2 概述
泰山磐石散同名方劑約有兩首,其中《景嶽全書》記載者爲常用方,其組成爲人蔘3g、黃芪15g、白朮10g、炙甘草4g、當歸8g、川芎4g、白芍6g、熟地黃10g、川續斷5g、糯米5g、黃芩5g、砂仁4g,具有益氣健脾,養血安胎之功效。主治婦女妊娠,氣血虛弱證。本方是用於氣血虛弱妊娠的常用方。現代常用於治療習慣性流產、閉經、血小板減少性紫癜等屬氣血兩虛者。
3 《景嶽全書》方之泰山磐石散
由於習慣性流產的病因複雜,涉及免疫、環境因素、遺傳因素,特別是母體各種疾病因素以及性激素分泌異常等原因,單用西藥治療恐難面面俱到。該方劑藥理作用廣泛,上述的11種藥理作用均能針對習慣性流產的各個病因,因而對習慣性流產有一定療效。根據上述各大藥理作用,臨牀可適當擴大應用範圍。[1]
3.1 組成
人蔘3g、黃芪15g、白朮10g、炙甘草4g、當歸8g、川芎4g、白芍6g、熟地黃10g、川續斷5g、糯米5g、黃芩5g、砂仁4g[2]
人蔘3g、黃芪6g、白朮6g、炙甘草2g、當歸3g、川芎2g、白芍藥3g、熟地黃3g、川續斷3g、糯米6g、黃芩3g、砂仁1.5g。[3]
3.2 用法
每日1劑水煎服。但覺有孕,三五日常用一服,四月之後,方無慮也。[3]
3.3 功用主治
《景嶽全書》方之泰山磐石散具有益氣健脾,養血安胎之功效。主治婦女妊娠,氣血虛弱證。症見胎動不安,或屢有墮胎宿患,面色淡白,倦怠乏力,不思飲食,舌淡苔薄白,脈滑無力。[3]
3.4 方解
本方證是由氣血虛弱,胞宮不固,胎元失養,以致胎動不安,甚或流產滑胎。方中人參、黃芪、白朮、炙甘草益氣健脾以固胎元;當歸、熟地、白芍、川芎養血和血以養胎元;續斷與熟地合用,補益肝腎而保胎元。白朮與黃芩相配,健脾清熱,爲安胎要藥。少用砂仁理氣醒脾,既可防益氣養血之品滋膩礙胃,又有安胎之效。糯米補脾養胃。諸藥配伍,使氣血旺盛,衝任安固,自無墮胎之患。
本方系八珍湯減去茯苓,加黃芪、續斷、黃芩、砂仁、糯米而成。減去茯苓,因其淡滲易使津液下行外泄,對養胎不利。
3.5 運用
1.本方是用於氣血虛弱妊娠的常用方。臨牀上以妊娠伴有面色淡白,倦怠乏力,不思飲食,舌淡苔薄白,脈滑無力爲證治要點。
2.加減法:若熱多者,倍用黃芩以清熱安胎,少用砂仁以防辛溫助熱;胃弱納差者,多用砂仁以助脾胃之運化,少用黃芩以免苦寒傷胃;妊娠惡阻嘔甚者,加生薑以和胃止嘔。
3.使用注意:本方用治習慣性流產,應從妊娠2個月起,每週服用2劑,連服2~3個月。
3.6 現代適應證
適應證:治療習慣性流產,從妊娠2個月起,每週服2劑,連服2~3個月。
3.6.1 習慣性流產
習慣性流產即自然流產,是指妊娠不足28周,胎兒體重不足1000g而終止者。原因較多:①遺傳基因缺陷,乃染色體數目及結構異常所致。②母體因素:a.全身性疾病如感染、高熱、細菌毒素或病毒進入胎盤導致胎兒循環障礙,孕婦嚴重貧血、缺氧、心力衰竭、慢性腎炎或高血壓,胎盤梗死等。b.生殖器異常、子宮畸形、腫瘤宮頸口鬆弛等。c.內分泌異常如甲狀腺功能減低,嚴重糖尿病致黃體功能不足等。d.吸毒、吸菸、酗酒等不良習慣。e.創傷刺激。③免疫功能異常。④環境因素如與砷、鉛、苯、氧化乙烯等化學物質過多接觸等。主要病理改變分爲:孕8周前流產者胚胎先死亡,繼之底蛻膜出血,使胚胎絨毛與蛻膜分離、出血、子宮收縮排出胚胎。孕8~12周時胎盤絨毛髮育茂盛與底蛻膜聯繫牢固,妊娠物不易全部排出,引起子宮收縮、出血多。孕12周後胎盤已完全形成,先有腹痛,然後排出胎兒及胎盤,臨牀上孕12周前早期流產者先出現陰道流血而後出現腹痛;孕12周以上晚期流產者則先出現腹痛,後出現陰道流血。
3.6.2 其他
3.7 藥理作用
3.7.1 對免疫功能的影響
黃芪及其黃芪多糖、黃芪皁苷甲和其他一些成分對免疫系統有廣泛影響,以免疫增強和免疫調節爲主。分述如下:①黃芪多糖通過抑制抑制性T細胞功能,使其他T細胞亞羣如輔助性T細胞的功能得以增強,使T細胞分化成熟,並顯著提高其活性。②黃芪能明顯促進正常機體產生特異性抗體,黃芪煎劑可顯著提高抗原結合細胞數、抗體分泌細胞數、溶血空斑數及抗體生成量。其中黃芪多糖能非常顯著地促進抗體生成,拮抗潑尼松龍等免疫抑制劑對免疫功能的抑制,電鏡可見在黃芪多糖作用下小鼠脾臟增重,脾臟中大量漿細胞增生且以成熟的漿細胞爲主。而黃芪皁苷甲皮下注射於小鼠,可見其淋巴結內B淋巴細胞增殖分化和抗體合成,胞質內擴張的粗麪內質網腔中含大量的抗體蛋白,說明二者均是增強體液免疫的重要成分。