加鹽酸5ml與水250ml，在水浴上加熱，使維生素B6 溶解，放冷，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取25ml，置50ml量瓶中，加氫氧化鈉液（1mol/L）10ml，混和，加二氧化錳200mg，置水浴上加熱30分鐘，時時振搖，放冷，用水稀釋至刻度。

測定法精密量取供試品和對照品溶液各5ml，分別置於燒瓶中，各加異丙醇25.0ml，混和，精密量對照品異丙醇溶液5ml，分別置於二個有塞試管中，在各管中均加氯化銨-氫氧化銨緩衝液，（取氯化銨16g，加水70ml，溶解後加氨水16ml，用水稀釋至100ml，搖勻，濾過）。

1.0ml，混和，再各加醋酸鈉溶液（1→5）1.0ml，混和，然後在一管中加水1.0ml另一管中加硼酸溶液（1→20）1.0ml。另精密量取供試品溶液各5.0ml，分別置於二個有塞試管中，按上法處理。各管均混和後，各管分別先後加入氯亞胺溶液。（取2.6-二氯醌氯亞胺40mg溶於異丙醇100ml中，冷藏備用）。1.0ml振搖10秒鐘，照分光光度法（中國藥典1999年版二部附錄24頁），在650nm波長處分別測定吸收度（準確計時，在加入氯亞胺溶液60秒鐘後測定，各管時間應一致）。根據供試品溶液與對照品溶液的加水與加硼酸的吸收度的比值，計算含量，即得。

煙酰胺對照品溶液的製備精密稱取105℃乾燥1小時的煙酸對照品50mg，置250ml量瓶中，用水溶解並稀釋至刻度，混勻。精密量取2ml置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，（每1mg的煙酸相當於0.9920mg煙酰胺）。

供試品溶液的製備取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於煙酰胺100mg），置250ml量瓶中，加水100ml，置水浴上加熱30分鐘，使煙酰胺溶解，放冷，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取1.0ml，置100ml量瓶中，加氫氧化鈉液（5mol/L）10ml和水20ml，置水浴上水解1小時，放冷，用硫酸液（5mol/L）調節溶液剛成酸性，然後用水稀釋至刻度，混勻。

測定法取兩個試管、精密量取對照品溶液各2ml，分別置於試管中，各加氨緩衝液（取磷酸氫二鉀8.7g和氯化銨107.0g，加水50ml使溶解，加氨試液2ml，加水至100ml）。3ml，一管中加入10%溴化氰溶液5.0ml，混勻，另一管加水5.0ml，混勻，作爲空白。另取二個試管，精密量取供試品溶液各2ml，分別按上法處理，照分光光度法（中國藥典1990年版二部附錄24頁），在410波長處測定（準確計時，在加入10%溴化氰溶液5ml後約3分鐘測定，各管的時間應一致），根據供試品溶液與對照品溶液的吸收度的比值計算含量，即得。

維生素B12 對照品溶液的製備取在硅膠乾燥4小時的維生素B12對照品約20mg精密稱定，加水稀釋至1000ml（5℃避光保存，可使用一個月），臨用前用水稀釋成每ml含維生素B12 0.5ng，精密量取此溶液0.02ml、0.04ml、0.06ml、0.08ml和0.1ml，分別精密加入10ml檢定用培養基製成含維生素B12 0.01、0.02、0.03、0.04和0.05ng的對照品溶液（可根據線性範圍，作適當的調整）。

供試品溶液的製備取本品20片，研細，精密稱取適量（約相當於維生素B12100μg），置250ml瓶中，加偏重亞硫酸鈉緩衝液（磷酸氫二鈉12.9g、無水枸櫞酸11.0g和偏重亞硫酸鈉10.0g，加水使溶解。並稀釋至100ml）適量，振搖30分鐘以充分提取，再加緩衝液至刻度，搖勻，精密量取此液12.5ml，置250ml量瓶中，加緩衝液至刻度，搖勻，倒入燒瓶中，於121℃滅菌5分鐘，冷卻，離心或過濾，精密量取上清液或濾液0.5ml，加水29.5ml，混勻，再精密量取0.04ml和0.06ml，分別精密加入檢定用培養基10ml，混勻。

菌液的製備檢定菌爲萊氏乳酸桿菌（Lactobacillus Leichmanji ATCC 7830），由新鮮穿刺培養基接種到菌液培養基中，於37℃培養20-24小時，取出，離心，棄去上清液，沉澱物加檢定用培養基10ml，使成混懸液，離心（重複兩次），棄去上清液，沉澱物加入檢定用培養基10ml使成混懸液，即爲檢定用菌液，備用（此菌液於2-3℃保存，可用10天，爲了增強細菌的敏感度，菌種最好每天穿刺傳代培養一次）。

檢定法取上述製備的兩種濃度的供試品溶液和五種濃度的對照品溶液於121℃，來菌5分鐘，立即冷卻，滴加菌液，混勻，於37℃培養20-24小時，取出，用濁度計或用分光光度計於530nm波長處，測定其吸收度（取三份的平均值），用算術或半對數座標紙繪製標準曲線，或者採用最小二乘法進行線性迴歸求得線性方程，從標準曲線或者線性方程求得供試品溶液高低兩劑量的含量，即得。

注：所有的玻璃器具和稀釋用的水均應滅菌消毒。

附：培養基的製備

（1）檢定用培養基

無水葡萄糖 20g

無水醋酸鈉 10g

酷素酸水解溶液[1] 100ml

胱氨酸-色氨酸溶液[2] 50ml

天門冬酰胺溶液[3] 10ml

腺嘌呤-鳥嘌呤-尿嘧啶溶液[4] 10ml

黃嘌呤溶液[5] 10ml

維生素溶液1[6] 20ml

維生素溶液2[7] 20ml