生殖毒性

生殖毒性

生殖毒性（reproductivetoxicity）是指外源性化学物质损害正常生殖系统或正常生殖器官功能的能力。生殖毒性指外来物质对雌性和雄性生殖系统，包括排卵、生精，从生殖细胞分化到整个细胞发育，也包括对胚胎细胞发育所致的损害，引起生化功能和结构的变化，影响繁殖能力，甚至累及后代。

GBZ 230—2010 职业性接触毒物危害程度分级

k——分项指标权重系数；（换算为4h大鼠吸入值为68876）0粉尘和烟雾/（mg/m3）急性经口LD50/（mg/kg）4920（大鼠）0急性经皮LD50/（mg/kg）无资料—1刺激与腐蚀性强刺激作用32致敏性强致敏性42生殖毒性动物生殖毒性明确但无人类生殖毒性资料23致癌性ⅡA（IARC）34实际危害后果与预后职业中毒病死率为33%（1999.1～

天然药物新药研究技术要求

天然药物的非临床安全性评价主要包括急性毒性、长期毒性、安全药理学、生殖毒性、遗传毒性试验，必要时还需进行致癌性等试验研究；对于以减毒为目的组成的复方制剂，应提供与含毒性成份的提取物比较的长期毒性试验资料，探索减毒的可能机制，或选择其他合适的毒性试验进行比较研究，为其处方合理性提供支持依据。

达爽

咪达普利说明书：药品名称：咪达普利英文名称：Imidapril别名：盐酸伊米普利；5毒理（致癌、致突变和生殖毒性）：大鼠和小鼠分别长期口服本品（每日10mg/kg和每日30mg/kg）18个月和4个月，均未发现有致癌作用。偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

新药用辅料非临床安全性评价指导原则

比如，基于阴性的遗传毒性数据（参见SFDA《药物遗传毒性研究技术指导原则》推荐的试验）、有限的全身暴露、非临床的和临床的药代动力学数据证明无累积、最大可行剂量（MFD）下进行的长期毒性试验获得阴性的组织病理学数据（不存在癌前病变和其他毒理作用）以及对相同类型其他辅料的认识等，认为不进行致癌性试验是合理的。

药物代谢产物安全性试验技术指导原则

本指导原则适用于小分子化学新药。但如果可以使高比例药物代谢产物达到足够的暴露量，也可以采用其他给药途径。但是，大鼠和犬中母体药物一般毒理试验的数据提示，测试的最高剂量下产生的代谢产物暴露量至少与最大推荐人用剂量时的治疗暴露量相当。由于遗传毒性试验结果为阳性，建议进行一项M4的致癌性试验。

盐酸伊米普利

咪达普利说明书：药品名称：咪达普利英文名称：Imidapril别名：盐酸伊米普利；5毒理（致癌、致突变和生殖毒性）：大鼠和小鼠分别长期口服本品（每日10mg/kg和每日30mg/kg）18个月和4个月，均未发现有致癌作用。偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

盐酸依达普利

咪达普利说明书：药品名称：咪达普利英文名称：Imidapril别名：盐酸伊米普利；5毒理（致癌、致突变和生殖毒性）：大鼠和小鼠分别长期口服本品（每日10mg/kg和每日30mg/kg）18个月和4个月，均未发现有致癌作用。偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

盐酸米卡普利

咪达普利说明书：药品名称：咪达普利英文名称：Imidapril别名：盐酸伊米普利；5毒理（致癌、致突变和生殖毒性）：大鼠和小鼠分别长期口服本品（每日10mg/kg和每日30mg/kg）18个月和4个月，均未发现有致癌作用。偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

盐酸咪达普利

咪达普利说明书：药品名称：咪达普利英文名称：Imidapril别名：盐酸伊米普利；5毒理（致癌、致突变和生殖毒性）：大鼠和小鼠分别长期口服本品（每日10mg/kg和每日30mg/kg）18个月和4个月，均未发现有致癌作用。偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