③對於巨噬細胞系統黃芪水煎劑可明顯提高巨噬細胞的吞噬活性,其中黃芪多糖可直接刺激巨噬細胞使之數量增加,吞噬功能增強;黃芪皁苷甲皮下注射於小鼠可見其淋巴結內巨噬細胞體積增大,吞噬體、溶酶體、核糖體、粗麪內質網等大部分細胞器數量增多而呈激活狀態。黃芪皁苷甲可促進巨噬細胞蛋白合成系統功能,促進溶酶體生成。④黃芪通過誘生γ-IFN能明顯提高NK細胞的活性,且與干擾素合用可使NK細胞毒提高5~6倍。⑤黃芪還有干擾素誘生及誘生干擾素活性作用,能顯示一定的繼發性抗病毒效果。⑥黃芪注射液能明顯防治環磷酰胺所致白細胞數及骨髓巨核細胞數降低,明顯促進外周中性粒細胞的隨機運動和趨化運動。黃芪多糖注射液可使脾臟明顯增重,並明顯拮抗潑尼松龍等所致小鼠脾臟、胸腺、淋巴結等的萎縮,顯著降低人外周血白細胞糖皮質激素受體的含量。臣藥人蔘對細胞免疫和體液免疫均有廣泛的影響,人蔘皁苷和人蔘多糖是調節免疫功能的活性成分。人蔘不僅對正常動物,而且對免疫功能低下的動物也有提高免疫功能的作用;其中人參花皁苷能增加特意性抗體的濃度,能增加IgG、IgA、IgM水平。對網狀內皮系統的吞噬功能有促進作用,可促進T、B細胞對分裂原刺激的淋轉反應;人蔘皁苷能增加脾T細胞對ConA的增殖反應,促進IL-2的產生和提高NK細胞的活性;人蔘多糖可促進網狀內皮系統的吞噬功能,可誘生腫瘤壞死因子和抗補體活性。白朮能使免疫抑制的動物TH細胞數明顯增加,提高TH/TS比值,增加T細胞表面IL-2的表達,使IL-2水平顯著增高,能增強網狀內皮系統的吞噬功能,提高淋巴細胞轉化率和自然玫瑰花結形成率,促進細胞免疫功能,顯著提高抗體產生能力,促進骨髓細胞增殖反應和IL-1、IL-2的分泌,提高外周血WBC數量,增加脾及胸腺的重量。甘草不僅能誘生干擾素,增強NK細胞的活性,而且甘草酸可抑制肥大細胞脫顆粒而具有抗過敏作用;甘草酸能增加脾臟及胸腺的重量,增強網狀內皮系統的活性,使體內抗體顯著增加,激活淋巴細胞增殖;甘草Lx則可降低抗原量而起到免疫抑制作用;甘草多糖能增強網狀內皮系統和單核細胞的吞噬功能;甘草甜素能抑制肥大細胞釋放組胺,增強ConA誘導的淋巴細胞分泌IL-2的能力;甘草酸二銨可提高血清INF-α水平;甘草次酸可升高血中T淋巴細胞比率;β-甘草次酸是人體補體經典途徑的抑制劑。佐藥當歸對機體免疫功能有明顯的促進作用,其有效成分是當歸免疫活性多糖,該物質有免疫佐劑樣活性,有良好的抗補體活性和良好的干擾素誘導活性;當歸對淋巴細胞也有較強的活化作用,當歸免疫活性多糖對人脾細胞有促有絲分裂活性,是B淋巴細胞的潛在絲裂原,使B淋巴細胞分化到不同成熟階段,部分細胞羣成熟爲抗體分泌細胞;當歸還能促進巨噬細胞吞噬功能,提高NO含量;當歸醇沉物可顯著增加TNF-α、IL-1分泌;誘導INF-γ分泌;並增加其活性;當歸免疫活性多糖還能直接激活參與抗體反應的T淋巴細胞而不誘導正常的胸腺細胞和抗氫化可的松胸腺細胞的增殖,還能促進脾淋巴細胞的增殖;當歸所含阿魏酸對Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態反應均有抑制作用,因而具有廣譜抗變態反應作用而對免疫功能無抑制作用。地黃能增強細胞免疫功能和紅細胞膜的穩定性,有促進機體淋巴細胞的轉化和增加T淋巴細胞數量的作用,並能增強單核-吞噬細胞系統的吞噬功能,特別是對免疫功能低下者作用更明顯;更重要的是地黃能對抗地塞米松對垂體-腎上腺皮質系統的抑制作用,並能促進腎上腺皮質激素的合成;對丘腦-垂體-腎上腺皮質系統發生作用的同時,對促性腺激素釋放激素等性激素的分泌調節會發揮一定的作用,單味地黃治療溼疹、神經性皮炎均有較好的療效。白芍水煎劑可顯著提高巨噬細胞吞噬百分率和吞噬指數,其有效成分是白芍總苷。白芍總苷對花生四烯酸的環氧化酶和脂氧化酶途徑均有顯著的抑制作用,體內、體外試驗表明白芍總苷對T細胞功能呈機能和濃度依賴性雙相調節作用,可促進特異性和非特異性調節細胞的誘導;同時白芍能拮抗環磷酰胺對TS細胞數量的減少,調節TH/TS細胞數量的減少,調節TH/TS比值;白芍總苷對體液免疫和非特異性免疫均有雙相調節作用;更重要的是白芍總苷對丘腦-垂體-腎上腺軸功能具有雙相調節作用,這不僅僅使腎上腺皮質激素分泌水平得以平衡,推測也會使促性腺激素釋放激素及其他性激素得以平衡。川芎所含阿魏酸對免疫系統有一定的調整作用,可提高γ球蛋白及淋巴細胞,能明顯抑制成纖維細胞的生長及增殖;川芎嗪可增強單核巨噬細胞吞噬功能,提高淋巴細胞的轉化率及ANAE陽性細胞的百分率;促進SRBC抗體形成。