生殖毒性

生殖毒性

生殖毒性（reproductivetoxicity）是指外源性化学物质损害正常生殖系统或正常生殖器官功能的能力。生殖毒性指外来物质对雌性和雄性生殖系统，包括排卵、生精，从生殖细胞分化到整个细胞发育，也包括对胚胎细胞发育所致的损害，引起生化功能和结构的变化，影响繁殖能力，甚至累及后代。

GBZ 230—2010 职业性接触毒物危害程度分级

k——分项指标权重系数；（换算为4h大鼠吸入值为68876）0粉尘和烟雾/（mg/m3）急性经口LD50/（mg/kg）4920（大鼠）0急性经皮LD50/（mg/kg）无资料—1刺激与腐蚀性强刺激作用32致敏性强致敏性42生殖毒性动物生殖毒性明确但无人类生殖毒性资料23致癌性ⅡA（IARC）34实际危害后果与预后职业中毒病死率为33%（1999.1～

天然药物新药研究技术要求

天然药物的非临床安全性评价主要包括急性毒性、长期毒性、安全药理学、生殖毒性、遗传毒性试验，必要时还需进行致癌性等试验研究；对于以减毒为目的组成的复方制剂，应提供与含毒性成份的提取物比较的长期毒性试验资料，探索减毒的可能机制，或选择其他合适的毒性试验进行比较研究，为其处方合理性提供支持依据。

盐酸伊米普利

咪达普利说明书：药品名称：咪达普利英文名称：Imidapril别名：盐酸伊米普利；5毒理（致癌、致突变和生殖毒性）：大鼠和小鼠分别长期口服本品（每日10mg/kg和每日30mg/kg）18个月和4个月，均未发现有致癌作用。偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

盐酸依达普利

咪达普利说明书：药品名称：咪达普利英文名称：Imidapril别名：盐酸伊米普利；5毒理（致癌、致突变和生殖毒性）：大鼠和小鼠分别长期口服本品（每日10mg/kg和每日30mg/kg）18个月和4个月，均未发现有致癌作用。偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

盐酸米卡普利

咪达普利说明书：药品名称：咪达普利英文名称：Imidapril别名：盐酸伊米普利；5毒理（致癌、致突变和生殖毒性）：大鼠和小鼠分别长期口服本品（每日10mg/kg和每日30mg/kg）18个月和4个月，均未发现有致癌作用。偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

咪达普利

咪达普利说明书：药品名称：咪达普利英文名称：Imidapril别名：盐酸伊米普利；5毒理（致癌、致突变和生殖毒性）：大鼠和小鼠分别长期口服本品（每日10mg/kg和每日30mg/kg）18个月和4个月，均未发现有致癌作用。偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

依米普利

咪达普利说明书：药品名称：咪达普利英文名称：Imidapril别名：盐酸伊米普利；5毒理（致癌、致突变和生殖毒性）：大鼠和小鼠分别长期口服本品（每日10mg/kg和每日30mg/kg）18个月和4个月，均未发现有致癌作用。偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

新药用辅料非临床安全性评价指导原则

比如，基于阴性的遗传毒性数据（参见SFDA《药物遗传毒性研究技术指导原则》推荐的试验）、有限的全身暴露、非临床的和临床的药代动力学数据证明无累积、最大可行剂量（MFD）下进行的长期毒性试验获得阴性的组织病理学数据（不存在癌前病变和其他毒理作用）以及对相同类型其他辅料的认识等，认为不进行致癌性试验是合理的。

盐酸咪达普利

咪达普利说明书：药品名称：咪达普利英文名称：Imidapril别名：盐酸伊米普利；5毒理（致癌、致突变和生殖毒性）：大鼠和小鼠分别长期口服本品（每日10mg/kg和每日30mg/kg）18个月和4个月，均未发现有致癌作用。偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

达爽

咪达普利说明书：药品名称：咪达普利英文名称：Imidapril别名：盐酸伊米普利；5毒理（致癌、致突变和生殖毒性）：大鼠和小鼠分别长期口服本品（每日10mg/kg和每日30mg/kg）18个月和4个月，均未发现有致癌作用。偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