依米普利

咪达普利说明书：药品名称：咪达普利英文名称：Imidapril别名：盐酸伊米普利；5毒理（致癌、致突变和生殖毒性）：大鼠和小鼠分别长期口服本品（每日10mg/kg和每日30mg/kg）18个月和4个月，均未发现有致癌作用。偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

咪达普利

咪达普利说明书：药品名称：咪达普利英文名称：Imidapril别名：盐酸伊米普利；5毒理（致癌、致突变和生殖毒性）：大鼠和小鼠分别长期口服本品（每日10mg/kg和每日30mg/kg）18个月和4个月，均未发现有致癌作用。偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

盐酸咪达普利片

2.毒理(致癌、致突变和生殖毒性)大鼠和小鼠分别长期口服本品(每日10mg/kg和每日30mg/kg)18个月和4个月，均未发现有致癌作用。健康成人每次口服10mg，连续服用7天，血浆中咪达普利拉的浓度在3～10mg，一日一次；偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

氯二氟甲烷

现场应急监测方法：仪器法实验室监测方法：气相色谱法《空气中有害物质的测定方法》（第二版），杭士平主编环境标准：前苏联车间空气中有害物质的最高容许浓度3000mg/m3前苏联（1975）水体中有害物质的最大允许浓度10mg/L泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至上风处，并进行隔离，严格限制出入。其它：避免高浓度吸入。

一氯二氟甲烷

现场应急监测方法：仪器法实验室监测方法：气相色谱法《空气中有害物质的测定方法》（第二版），杭士平主编环境标准：前苏联车间空气中有害物质的最高容许浓度3000mg/m3前苏联（1975）水体中有害物质的最大允许浓度10mg/L泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至上风处，并进行隔离，严格限制出入。其它：避免高浓度吸入。

丙腈

210mg/kg（兔经皮）；生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量（TDL0）：1120mg/kg（孕6～实验室监测方法：气相色谱法，参照《分析化学手册》（第四分册，色谱分析），化学工业出版社环境标准：：前苏联车间空气中有害物质的最高容许浓度0.6mg/m3泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

二氧化硫

国标编号：23013CAS号：7446-09-5中文名称：二氧化硫英文名称：sulfurdioxide别名：亚硫酸酐分子式：SO2外观与性状：无色气体，具有窒息性特臭分子量：64.06蒸汽压：338.42kPa/21.1℃熔点：-75.5℃沸点：-10℃溶解性：溶于水、乙醇密度：相对密度（水=1）1.43；大量吸入可引起肺水肿、喉水肿、声带痉挛而致窒息。

丁二腈

健康危害：侵入途径：吸入、食入。急性毒性：LD50950mg/kg（大鼠经口）生殖毒性：仓鼠腹腔最低中毒剂量（TDL0）：365mg/kg（孕8天），致胚胎中毒，中枢神经系统发育异常。环境标准：美国车间卫生标准20mg[RCN]/m3前苏联（1975）水体中有害物质最高允许浓度0.2mg/L泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入。

1,4-二氯苯

相对密度（空气=1）5.08稳定性：稳定危险标记：15（有害品）主要用途：用于有机合成，用作杀虫剂、防腐剂、分析试剂健康危害：侵入途径：吸入、食入。生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量（TDL0）：7500mg/kg（孕6～因此，受1,4-二氯苯污染的水和土壤能较快地得到恢复。如呼吸困难，给输氧。

2-丁醇

2-丁醇不会被生物蓄积。实验室监测方法：气相色谱法《空气中有害物质的测定方法》（第二版），杭士平主编环境标准：中国（TJ36-79）车间空气中有害物质的最高容许浓度200mg/m3前苏联（1983）地表水最高允许浓度0.2mg/L嗅觉阈浓度40ppm泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

五氧化二砷

实验室监测方法：二乙基二硫代氨基甲酸银比色法《空气中有害物质的测定方法》（第二版），杭士平主编氢化物原子吸收法《空气中有害物质的测定方法》（第二版），杭士平主编环境标准：中国（TJ36-79）车间空气中有害物质的最高容许浓度0.3mg/m3泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入。