黃芩對巨噬細胞有雙相調節作用,低劑量顯著增強其吞噬功能,高劑量抑制其功能;黃芩對淋巴細胞增殖分化也呈雙相調節作用,低劑量增強之,高劑量抑制之;黃芩對紅細胞免疫黏附功能有促進作用;黃芩能改善心肌缺血性心力衰竭細胞免疫功能異常,對多型變態反應均有不同程度的抑制作用,特別是對Ⅰ型變態反應作用最強,其有效成分是黃芪苷、黃芩素及其他黃酮類。黃芩素、黃芩苷可抑制組胺釋放,黃芩素有抗組胺和乙酰膽鹼作用,能保護肥大細胞的完整結構,黃酮則可抑制肥大細胞脫顆粒;黃芩可抑制磷酸二酯酶,使cAMP特異性升高,同時抑制15-羥前列腺素脫氫酶,導致PGE1和PGE2升高而促進cAMP的生物合成,從而對Ⅰ型變態反應發揮抗過敏作用。川續斷乙醇提取物能抑制遲髮型超敏反應,增強單核巨噬細胞的吞噬功能,促進溶血素抗體的形成;續斷粗多糖部分有抗補體活性,能刺激淋巴細胞的有絲分裂,但抑制巨噬細胞的作用。
3.7.2 對細胞代謝、非特異性抵抗力的影響
人蔘含有多種抗氧化物質,還能對神經、內分泌、免疫功能及物質代謝等生理功能進行調節;人蔘麥芽醇、水楊酸、香草酸均有明顯的抗氧化作用,麥芽醇還能捕捉自由基,降低膜蛋白分子巰基外露,從而穩定膜蛋白結構;人蔘聚乙炔對微粒體脂質過氧化反應有抑制作用;人蔘根、莖葉皁苷均能增強SOD和CAT的活性,降低脂質過氧化物的含量;人蔘皁苷能抑制自由基對血管內皮細胞的損傷,對抗超氧陰離子對心肌的損傷;人蔘二醇皁苷可使SOD活性增高,對腦缺血和缺血後再灌注引起的腦損傷有抑制作用;人蔘具有抗應激作用,對缺氧、低溫、高溫均能增加耐受能力,對熱應激、噪聲應激、光應激均有積極影響;人蔘根、果、莖葉皁苷可促進高齡人胚肺成纖維細胞的增殖,可使衰老的細胞羣中“不分裂”細胞轉化爲“分裂”細胞,並使細胞分裂週期縮短;人蔘皁苷還可促進RNA、DNA及蛋白質的合成;人蔘皁苷可明顯降低高脂血症血清膽固醇、甘油三酯,升高血清高密度脂蛋白膽固醇和磷脂含量,拮抗動脈硬化;人蔘對血糖有雙相調節作用,能對抗腎上腺素及高滲葡萄糖引起的血糖升高,又能對抗二甲雙胍、胰島素引起的血糖過低,從而維持血糖平衡;人蔘對骨髓造血功能具有保護和刺激作用,使外周血細胞數增加,促進骨髓DNA、RNA、蛋白質及脂肪的合成,促進骨髓細胞有絲分裂,刺激骨髓造血功能。由於人蔘可增強機體應激的抵抗力,調節機體內神經-體液平衡及物質代謝過程,使機體適應外界環境,且能增強體力,改善智力,故人蔘可作爲非特異性強壯劑,即“適應原”藥物。熟地可增強小鼠血中GSH-Px的活性,降低LPO的含量,因而具有抗衰老作用;更重要的是熟地能對抗地塞米松對垂體-腎上腺皮質系統的抑制作用,顯著改善患者交感腎上腺素能神經的興奮症狀,從而有力地促進細胞代謝、蛋白等生物合成,促進骨骼、中樞神經系統的生長發育,充分發揮糖皮質激素的“允許”作用,使機體神經、內分泌系統的調節功能恢復平衡。白朮可有效地降低脂質過氧化作用,降低LPO含量,提高SOD活性,增加機體清除自由基的能力,增強腎上腺皮質功能;同時白朮能明顯促進蛋白質合成,顯著促進紅系造血祖細胞的生成,促進體重增加。佐藥當歸水煎劑有明顯的抗氧化、抗輻射和抗化學物質損傷的作用,對自由基有很強的清除作用,對SOD有十分顯著的激活作用。茯苓所含茯苓素對Na+-K+-ATP酶和細胞中總ATP酶有顯著的激活作用,因而促進機體的水鹽代謝功能。白芍水提取物可直接改善細胞呼吸而具有耐缺氧作用,芍藥總苷及丹皮苷有清除氧自由基及羥基自由基的作用,抑制脂質過氧化物的形成,從而具有抗氧化和抗氧化損傷作用;同時芍藥總苷對應激的下丘腦-垂體-腎上腺軸功能有軸功能依賴性,對高度興奮的下丘腦-垂體-腎上腺軸功能有明顯的保護效應。甘草通過興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸提高機體的內分泌調節能力,並具有皮質激素樣作用,特別是糖皮質激素的強大抗炎、解熱、促進三大物質的代謝以及其“允許”作用可進一步協調全身其他激素發揮協調作用;甘草具有“解百藥毒”作用,這使體內各種代謝毒物可進一步清除,還也有降血脂作用。