药物代谢产物安全性试验技术指导原则

本指导原则适用于小分子化学新药。但如果可以使高比例药物代谢产物达到足够的暴露量，也可以采用其他给药途径。但是，大鼠和犬中母体药物一般毒理试验的数据提示，测试的最高剂量下产生的代谢产物暴露量至少与最大推荐人用剂量时的治疗暴露量相当。由于遗传毒性试验结果为阳性，建议进行一项M4的致癌性试验。

盐酸咪达普利片

2.毒理(致癌、致突变和生殖毒性)大鼠和小鼠分别长期口服本品(每日10mg/kg和每日30mg/kg)18个月和4个月，均未发现有致癌作用。健康成人每次口服10mg，连续服用7天，血浆中咪达普利拉的浓度在3～10mg，一日一次；偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

青蒿素栓剂

生殖毒性试验结果表明，青蒿素对雄性大鼠的生殖功能无影响，但在妊娠大鼠器官发生期给药，有明显的胚胎毒性作用，毒性主要发生在器官发生期的中、晚期，在妊娠早期给药影响较小。

1,6-己二胺

生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量（TDL0）：3g/kg（孕6～36环境标准:：前苏联车间卫生标准1mg/m3前苏联（1975）居民区大气中有害物最大允许浓度0.001mg/m3（最大值，昼夜均值）前苏联（1975）水体中有害物质最高允许浓度0.01mg/L嗅觉阈浓度0.0032mg/m3泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，周围设警告标志，切断火源。

2-丁酮

国标编号：32073CAS号：78-93-3中文名称：2-丁酮英文名称：2-butanone；长期接触可致皮炎。家兔经皮开放性刺激试验：13780μg（24小时），轻度刺。生殖毒性：大鼠吸入最低中毒浓度（TCL0）：3000ppm（7小时），（孕6～建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿消防防护服。也可以用大量水冲洗，洗液稀释后放入废水系统。

2-氯苯酚

国标编号：61703CAS号：95-57-8中文名称：2-氯苯酚英文名称：o-chlorophenol别名：邻氯苯酚分子式：C6H5ClO；健康危害：侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。毒理学资料及环境行为：急性毒性：LD50670mg/kg（大鼠经口）致突变性：性染色体缺失和不分离，仓鼠肺脏800umol/L。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防毒服。

三乙胺

国标编号：32168CAS号：121-44-8中文名称：三乙胺英文名称：triethylamine；危险标记：7（易燃液体）主要用途：用作溶剂、阴聚剂、防腐剂，及合成染料等健康危害：侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。生殖毒性：家兔经口最低中毒剂量（TDL0）：6900μg/kg（孕1～建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿消防防护服。

氯二氟甲烷

现场应急监测方法：仪器法实验室监测方法：气相色谱法《空气中有害物质的测定方法》（第二版），杭士平主编环境标准：前苏联车间空气中有害物质的最高容许浓度3000mg/m3前苏联（1975）水体中有害物质的最大允许浓度10mg/L泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至上风处，并进行隔离，严格限制出入。其它：避免高浓度吸入。

一氯二氟甲烷

现场应急监测方法：仪器法实验室监测方法：气相色谱法《空气中有害物质的测定方法》（第二版），杭士平主编环境标准：前苏联车间空气中有害物质的最高容许浓度3000mg/m3前苏联（1975）水体中有害物质的最大允许浓度10mg/L泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至上风处，并进行隔离，严格限制出入。其它：避免高浓度吸入。

乙二醇乙醚

相对密度（空气=1）3.10稳定性：稳定危险标记：7（易燃液体），14（有毒品）主要用途：用作溶剂，以及皮革着色剂、乳化剂、稳定剂、涂料稀释剂、脱漆剂等健康危害：侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。兔经口，每天0.1mL/kg，第7天出现暂时性蛋白尿、血尿；生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量（TDL0）：600mg/kg（孕10～

