心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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高比例药物代谢产物
高比例药物代谢产物指仅在人体存在的代谢产物,或在人体循环系统的暴露量显著高于非临床试验所用动物中暴露量的代谢产物。一般情况下,以稳态的曲线下面积(AUC)来计算。血浆水平中高于人体总体药物系统暴露量10%的代谢产物应给予关注。
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药物代谢产物安全性试验技术指导原则
本指导原则适用于小分子化学新药。但如果可以使高比例药物代谢产物达到足够的暴露量,也可以采用其他给药途径。但是,大鼠和犬中母体药物一般毒理试验的数据提示,测试的最高剂量下产生的代谢产物暴露量至少与最大推荐人用剂量时的治疗暴露量相当。由于遗传毒性试验结果为阳性,建议进行一项M4的致癌性试验。