黃芪可通過對環核苷酸系統的調節而影響機體的廣泛功能;黃芪皁苷甲能顯著促進機體的核酸蛋白質的生物合成和代謝,本品灌服小鼠3H-TdR摻入再生肝有顯著的促進作用,並使再生肝DNA含量明顯增加;黃芪多糖顯著增強肝鹼性RNase的抑制因子並抑制RNase活力,使RNA分解代謝降低,從而引起RNA積累,使肝臟RNA含量增加;黃芪還能促進肝臟和血清蛋白質更新,對血糖有雙相調節作用,既能對抗腎上腺素引起的血糖升高,又能對抗二甲雙胍引起的血糖降低,使血糖恢復正常;黃芪有抗自由基損傷和抗脂質過氧化物作用,並可使紅細胞SOD活力顯著增高,且隨劑量的增大作用增強;能明顯清除超氧陰離子,降低MDA及LPO含量;黃芪有抗多種非特異性損傷、增強生命力和抵抗力作用,可使體外培養的人胎腎細胞生長旺盛的生存時間增長,使人胎肺二倍體細胞衰老壽命從原之61代延長到88~98代;黃芪還能增強動物對低溫、飢餓、輻射、減壓、缺氧、氰化鉀中毒等多種劣性刺激的耐受能力;黃芪能增加腎上腺重量並作用於性腺而增強機體對應激的良性反應,明顯延長應激衰竭期的出現,因而可顯著增強肌力和抗疲勞;黃芩具有顯著的抗氧化作用,能抑制LPO的生成,清除自由基,其有效成分是其所含多種黃酮,黃芩還有解毒作用。續斷能改善骨質疏鬆,促進骨傷癒合,促進骨細胞增殖,提高骨細胞活性、數量,促進骨基質鈣化,促進骨痂生長,提高耐缺氧能力。
3.7.3 對心臟、血管、血液流變學的影響
人蔘能促進兒茶酚胺的釋放,抑制心肌細胞膜Na+-K+-ATP酶的活性,促進Na+-Ca2+交換,使Ca2+內流增加,具有強心苷樣作用,能增強心肌收縮力,增大心輸出量,使冠狀血流量增加,心率減慢,且有抗心律失常的作用;人蔘有抗缺氧和保護心肌的作用,主要是因爲人蔘可降低心肌耗氧量和增加冠脈血流,而降低血紅蛋白對氧的親和力,向組織釋放更多的氧,是人蔘提高機體耐缺氧能力的又一原因;人蔘皁苷可使心肌梗死範圍縮小,同時抑制血漿中肌酸磷酸激酶活性,使PGI2/TXA2比值降低;人蔘能擴張冠狀動脈、腦血管、椎動脈、肺動脈,增加這些器官組織的血流量;人蔘對血壓有雙相調節作用,可使高血壓病人血壓下降,使低血壓及休克病人血壓回升,從而維持血壓穩定;人蔘對多種原因引起的休克均有拮抗作用,能增加休克動物心肌收縮力,改善其微循環,提高其生存率;人蔘皁苷對凝血酶誘導的纖維蛋白原轉化爲纖維蛋白有劑量依賴性抑制作用;人蔘二醇皁苷可使全血黏度顯著下降,同時可抑制血小板聚集;人蔘皁苷通過阻滯PG的代謝和Ca2+拮抗作用對ADP、凝血酶、花生四烯酸誘導的血小板聚集有抑制作用;人蔘皁苷Rg3及Rg1是抑制血小板聚集的主要成分,所以人蔘有抑制血栓形成的作用。君藥地黃有強心作用,特別是對衰竭的心臟作用更明顯,並且有利尿和降血壓作用,其降壓作用與地黃升高cAMP使cGMP/cAMP比值降低有關,臨牀用於功能性子宮出血總效率爲100%。臣藥當歸醇提取物除具有類似奎尼丁樣作用外,還能顯著延長動作電位的平臺期,從而減慢傳導,消除折返,延長有效不應期,抑制異位節律點,提高致顫閾而具抗心律失常作用;當歸水提取物通過對抗自由基作用,穩定心肌細胞膜,保護線粒體及溶酶體功能,減慢心肌細胞團的搏動頻率等而減少心肌損傷;當歸浸膏可擴張冠狀動脈和增加心肌營養性血流;當歸注射液還能顯著抑制血小板聚集,降低血液黏滯度,降低血漿纖維蛋白原,使凝血酶原時間延長,從而具有抗血栓形成作用;由於當歸含有豐富的維生素B12、葉酸、亞葉酸、生物素及煙酸等,因而可明顯促進血紅蛋白及紅細胞的生成,因而具有抗貧血作用;當歸所含阿魏酸可明顯改善外周循環的功能。佐藥白芍能擴張冠狀動脈,增加心肌營養性血流;同時能擴張血管,降低血壓,抑制ADP及花生四烯酸誘導的血小板聚集,減少血小板血栓的溼重,抑制血栓形成。白朮對周圍血管有擴張作用,對血液有抗凝作用,對血小板聚集有顯著的抑制作用,同時有利尿作用。使藥川芎總生物鹼及川芎嗪具有顯著的強心作用,使心肌收縮力加強,心率加快,心輸出量增加;川芎及其提取物均有擴張冠狀動脈、增加冠脈血流、降低心肌耗氧量的作用,並能對抗垂體後葉素引起的心肌缺血;川芎能擴張周圍血管,降低血壓,使心腦血管血流量增加,改善微循環,改善血流黏滯度,抑制血栓形成;川芎嗪可增加體內SOD活性,降低MDA水平,對失血性休克再灌注損傷有防治作用,拮抗心肌缺血時鈣轉運功能下降,是一種新型的鈣拮抗劑。甘草黃酮能對抗多種形式的心律失常,甘草次酸能縮小心肌梗死範圍,並有血管緊張素ⅡA1受體的激動劑樣化作用;甘草酸則有抗動脈粥樣硬化的作用,同時能抑制磷脂酶A2的活性及血小板聚集。黃芪通過對心肌磷酸二酯酶的抑制,升高cAMP量,激活了依賴cAMP的蛋白激酶,使鈣通道蛋白磷酸化,導致Ca2+內流增加;同時細胞內cAMP增高也促進了肌漿網釋放Ca2+,導致心肌細胞的興奮-收縮偶聯過程增強,使心肌收縮力增強;黃芪還可以擴張冠狀動脈,增加心肌營養性血流,對心肌缺血有保護作用,增強心肌細胞對損傷的耐受力,同時有抗心律失常的作用;黃芪還有擴張周圍血管,改善微循環,降低血壓的作用;黃芪通過抑制磷酸二酯酶的活性,使血小板內cAMP水解減少、含量升高,並調節花生四烯酸代謝,抑制TXA2生成,促進PGI2生成,從而抑制血栓形成,並可使體外血栓長度縮短,血栓幹、溼重減輕,全血比黏度降低,血液流變性改善。