乙二醇甲醚

2000mg/kg（兔经皮）；致突变性：显性致死试验：大鼠经口500mg/kg。实验室监测方法：空气中：样品用活性炭吸附后，用甲醇-氯甲烷溶液洗脱，再用气相色谱法测定（NIOSH法）环境标准：美国车间卫生标准25ppm空气中嗅觉阈浓度0.22ppm泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

丙腈

210mg/kg（兔经皮）；生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量（TDL0）：1120mg/kg（孕6～实验室监测方法：气相色谱法，参照《分析化学手册》（第四分册，色谱分析），化学工业出版社环境标准：：前苏联车间空气中有害物质的最高容许浓度0.6mg/m3泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

二氧化硫

国标编号：23013CAS号：7446-09-5中文名称：二氧化硫英文名称：sulfurdioxide别名：亚硫酸酐分子式：SO2外观与性状：无色气体，具有窒息性特臭分子量：64.06蒸汽压：338.42kPa/21.1℃熔点：-75.5℃沸点：-10℃溶解性：溶于水、乙醇密度：相对密度（水=1）1.43；大量吸入可引起肺水肿、喉水肿、声带痉挛而致窒息。

丁二腈

健康危害：侵入途径：吸入、食入。急性毒性：LD50950mg/kg（大鼠经口）生殖毒性：仓鼠腹腔最低中毒剂量（TDL0）：365mg/kg（孕8天），致胚胎中毒，中枢神经系统发育异常。环境标准：美国车间卫生标准20mg[RCN]/m3前苏联（1975）水体中有害物质最高允许浓度0.2mg/L泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入。

1,2-二溴乙烷

300mg/kg（兔经皮）；实验室监测方法：气相色谱法《水和废水标准检验法》19版译文，江苏省监测中心色谱/质谱法，美国EPA524.2方法环境标准：美国车间卫生标准5ppm美国（1981）食物和饲料中容许残留限值0.001mg/kg（大豆）嗅觉阈浓度26ppm泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并立即隔离150米，严格限制出入。

正丁腈

家兔经皮开放性刺激试验：395mg，轻度刺激。生殖毒性：大鼠吸入最低中毒剂量（TCL0）：200mg/kg（6小时，孕6～实验室监测方法：气相色谱法，参照《分析化学手册》（第四分册，色谱分析），化学工业出版社环境标准：美国车间卫生标准22mg/m3泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

1,2-苯二酚

实验室监测方法：气相色谱法，参照《分析化学手册》（第四分册，色谱分析），化学工业出版社环境标准：美国车间卫生标准20mg/m3前苏联（1978）地面水中最高容许浓度0.1mg/L前苏联渔业水体中有害物质的最大容许浓度0.004mg/L泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，周围设警标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。

三氯乙腈

家兔经皮：500mg（24小时），重度刺激。亚急性和慢性毒性：大鼠、豚鼠和兔吸入190～致突变性：微粒体诱变：鼠伤寒沙门氏菌3333ug/皿。生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量（TDL0）：97500ug/kg（孕6～现场应急监测方法：水质快速比色管法（日本制,氰化物）实验室监测方法：气相色谱法环境标准：嗅觉阈浓度78～

五氧化二砷

实验室监测方法：二乙基二硫代氨基甲酸银比色法《空气中有害物质的测定方法》（第二版），杭士平主编氢化物原子吸收法《空气中有害物质的测定方法》（第二版），杭士平主编环境标准：中国（TJ36-79）车间空气中有害物质的最高容许浓度0.3mg/m3泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入。

环己胺

生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量（TDL0）：5600mg/kg（雄性酱前用药4周），对精子产生影响。实验室监测方法：气相色谱法（大气）《现代环境监测方法》张晓林等主编环境标准：前苏联车间空气中有害物质的最高容许浓度1mg/m3泄漏应急处理：疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，切断火源。