丙烯酸

相对密度（空气=1）2.45稳定性：稳定危险标记：20（酸性腐蚀品）主要用途：用于树脂制造健康危害：侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。LC505300mg/m3，2小时（小鼠吸入）致突变性：细胞遗传学分析：小鼠淋巴细胞450mg/L。生殖毒性：大鼠腹腔最低中毒剂量（TDL0）：73216ug/kg（孕5～防护服：穿工作服（防腐材料制作）。

四乙基铅

急性中毒：初期症状有睡眠障碍，全身无力、情绪不稳、植物神经功能紊乱，往往有血压、体温、脉率低现象（三低症）等，严重者发生中毒性脑病，出现谵妄、精神异常、昏迷、抽搐等，可有心脏和呼吸功能障碍，高浓度下可立即死亡。生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量3（TDL0）11mg/Kg（孕6～致癌性：IARC致癌性评论：动物不明确。

4-氨基苯酚

生殖毒性：大鼠最低中毒剂量（TDL0）：563mg/kg（孕1～受热分解放出有毒的氧化氮烟气。258《分析化学文摘》1992-1993环境标准：前苏联（1975）工作环境空气中最大允许浓度1mg/m3前苏联水体中有害物质最高允许浓度0.05mg/L泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入，切断火源，建议应急处理人员戴呼吸器，穿消防防护服。

西力生

国标编号：61129CAS号：107-27-7中文名称：西力生英文名称：mercuricethylchloride；氯化乙基汞中毒以神经系统和心脏损害较为突出，脑病及心肌损害为主要死因。亚急性和慢性毒性：人吸入0.2mg/m3×3周（连续），可引起中毒；生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量（TDL0）9mg/kg（交配前14天，孕1～如呼吸困难，给输氧。

2-硝基丙烷

国标编号：33522CAS号：79-46-9中文名称：2-硝基丙烷英文名称：2-nitropropane；中度中毒者为化学性肺炎；LC501456mg/m3，6小时（大鼠吸入）亚急性毒性：人吸入10～微粒体致突变：鼠伤寒沙门氏菌3μl/皿。生殖毒性：大鼠腹腔最低中毒剂量（TDL0）：2250mg/kg（孕1～建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿消防防护服。

硫脲

国标编号：61821CAS号：62-56-6中文名称：硫脲英文名称：Thiourea；危险标记：15（毒害品）主要用途：用于有机合成，也用作药品、橡胶添加物、镀金材料等健康危害：侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。慢性影响：长期接触出现头痛、嗜睡、无力、面色苍白、面部虚肿、基础代谢降低、白细胞减少等。防护服：穿相应的防护服。

二恶英

“二恶英”属于氯代三环芳烃类化合物，它的毒性以LD50表示，专业术语叫“半数致死量”。1995年，美国环境保护局认为它有生殖毒性、内分泌毒性和抑制免疫功能。1997年，世界卫生组织国际癌症研究中心将其确定为一级致癌物。由于“二恶英”非常稳定，在环境中难以降解，进入人体后很难排出，在人体内蓄积，只会越来越多。

碳酸乙酯

国标编号：33608CAS号：105-58-8中文名称：碳酸（二）乙酯英文名称：diethylcarbonate;人吸入20mg/L（蒸气）×10分钟，流泪及鼻粘膜刺激。实验室监测方法：高效液相色谱法，参照《分析化学手册》（第四分册，色谱分析），化学工业出版社泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

碳酸二乙酯

国标编号：33608CAS号：105-58-8中文名称：碳酸（二）乙酯英文名称：diethylcarbonate;人吸入20mg/L（蒸气）×10分钟，流泪及鼻粘膜刺激。实验室监测方法：高效液相色谱法，参照《分析化学手册》（第四分册，色谱分析），化学工业出版社泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

手术动力设备产品注册技术审查指导原则

2.1.5设备的电缆、软轴、手机、刀具等应用部分应能承受使用说明书规定的消毒灭菌要求。高频锯类空载噪声建议参照企业标准要求；本指导原则没有对设备的选配和配对使用设备作出要求，例如：在刀具高速运动时防止骨组织温度过高的、单独的冷却设备；（五）产品的主要性能指标以YY/T0752-2009《电动骨组织手术设备》为依据。