黃芩有顯著的降血壓作用,其所含多種黃酮有較強的抑制血小板聚集的作用;所含黃芩苷可顯著降低心肌缺血再灌注心肌組織中MDA含量,提高SOD、GSH-Px活性,對缺血性心肌有保護作用;黃芩素及黃芩苷能抑制纖維蛋白原轉化爲纖維蛋白,抑制血小板聚集,對內毒素所致DIC有對抗作用;黃芩醋酸乙酯提取物對紅細胞膜還有顯著的穩定作用。砂仁也有抑制血小板聚集的作用。
3.7.4 對造血功能的影響
人蔘對骨髓造血功能有保護和刺激作用,能使正常和貧血動物紅細胞、白細胞及血紅蛋白量增加,當骨髓受抑制時人蔘增加外周血細胞數的作用更爲明顯;人蔘通過促進骨髓DNA、RNA、蛋白質及脂質的合成,促進了骨髓細胞的有絲分裂,刺激骨髓造血;人蔘使失血性貧血家兔的肝對放射性鐵的攝取明顯增加;人蔘皁苷R0及人蔘總皁苷對骨髓多潛能幹細胞具有明顯的促進作用,使紅系血細胞分化,並能促進紅系、粒系、巨核系組成的混合集落形成;人蔘皁苷能促進淋巴細胞及骨髓基質細胞分泌造血因子GH-CSF及造血相關因子IL-3及IL-6。熟地黃具有刺激骨髓,增加紅細胞、血紅蛋白及升高血小板的作用,特別是對“血虛”動物具有顯著地促進紅細胞及血紅蛋白恢復等促進生血作用;熟地可促進骨髓造血幹細胞增殖,同時促進粒單祖細胞和早、晚期紅系祖細胞增殖分化。黃芪對髓內造血及髓外造血均有促進作用,而且有抗溶血及延長紅細胞壽命的作用;黃芪煎劑可顯著促進3H亮氨酸摻入血清、肝臟蛋白,促進骨髓造血細胞DNA合成,黃芪注射液還可促進3H-尿嘧啶核苷摻人體外培養的肝細胞,而促進肝細胞RNA合成;黃芪多糖能使肝脾細胞RNA含量增加;黃芪皁苷甲可顯著促進機體核酸蛋白質的生物合成及代謝,當黃芪、當歸2藥以1:1或5:1配伍時對環磷酰胺所致小鼠網織紅細胞、骨髓有核細胞及胸腺、脾臟重量等的減少有明顯恢復作用,從而促進骨髓造血及肝脾造血管功能。對於失血性貧血,無論黃芪、當歸單用或二者1:1合用均能顯著增加血紅蛋白及紅細胞量,對於溶血性貧血同樣能使血紅蛋白及紅細胞顯著增加,並能使60Co照射小鼠表面生成的造血集落數明顯增多,脾重增加。對黃芪、當歸及當歸補血湯中鐵、銅元素含量進行測定表明,二藥配伍可使煎劑中這2種元素煎出率增加;同時黃芪煎劑可升高紅細胞Na+-K+-ATP酶活性,使紅細胞內SOD活性顯著升高,且隨劑量增大作用增強,從而通過抗自由基損傷及抗脂質過氧化作用防止紅細胞衰老,延長紅細胞壽命。臨牀用黃芪注射液治療白細胞減少症,能使白細胞明顯增高,說明黃芪不僅能升高紅細胞,而且對全血細胞均有升高作用。臣藥當歸含有豐富的葉酸、維生素B12、多種維生素、造血物質;經當歸多糖誘導後,骨髓基質細胞、單核細胞表達粒細胞巨噬細胞集落刺激因子IL-3 mRNA水平明顯升高;當歸可通過促進機體分泌粒、單系集落因子而促進造血幹細胞的增殖,並表現爲多向促進作用,對多向性造血祖細胞、粒單系祖細胞和早、晚期紅系祖細胞均有刺激增殖作用;單用當歸水溶液即可明顯促進血紅蛋白及紅細胞的生成,當歸與黃芪單用或以不同比例配伍均可使失血性貧血及溶血性貧血紅細胞和血紅蛋白增高,網織紅細胞數及骨髓有核細胞數增高;對環磷酰胺所致白細胞及血小板減少有促進和恢復作用,可使60Co照射小鼠內源性脾結節數增加,並使脾臟、胸腺重量增加,而且當歸及黃芪合用具有協同作用。當歸所含阿魏酸有抗超氧陰離子及H2O2對紅細胞的氧化作用,對超氧陰離子有很強的清除作用,使脂質過氧化產物MDA減少,明顯降低由羥基及MDA引起的溶血,從而延長紅細胞壽命。白朮可顯著促進紅系祖細胞的生成作用,具有良好的促進造血功能。續斷同樣具有補血和生血作用。
3.7.5 對內分泌系統及子宮功能的影響