六氯苯

326℃溶解性：不溶于水，溶于乙醚、氯仿等多数有机溶剂密度：相对密度（水=1）2.44；毒理学资料及环境行为：急性毒性：LD503500mg/kg（大鼠经口）；致突变性：DNA损伤：鼠伤寒沙门氏菌20umol/L。小鼠经口最低中毒剂量（TDL0）：1g/kg，有胚胎毒性，对泌尿生殖系统有影响。应急处理人员戴好防毒面具，穿一般消防防护服。

丙烯酸

相对密度（空气=1）2.45稳定性：稳定危险标记：20（酸性腐蚀品）主要用途：用于树脂制造健康危害：侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。LC505300mg/m3，2小时（小鼠吸入）致突变性：细胞遗传学分析：小鼠淋巴细胞450mg/L。生殖毒性：大鼠腹腔最低中毒剂量（TDL0）：73216ug/kg（孕5～防护服：穿工作服（防腐材料制作）。

甲基肼

急性毒性：LD5071mg/kg（大鼠经口）；LC5034ppm4小时（大鼠吸入）亚急性和慢性毒性：大鼠、狗和猴吸入0.4～实验室监测方法：对二甲氨基苯甲醛分光光度法（GB/T14375-93，水质）环境标准：美国车间卫生标准0.35mg/m3[皮][上限值]泄漏应急处理：疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，切断火源。

4-氨基苯酚

生殖毒性：大鼠最低中毒剂量（TDL0）：563mg/kg（孕1～受热分解放出有毒的氧化氮烟气。258《分析化学文摘》1992-1993环境标准：前苏联（1975）工作环境空气中最大允许浓度1mg/m3前苏联水体中有害物质最高允许浓度0.05mg/L泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入，切断火源，建议应急处理人员戴呼吸器，穿消防防护服。

重铬酸钠

健康危害：急性中毒：吸入后可引起急性呼吸道刺激症状、鼻出血、声音嘶哑、鼻粘膜萎缩，有时出现哮喘和紫绀。重者出现呼吸困难、紫绀、休克、肝损害及急性肾功能衰竭等。毒理学资料及环境行为：急性毒性：LD5050mg/kg（大鼠经口）致突变性：微生物致突变：鼠伤寒沙门氏菌35μg/皿。

谷乐生

谷仁乐生；毒理学资料及环境行为：急性毒性：LD5050.87mg/kg（小鼠经口）亚急性和慢性中毒：每天以浓度为0.04mg/m3（按Hg计）磷酸乙基汞蒸气染毒6小时，66天后引起100%的小鼠死亡。环境标准：中国（TJ36-79）车间空气中有害物质的最高容许浓度0.005mg/m3[皮]泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入。如呼吸困难，给输氧。

苯肼

急性毒性：LD50188mg/kg（大鼠经口）；实验室监测方法：空气中的测定：样品用装盐酸溶液的鼓泡器吸收，加磷钼酸，用比色法测定（NIOSH法）环境标准：美国车间卫生标准20mg/m3（皮）前苏联（1975）水体中有害物质最高允许浓度0.01mg/L泄漏应急处理：疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，切断火源。

硝酸钴

吸入后引起气短、咳嗽等。现场应急监测方法：水质快速比色管法（日本制,硝酸盐）实验室监测方法：酚二磺酸分光光度法（GB7480-87,水质）（硝酸盐）离子色谱法（GB13580.5-92,水质）（硝酸盐）环境标准：中国（GB5749-85）生活饮用水水质标准20mg/L（硝酸盐,以N计）中国（GB/T14848-93）地下水质量标准（mg/L）I类2.0；

硝酸铅

造血系统损害出现卟啉代谢障碍、贫血等。短时大量接触可发生急性或亚急性中毒，表现类似重症慢性铅中毒。毒理学资料及环境行为：急性毒性：LD503613mg/kg（大鼠经口）亚急性和慢性毒性：实验动物给予硝酸铅可见神经组织明显损伤；小鼠皮下注射最低中毒剂量（TDL0）：6624μg/kg（30天，雄），致睾丸，附睾和输精管影响。