气管插管产品注册技术审查指导原则

人体的生理结构决定了经鼻插管比经口插管要相应长一些。留置使用可能存在的危害等。例：现有两种气管插管：有囊常用型双腔气管插管和无囊常用型气管插管，如果通过申报资料知两种类型产品预期用途一致，生物、化学指标一致，而前者的物理等性能指标涵盖后者的指标，能够代表两种产品的安全性、有效性。

一次性使用无菌导尿管产品注册技术审查指导原则

（四）产品的作用机理：一次性使用无菌导尿管利用膀胱的压力使尿液通过导尿管排出体外，双腔和三腔导尿管的球囊在注入水后可以膨起，在留置导尿时用于固定导尿管。（十三）注册单元划分的原则和实例：1.医疗器械产品的注册单元以技术结构、性能指标和预期用途为划分依据。

胃管产品注册技术审查指导原则

胃管产品注册技术审查指导原则本指导原则旨在指导和规范胃管产品的技术审评工作，帮助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、结构、性能、预期用途等内容，把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性作出系统评价。出厂检验至少包括环氧乙烷残留量（若采用环氧乙烷灭菌）、无菌（若以无菌形式提供）的检验。

新食品原料申报与受理规定

新食品原料申报与受理规定第一章总则：第一条为规范新食品原料申报与受理工作，根据《新食品原料安全性审查管理办法》，制定本规定。若有关文献材料及成分分析未发现有毒性作用且人群长期食用历史而未发现有害作用的新食品原料，可以先评价急性经口毒性试验、三项遗传毒性试验、90天经口毒性试验和致畸试验。

ω-3酸乙酯

ω-3酸乙酯说明书：药品名称：ω-3酸乙酯英文名称：Omega-3-AcidEthyIEsters别名：Omacor分类：循环系统药物调整血脂及抗动脉粥样硬化药物其他剂型：1.0g/粒。可见心律失常、旁路循环、心搏停止、高脂血症、高血压、偏头痛、心肌梗死、心肌局部缺血、外周血管病、晕厥、心动过速。3．消化系统：消化不良、嗳气。

莫沙比利

经口给予莫沙比利0.3mg/kg显著改善腹腔注射顺铂引起的大鼠胃排空迟缓，作用与西沙必利相当，强于甲氧氯普氯普胺。用大鼠进行的生殖毒性研究，表明莫沙比利无明显致畸作用，对母体和幼仔的无毒剂量为30mg/kg，莫沙必利对5种不同菌株的回复突变实验呈阴性，证明莫沙比利不诱发基因突变。嗳气、恶心、呕吐；

度他雄胺

Duagen分类：泌尿系统药物前列腺增生症用药剂型：5mg/片。药物相互作用：1.度他雄胺主要经CYP3A4代谢，CYP3A4抑制剂利托那韦、酮康唑、维拉帕米、地尔硫卓、西咪替丁、环丙沙星可使度他雄胺代谢减慢。2.度他雄胺与坦度洛新、特拉唑唑嗪、华法林、地高辛、考来烯胺合用，药代动力学互不影响。

人源化地特胰岛素

2．也可用于2型糖尿病患者补充基础长效胰岛素以控制其高血糖。人源化地特胰岛素的不良反应：1.过敏反应。2．与以下药物合用，人源化地特胰岛素的降糖作用增强：口服降糖药、血管紧张素转化酶抑制剂、丙吡胺、氯贝特、氟西汀、单胺氧化化酶抑制剂、右丙氧芬、水杨酸、生长激素及磺胺类抗菌药物。

Glulisine胰岛素

药物相互作用：1.皮质激素、丹那唑、二氮嗪、利尿药、拟交感神经药（如肾上腺素、沙丁胺醇、特布他林等）、胰高血糖素、异烟肼、酚噻嗪类、生长激素、甲状腺素、雌激素、孕激素（如口服避孕药）、蛋白酶抑制剂及抗精神病药。β受体阻滞剂、可乐定、锂盐和乙醇可增强或降低Glulisine胰岛素的降血糖作用。