黃芪所含黃芪多糖能促使腎上腺重量顯著增加,腎上腺皮質增厚,束狀帶細胞體積增大,促進腎上腺皮質功能,具有抗疲勞作用;並拮抗氫化可的松對腎上腺的抑制,同時黃芪還有增強性功能作用。人蔘興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸,促進腎上腺皮質激素釋放激素(ACTH)而興奮腎上腺皮質,使皮質激素分泌增加;還能興奮下丘腦-垂體-性腺軸,促進性器官發育及性激素調節,並有促性激素樣作用;還能促進甲狀腺功能,刺激胰島素釋放,從而提高機體的應激能力,提高耐缺氧、耐高溫、耐低溫、抗疲勞、抗突變、抗應激、抗衰老能力,人蔘這一藥理活性可因機體機能狀態而呈雙相調節作用。熟地無論單味或是與他藥配伍均能對抗地塞米松對垂體-腎上腺皮質系統的抑制,減輕由糖皮質激素對垂體-腎上腺皮質系統的功能和形態的影響;還有抗甲狀腺作用。白朮也能促進腎上腺皮質功能,並能拮抗催產素作用,對抗子宮的收縮。白芍及芍藥苷對子宮自發性收縮以及催產素引起的收縮均有抑制作用;其所含配糖體對子宮低濃度興奮,高濃度則呈抑制作用;白芍對應激所致下丘腦-垂體-腎上腺軸功能有軸功能依賴性,其有效成分爲白芍總苷,該物質對高度興奮的下丘腦-垂體-腎上腺軸有明顯的保護效果。使藥甘草同樣可興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸而使腎上腺重量增加,本身又具有皮質激素樣作用,從而提高機體內分泌調節能力;甘草也能抑制子宮收縮。當歸有抗促性腺激素的作用,當歸揮發油及阿魏酸能抑制子宮平滑肌收縮,其非揮發性成分對子宮有興奮作用;當歸對子宮運動依其機能狀態而定,子宮內未加壓時,當歸對其呈抑制作用,當子宮內加壓時則使其從無節律收縮變爲有節律收縮。川芎中的阿魏酸等有很強的抑制子宮收縮的作用,可降低卵巢內PGE2含量,降低血中孕酮含量,抑制卵巢hcG/LH受體特異結合量,提高子宮孕酮特異受體結合量。川續斷浸膏、總生物鹼及揮發油對未孕及妊娠子宮均有抑制收縮作用,其所含生物鹼還能對抗催產素誘發的子宮收縮。這些可能是該方劑治療習慣性流產的部分機理。
3.7.6 對消化系統功能的影響
黃芪所含黃芪苷及黃芪多糖具有顯著的保肝作用,黃芪苷通過抗生物氧化、代謝調節及穩定細胞膜而具有保肝作用;黃芪苷ASI、SK均能明顯誘導肝藥酶,使肝內蛋白質含量增高;黃芪多糖則通過抗生物氧化和促進ATP的恢復對內毒素肝損傷有明顯的保護作用;黃芪通過減弱攻擊因子而具有減少胃酸分泌、抑制胃蛋白酶活性、降低血清胃泌素作用,從而具有抗潰瘍作用。人蔘皁苷R0及齊墩果酸對半乳糖胺引起的急性肝損傷有抑制作用;人蔘對多種實驗性胃潰瘍均有抑制作用。白朮有明顯的保肝利膽作用,能防止肝糖元減少、脂肪浸潤、組織壞死和腫脹,抑制轉氨酶、乳酸脫氫酶的升高;對胃應激性潰瘍有顯著的抑制作用,白朮丙酮提取物能減少胃酸及胃蛋白酶的排出量,對胃蛋白酶的活性有抑制作用,對胃黏膜損傷有防治作用;白朮對腸管功能有雙相調節作用,當腸管受乙酰膽鹼作用處於興奮狀態時,白朮呈抑制作用,當腸管受腎上腺素作用處於抑制狀態時白朮呈興奮作用,從而使胃腸運動恢復平衡。當歸對多種肝損傷均有保護作用,能防止肝糖元減少,保護細胞ATP酶、葡萄糖-6-磷酸酶、5-核苷酸酶和琥珀酰脫氫酶的活性,並能降低肝硬化患者LPO、腺苷脫氫酶、天冬氨酸胺基轉移酶之含量和活性,從而對肝細胞有保護作用;同時對肝硬化門脈高壓症有良好的預防和治療作用;當歸揮發油及當歸浸膏對腸管運動有抑制作用,單用當歸治療胃及十二指腸潰瘍引起消化道出血的有效率達85%。白芍所含芍藥總苷治療乙肝85例,HBV標誌物轉化的總有效率爲63%,說明其對HBV複製有一定抑制作用;實驗證明白芍對多種實驗性肝損傷模型均有顯著的保護效果,白芍能使急性肝損傷時SGPT下降,肝細胞變性及壞死恢復;白芍總苷對肝臟嗜酸性變性和壞死有對抗作用,對免疫性肝損傷有保護作用;白芍對小腸自發性收縮有抑制作用,能降低腸管張力。甘草酸類化合物對多種原因引起的肝損傷均有保護作用,甘草甜素可明顯減輕肝細胞壞死和脂變,並減輕間質性炎症反應,抑制肝纖維再生,從而降低肝硬化的發生率;甘草酸類可直接抑制引起肝細胞損害的磷脂酶A2的作用,從而穩定溶酶體膜,減少其內各種酶的釋放,因而有利地改善了肝功能,同時還能抑制自由基和LPO而具有顯著的抗氧化作用;甘草FM100和異甘草素等黃酮類化合物能抑制腸管運動,解除乙酰膽鹼、組胺所致腸痙攣,因此具有罌粟鹼樣特異性解痙能力;甘草水提取物能增加胃黏膜細胞的“己糖”成分,促進胃黏膜細胞合成和釋放具有黏膜保護作用的內源性PG,促進胃上皮細胞再生,保護胃黏膜不受損傷;甘草浸膏對實驗性潰瘍有明顯的抑制作用,可使胃液量、遊離酸度和總酸度降低;甘草鋅能促成纖維細胞合成纖維及基質而具有抗潰瘍作用。黃芩所含黃芩素、黃芩苷能促進膽汁分泌,並能顯著抑制LPO所致AST、ALT的升高,提高肝GSH-Px活性,具有明顯的保肝作用;黃芩煎劑能明顯抑制腸管運動。砂仁可增強腸蠕動,可明顯抑制胃酸及胃液分泌,明顯抑制胃蛋白酶活性,能促進胃黏膜合成具有胃黏膜保護作用的PG,因而有抗胃潰瘍作用。