硝酸银

急性毒性：LD5050mg/kg（小鼠经口）致突变性：DNA抑制小鼠腹腔20g/kg。生殖毒性：大鼠皮下最低中毒剂量（TDL0）：13590μg/kg（雄性交配前用药1天），对睾丸、附睾和输精管有影响。V类30以上（硝酸盐,以N计）中国（GHZB1-1999）地表水环境质量标准（mg/L）I类10；建议应急处理人员戴自给式呼吸器，穿防毒服。

硫脲

国标编号：61821CAS号：62-56-6中文名称：硫脲英文名称：Thiourea；危险标记：15（毒害品）主要用途：用于有机合成，也用作药品、橡胶添加物、镀金材料等健康危害：侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。慢性影响：长期接触出现头痛、嗜睡、无力、面色苍白、面部虚肿、基础代谢降低、白细胞减少等。防护服：穿相应的防护服。

碘乙酸

危险标记：20（酸性腐蚀品）主要用途：用于农业植物资源研究，染料制备，有机合成等健康危害：侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。急性毒性：LD5083mg/kg（小鼠经口）亚急性和慢性毒性：大鼠经口50～1993泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。

手术动力设备产品注册技术审查指导原则

2.1.5设备的电缆、软轴、手机、刀具等应用部分应能承受使用说明书规定的消毒灭菌要求。高频锯类空载噪声建议参照企业标准要求；本指导原则没有对设备的选配和配对使用设备作出要求，例如：在刀具高速运动时防止骨组织温度过高的、单独的冷却设备；（五）产品的主要性能指标以YY/T0752-2009《电动骨组织手术设备》为依据。

气管插管产品注册技术审查指导原则

人体的生理结构决定了经鼻插管比经口插管要相应长一些。留置使用可能存在的危害等。例：现有两种气管插管：有囊常用型双腔气管插管和无囊常用型气管插管，如果通过申报资料知两种类型产品预期用途一致，生物、化学指标一致，而前者的物理等性能指标涵盖后者的指标，能够代表两种产品的安全性、有效性。

一次性使用无菌导尿管产品注册技术审查指导原则

（四）产品的作用机理：一次性使用无菌导尿管利用膀胱的压力使尿液通过导尿管排出体外，双腔和三腔导尿管的球囊在注入水后可以膨起，在留置导尿时用于固定导尿管。（十三）注册单元划分的原则和实例：1.医疗器械产品的注册单元以技术结构、性能指标和预期用途为划分依据。

胃管产品注册技术审查指导原则

胃管产品注册技术审查指导原则本指导原则旨在指导和规范胃管产品的技术审评工作，帮助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、结构、性能、预期用途等内容，把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性作出系统评价。出厂检验至少包括环氧乙烷残留量（若采用环氧乙烷灭菌）、无菌（若以无菌形式提供）的检验。

阿那白滞素

RA患者每天接受阿那白滞素皮下注射，用药24周，未见药物蓄积。药物相互作用：1.与单用相比，阿那白滞素与依那西普（Etanercept）合用引起的严重感染和中性粒细胞减少症的发生率较高（分别为7%和3%），应尽量避免阿那白滞素与肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂合用。3.与甲氨蝶呤合用无药物相互作用。

右佐匹克隆

其他强效CYP3A4抑制剂如伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、醋竹桃霉素、利托那韦、那非那韦对右佐匹克隆有相似影响。3.与其他抗精神病药、抗惊厥药、抗组胺药、乙醇及其他产生中枢神经系统抑制作用的药物合用，可引起右佐匹克隆中枢神经系统抑制作用的增强。

鲁尼斯塔

其他强效CYP3A4抑制剂如伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、醋竹桃霉素、利托那韦、那非那韦对右佐匹克隆有相似影响。3.与其他抗精神病药、抗惊厥药、抗组胺药、乙醇及其他产生中枢神经系统抑制作用的药物合用，可引起右佐匹克隆中枢神经系统抑制作用的增强。