来那度胺

药品名称：来那度胺Lenalidomide分类：血液肿瘤用药是否需要检测靶点：否制剂与规格：胶囊：10mg、25mg适应证：初治及复发难治性多发性骨髓瘤。3.硼替佐米与来那度胺具有协同作用。7.对于接受来那度胺与地塞米松联合治疗的多发性骨髓瘤患者，深静脉血栓和肺栓塞的风险显著升高。※11.轻链淀粉样变性（仅有Ⅰ～

泊马度胺

药品名称：泊马度胺Pomalidomide分类：血液肿瘤用药是否需要检测靶点：否制剂与规格：胶囊：1mg、4mg适应证：复发难治性多发性骨髓瘤：泊马度胺与地塞米松联用，适用于既往接受过至少两种治疗（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂），且在最后一次治疗期间或治疗结束后60天内发生疾病进展的成年多发性骨髓瘤患者。

磷酸三甲苯酯

国标编号：61112CAS号：1330-78-5中文名称：磷酸三甲苯酯英文名称：tricresylphosphate；（CH3C6H4O）3PO外观与性状：无色或淡黄色的透明油状液体分子量：368.36蒸汽压：1.33kPa/265℃闪点：225℃熔点：-33℃沸点：420℃溶解性：不溶于水，溶于醇、苯等多有机溶剂密度：相对密度（水=1）1.16；

2-氯苯酚

国标编号：61703CAS号：95-57-8中文名称：2-氯苯酚英文名称：o-chlorophenol别名：邻氯苯酚分子式：C6H5ClO；健康危害：侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。毒理学资料及环境行为：急性毒性：LD50670mg/kg（大鼠经口）致突变性：性染色体缺失和不分离，仓鼠肺脏800umol/L。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防毒服。

三乙胺

国标编号：32168CAS号：121-44-8中文名称：三乙胺英文名称：triethylamine；危险标记：7（易燃液体）主要用途：用作溶剂、阴聚剂、防腐剂，及合成染料等健康危害：侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。生殖毒性：家兔经口最低中毒剂量（TDL0）：6900μg/kg（孕1～建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿消防防护服。

乙二醇乙醚

相对密度（空气=1）3.10稳定性：稳定危险标记：7（易燃液体），14（有毒品）主要用途：用作溶剂，以及皮革着色剂、乳化剂、稳定剂、涂料稀释剂、脱漆剂等健康危害：侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。兔经口，每天0.1mL/kg，第7天出现暂时性蛋白尿、血尿；生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量（TDL0）：600mg/kg（孕10～

乙二醇甲醚

2000mg/kg（兔经皮）；致突变性：显性致死试验：大鼠经口500mg/kg。实验室监测方法：空气中：样品用活性炭吸附后，用甲醇-氯甲烷溶液洗脱，再用气相色谱法测定（NIOSH法）环境标准：美国车间卫生标准25ppm空气中嗅觉阈浓度0.22ppm泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

正丁腈

家兔经皮开放性刺激试验：395mg，轻度刺激。生殖毒性：大鼠吸入最低中毒剂量（TCL0）：200mg/kg（6小时，孕6～实验室监测方法：气相色谱法，参照《分析化学手册》（第四分册，色谱分析），化学工业出版社环境标准：美国车间卫生标准22mg/m3泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

三氯乙腈

家兔经皮：500mg（24小时），重度刺激。亚急性和慢性毒性：大鼠、豚鼠和兔吸入190～致突变性：微粒体诱变：鼠伤寒沙门氏菌3333ug/皿。生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量（TDL0）：97500ug/kg（孕6～现场应急监测方法：水质快速比色管法（日本制,氰化物）实验室监测方法：气相色谱法环境标准：嗅觉阈浓度78～

环己胺

生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量（TDL0）：5600mg/kg（雄性酱前用药4周），对精子产生影响。实验室监测方法：气相色谱法（大气）《现代环境监测方法》张晓林等主编环境标准：前苏联车间空气中有害物质的最高容许浓度1mg/m3泄漏应急处理：疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，切断火源。