3.7.7 對腫瘤的影響
君藥人蔘對肝癌、胃癌、宮頸癌等多種腫瘤等均有抑制作用,其主要抗腫瘤成分如下:①人蔘皁苷可抑制肝細胞癌內無氧酵解過程,使肝癌細胞形態逐漸趨於正常;人蔘莖葉皁苷可抑制腫瘤細胞RNA及DNA合成;人蔘花皁苷對小鼠肝細胞的NK細胞、干擾素和IL-2有誘生作用。②人蔘多糖可誘生腫瘤壞死因子。③人蔘烯醇類對多種腫瘤均有抑制作用。④人蔘揮發油中的倍半萜類通過抑制癌細胞的核酸和糖的代謝而具有抗腫瘤作用。熟地同樣具有抗腫瘤作用。黃芪對肺癌及黑色素瘤也有抑制作用。白朮對癌細胞有細胞毒作用,能減輕癌組織的侵襲性,對肉瘤、食管癌、腹水癌等均有抑制作用。甘草也有抗腫瘤、抗突變作用,對胃癌、肺癌、肝癌、宮頸癌、前列腺癌均有抑制作用。當歸對腹水癌及白血病有抑制作用,並能增強環磷酰胺的抗腫瘤效應。川芎嗪可降低腫瘤細胞表面活性,使之易於在血中被殺滅;改善癌症患者高凝狀態,抑制癌細胞轉移,提高其對放射治療的敏感性。臣藥當歸通過增加機體免疫功能而具有抗多種腫瘤的作用。黃芩乙醚提取物對白血病L1210細胞有細胞毒作用,並含有黃芩新素Ⅱ等抗癌增效的成分;黃芩所含白楊素對人體鼻咽癌KB細胞有細胞毒活性;黃芩苷不僅能調節細胞週期,而且通過上調促進凋亡基因P53、Bax,下調凋亡抑制基因bcL-2、bcL-6的表達抑制腫瘤增殖。
3.7.8 對神經系統功能的影響
君藥黃芪有顯著的鎮靜、鎮痛作用。人蔘所含的人蔘皁苷可促進腦組織蛋白質及RNA合成,可抑制缺氧對海馬細胞的損傷,並影響海馬突出膜ATP酶及鈣調素活性,抑制大劑量穀氨酸引起的鈣離子濃度異常升高;人蔘能擴張腦血管,增加腦血流,改善大腦營養功能,抑制缺血再灌注所致腦水腫;能促大腦細胞RNA和蛋白質合成,促進腦細胞發育,增加大腦重量及皮層厚度;人蔘能促進腦內Ach合成與釋放,提高腦內DA和NA的含量;人蔘對中樞神經抑制與興奮過程有調節作用,通過加強大腦皮層的興奮過程,使興奮和抑制得到平衡,增加神經活動的靈活性,提高腦力勞動的工作效率,因而具有促進學習和記憶功能的作用;人蔘皁苷還具有抗應激和抗疲勞作用。臨牀單用人蔘乙醇製劑治療神經衰弱可明顯改善頭痛、失眠、食慾不振等症狀。熟地能顯著加強閾下劑量戊巴比妥的催眠作用而具鎮靜作用。臣藥當歸也具鎮靜、鎮痛作用;當歸能逆轉腦內氨基酸類神經遞質的異常改變;能擴張腦血管,加強腦組織血液循環,改善神經元代謝,減少缺血腦梗死體積,促進缺血性腦損傷修復和神經細胞再生、再支配,減少腦細胞凋亡。白芍也具有鎮靜、鎮痛作用,其有效成分是芍藥苷,白芍與甘草合用能治療中樞性或末梢性肌痙攣,以及因痙攣引起的疼痛。甘草所含芍藥花苷具有鎮靜、解痙作用,所含FM100則具有鎮痛、抗驚厥作用;甘草黃酮對大腦缺血再灌注損傷有保護作用;甘草次酸能提高缺血再灌注腦線粒體酶、腦組織乳酸脫氫酶活性,減輕腦水腫。川芎嗪不僅有鎮靜、鎮痛作用,而且擴張腦血管,顯著增加腦血流,改善腦缺血後血漿和腦脊液中強啡肽AI-13樣免疫活性物質含量變化,減輕缺血後神經損害和神經系統功能障礙,並明顯抑制β-TG、PF4、TXB2的升高,因而對腦缺血有保護作用。川續斷可提高學習記憶,減少和降低顱頂葉皮質內澱粉樣、蛋白樣免疫反應陽性神經元的截面和光密度;抑制和清除海馬結構齒狀回和CA1區β-澱粉樣蛋白的沉積;恢復頂葉皮層內生長抑素神經元;續斷還有鎮痛作用。黃芩可加強大腦皮質的抑制過程,明顯增強閾下劑量戊巴比妥的麻醉效果而具鎮靜作用,還能減少腦缺血再灌注損傷腦梗死體積,對缺血再灌注腦損傷有保護作用。
3.7.9 抗病原微生物作用
熟地具有抗真菌作用。當歸煎劑對大腸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、白喉桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞桿菌等均有抑制作用。白芍對上述多種致病性細菌均有抑制作用,同時對某些真菌也有抑制作用,並有直接抗病毒作用。白朮對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、枯草桿菌、腦膜炎雙球菌以及許多真菌也有抑制作用。佐藥川芎對多種革蘭氏陰性腸道菌及多種真菌均有明顯的抑制作用。使藥甘草除對上述部分細菌有抑制作用外,對結核桿菌、幽門螺旋桿菌、阿米巴原蟲和滴蟲也有抑制作用,並有直接廣譜抗病毒作用。砂仁能抑制結腸類耶爾森菌和摩根變形桿菌的生長。黃芩具有強大而廣譜的抗病原微生物作用,對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、溶血性鏈球菌、幽門螺旋桿菌、腦膜炎雙球菌、痢疾桿菌、白喉桿菌、炭疽桿菌、變形桿菌、霍亂弧菌、結核桿菌以及鉤端螺旋體均有顯著的抑制作用;對堇色毛癬菌等10多種真菌及白色念珠菌均有抑制作用,對流感病毒、鼻病毒也有一定的抑制效果;同時黃芩能消除細菌的耐藥質粒,減少耐藥菌產生,並能拮抗細菌內、外毒素的損傷作用;黃芪煎劑對流感病毒、新城雞瘟病毒等多種病毒有抑制作用,對金黃色葡萄球菌等多種細菌均有抑制作用,其抗菌譜與黃芩大致相同。續斷對金黃色葡萄球菌有抑制作用。
