2 託烷司瓊介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Tropisetron
2.3 別名
託品西隆；曲匹西龍；託普西龍；鹽酸託烷司瓊；歐必亭；嘔必停；鹽酸托拉司瓊；鹽酸託品西隆；Navoban；Tropisetron Hydrochloride
2.4 分類
2.5 劑型
1.針劑：5mg（5ml）；
2.膠囊：5mg。
2.6 託烷司瓊的藥理作用
託烷司瓊爲外周神經元和中樞神經系統內五羥色胺3（5-HT3）受體的高效、高選擇性拮抗藥。抗癌藥物或放療可激發小腸黏膜的嗜鉻細胞釋放五羥色胺（5-HT），誘導嘔吐反射，引起噁心和嘔吐。託烷司瓊能選擇性抑制這一反射中外周神經元突觸前5-HT3受體的興奮，並可能對中樞神經系統5-HT3受體傳遞的迷走神經傳入後區有直接影響。這種雙重作用阻斷了嘔吐反射過程中神經介質的化學傳遞，從而對化療及放療引起的嘔吐有治療作用。臨牀研究表明，在2～3個癌症化療週期中連續使用託烷司瓊，其療效也不會降低。
2.7 託烷司瓊的藥代動力學
託烷司瓊口服後自胃腸道吸收迅速且完全，其絕對生物利用度取決於劑量，當劑量爲5mg時，大約爲60%；劑量爲45mg時，幾乎爲100%。口服達峯時間爲2～3.5h，血藥濃度峯值爲21.7～29.0μg/L；靜脈注射時血藥濃度峯值爲82～84μg/L。作用可維持24h。託烷司瓊約71%以非特異的方式與血漿蛋白結合（主要爲α1-糖蛋白）。成人表觀分佈容積爲400～600L；兒童的分佈容積較小，六歲以下的兒童約爲145L，15歲以下的兒童約爲265L。代謝正常者靜脈給藥後消除半衰期爲7.3h，口服給藥後爲8.6h；代謝不良者，靜脈給藥後爲30h，口服給藥後爲42h。
2.8 託烷司瓊的適應證
主要用於預防和治療癌症化療引起的噁心與嘔吐。
2.9 託烷司瓊的禁忌證
1.對託烷司瓊及其他5-HT3受體拮抗藥（如昂丹司瓊、格雷司瓊）過敏者；嚴重肝腎功能損害者。
2.嚴重肝腎功能損害者。
3.孕婦及哺乳期婦女。
2.10 注意事項
1.（1）有心血管疾病的患者。（2）肝功能障礙或腎功能不全的患者。（3）兒童。
2.每天只需給藥1次。
2.11 託烷司瓊的不良反應
託烷司瓊常規劑量下的不良反應多爲一過性。最常見的不良反應爲，應用2mg時的頭痛和應用5mg時的便祕，這些反應在代謝不良者中的發生率更高。其他常見的有頭暈、疲勞和胃腸功能紊亂（如腹痛、腹瀉）。個別報道可發生Ⅰ型過敏反應，表現爲面色潮紅和（或）全身蕁麻疹、胸部壓迫感、呼吸困難、急性支氣管痙攣和低血壓等。與其他5-HT3受體拮抗藥相似，個別病例可出現虛脫、暈厥、心血管意外，但未明確託烷司瓊與這些不良反應的關係，有可能是由於細胞毒藥物或原有疾病所引起。臨牀研究表明託烷司瓊不引起錐體外系的不良反應。
2.12 藥物相互作用
1.與氟哌啶醇、地塞米松合用，可提高託烷司瓊的療效，降低不良反應。
2.託烷司瓊與利福平或其他肝酶誘導劑（如苯巴比妥和保泰松）合用時，可使託烷司瓊的代謝加速，血藥濃度降低，作用減弱。故兩者合用時，代謝正常者需增加託烷司瓊劑量。
3.細胞色素P450酶抑制劑（西咪替丁）對託烷司瓊的血藥濃度影響極微，合用時無需調整劑量。託烷司瓊與食物同服可使吸收延遲。
2.13 託烷司瓊的用法用量
1.推薦劑量爲每天5mg，在一個治療週期中，託烷司瓊最多可連續應用6天。
2.口服給藥：療程第2～6天：每天1次，每次5mg，於進食前至少1h服用。膠囊應於早上起牀後立即用水送服。療程一般爲2～6天，輕症者可適當縮短療程。亦可根據化療方案調整用量。但也有人建議在治療的第1～6天均予靜脈給藥。
3.靜脈注射：療程第1天：在化療前將託烷司瓊5mg溶於100ml常用的輸注溶液如生理鹽水、林格液或5%葡萄糖注射劑中靜脈滴注（不少於15min）或緩慢靜脈推注（注射速度爲每分鐘2mg）。
2.14 專家點評
1.用藥適應證與昂丹司瓊、格雷司瓊等其他5-HT3拮抗劑類似，目前已被臨牀所首選。
2.單支劑量的託烷司瓊（5mg）與單支劑量的昂丹司瓊（8mg）或格雷司瓊（3mg）療效沒有差別。
3.相同劑量的託烷司瓊（均5mg）口服或靜脈使用療效亦相同。
4.託烷司瓊對中、低度致吐化療藥物的抗嘔吐有效率可達100%，對高度致吐化療藥物如順鉑的有效率爲70%。
5.託烷司瓊可以在化療當天應用，每天單劑一次，最多兩次，遇到不能完全控制或遲發性反應時，可聯合使用其他非5-羥色胺受體拮抗劑類藥物。