3.7.10 抗炎作用
除上述人蔘、甘草、白芍、熟地對丘腦-垂體-腎上腺軸之興奮作用,使糖皮質激素分泌增加發揮抗炎作用外,黃芪能顯著降低炎性組織中PGE2含量及IL-8含量,減少PLA活性及超氧陰離子生成,減少NO含量,對炎症的各個階段均有抑制作用。熟地煎劑還有消腫作用。茯苓所含新型羧甲基茯苓多糖有抗炎作用,能改善炎症的全身症狀。當歸能抑制炎性組織中PGE2釋放量,降低補體旁路溶血活性;當歸煎劑對多種致炎劑引起的急、慢性炎症均有抑制作用。白芍對多種實驗性非特異性炎症及免疫炎症均有明顯的抑制作用,能抑制IL-1、TNF、PGE2等炎性因子的過度分泌,對炎症的血管通透性亢進、滲出、水腫及增生各個不同階段均有抑制作用。川芎所含川芎嗪能明顯抑制成纖維細胞增殖和生成,對結締組織增生有抑制作用。使藥甘草則具有保泰松或氫化可的松樣抗炎作用,其有效成分是甘草酸和甘草次酸,對炎症的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期都有抑制作用,同時對免疫性炎症及變態反應炎症均有抑制作用。黃芩及其所含黃酮類化合物對花生四烯酸代謝的多個環節都有不同程度的抑制作用,從而具有抗炎和抗過敏作用,對炎症的血管通透性亢進、水腫、滲出等多個環節均有抑制作用。續斷對炎症的滲出、水腫及肉芽組織增生等不同階段均有抑制作用。
3.7.11 對血糖的影響
人蔘有降血糖作用,其有效成分是人蔘總皁苷和人蔘多糖。人蔘總皁苷降血糖作用明顯,且呈明顯的量效關係,可能通過糾正葡萄糖-6-磷酸酶活力及葡萄糖激酶的活性異常而使糖的利用正常化產生降糖作用;人蔘多糖B可通過增加胰島素分泌和提高組織對胰島素的敏感性而使血糖降低;人蔘多糖A則通過抑制葡萄糖-6-磷酸酶的活性,使肝磷酸化酶、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶及磷酸果糖激酶的活性升高起到降糖作用;人蔘糖肽通過與β受體結合,再通過cAMP將信息傳至肝細胞質,使磷酸化酶的活性升高,導致肝糖元分解降低,cAMP亦將信息傳至線粒體,使蘋果酸脫氫酶、琥珀酸脫氫酶、枸櫞酸合成酶及細胞色素氧化酶等參與糖氧化過程的酶活性升高,使糖的利用加快,導致血糖降低。白朮具有輕微的降血糖作用。近來研究認爲黃芪對血糖有明顯的調節作用,地黃也有降血糖作用,對生理性高血糖狀態有調節作用。
3.8 歌訣
十全大補減桂苓,更加續斷砂糯芩;氣血雙補安胎好,泰山磐石是名方。[5]
3.9 摘錄
《景嶽全書》
4 《醫統》卷八十五方之泰山磐石散
4.1 別名
太山磐石散、安胎散
4.2 組成
人蔘1錢,黃耆1錢,白朮5分,炙甘草5分,當歸1錢,川芎8分,白芍藥8分,熟地黃8分,續斷1錢,糯米1撮,黃芩1錢,砂仁5分。
4.3 功效主治
《醫統》卷八十五方之泰山磐石散功在兼養氣血脾胃。主治婦人氣血兩虛,身體素弱,或肥而不實,或瘦而血熱,或脾胃少食倦怠,素有墮胎之患。
4.4 用法用量
水1鍾半,煎8分,食遠服。但覺有孕,3-5日常用1服,4月之後方無慮也。
4.5 加減
脾胃有熱者,倍加黃芩,少用砂仁;胃弱者,多用砂仁,少加黃芩。
4.6 用藥禁忌
戒欲事惱怒,遠酒醋辛熱之物。
4.7 各家論述
《方劑學》:本方證是由氣血虛弱,胞宮不固,胎元失養,以致胎動不安,甚或流產。故用人蔘、黃耆、白朮、炙草以補脾益氣;當歸、熟地、芍藥、續斷補益肝腎,養血和血。其中白朮與黃耆相配,具有健脾清熱以安胎之功,少用砂仁,取其辛溫而澀,既可理氣和中,亦可安胎。川芎配在補血、養血藥中,是調和血中之氣。糯米甘平養脾胃而固胎元。諸藥配伍,共收益氣健脾,補養肝腎而安胎元之功。
4.8 附註
泰山磐石散(《景嶽全書》卷六十一)。安胎散(《文堂集驗方》卷三)。本方改爲丸劑,名“太山盤石丸”。(見《女科指掌》)。
4.9 摘錄
《醫統》卷八十五