3 概述
暴發性肝衰竭（fulminant hepatic failure，FHF）是指病前患者無肝病而突然出現大量肝細胞壞死或肝功能顯著異常，並在首發症狀出現後8周內發生肝性腦病（hepaticenc ephalopathy，HE）的一種綜合徵。其臨牀特點是起病急、病情危重、症狀表現多樣、肝細胞廣泛壞死，目前缺乏有效治療手段，病死率高，值得臨牀重視。原發病的表現有肝病面容、肝掌及皮膚血管蜘蛛痣等。肝功能衰竭的表現黃疸加深，持續低熱,食慾極差、極度乏力、煩躁不安等；出現頑固性的呃逆、噁心、嘔吐及明顯的腹脹；有明顯的出血傾向。
10 流行病學
在我國85%～90%的暴發性肝衰竭是由暴發性病毒性肝炎引起的。在歐美，除英國外，情況也類似。英國的藥物中毒性約佔50%，1979年美國一組188例暴發性肝炎（急性重型肝炎）中，乙型佔50%，丙型佔34%，甲型佔2%，甲型、乙型混合感染佔2%。我國一組資料顯示，經病理證實的121例暴發性肝炎中，甲型佔0.8%，乙型佔81.8%，丙型佔14.9%，甲型乙型混合感染佔2.5%。由此可見，在我國由乙型肝炎引起者佔絕大多數。但日本的情況有所不同，根據Yssutoshi等報道，丙型肝炎病毒感染佔暴發性肝炎的63%（17/27），因此，不應忽視丙型肝炎導致的暴發性肝衰竭。
近年研究認爲，HBV感染可以直接引起暴發性肝衰竭，也可由無症狀慢性攜帶者發展而成。HBV感染組突變與暴發性肝衰竭的發生有密切關係，常爲HBV-DNA前C區突變，產生終止密碼，停止產生HBeAg。HBeAg的缺失可提高宿主對感染肝細胞的免疫反應而引起暴發性肝衰竭。此外，在血清學標誌僅HBsAg陽性的許多患者中，血清學檢查證實在FHF發展過程中有HDV感染，提示此病毒感染也易引起暴發性肝損傷。
11 病因
暴發性肝衰竭的病因多種多樣，根據病原可分爲感染性、毒素性、代謝性、浸潤性、自身免疫性、缺血性、放射損傷性及原因不明性。
11.1 感染性
病毒感染，尤其是病毒性肝炎是我國暴發性肝衰竭最常見的原因，其他病毒也偶有發現。
11.1.1 （1）肝炎病毒
目前發現的肝炎病毒有7種，依次分別爲甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）、乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）、丁型肝炎病毒（hepatitis D virus，HDV）、戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV）、庚型肝炎病毒（hepatitis G virus，HGV亦稱爲GBV-C）和TTV（TT爲在其體內首次發現該病毒的患者姓名的縮寫）。單純HAV感染很少引起暴發性肝衰竭，其危險性約爲0.01%～0.1%，1988年我國上海甲型肝炎流行，共發病30餘萬人，死於單純HAV感染者僅25例。但甲型肝炎合併其他慢性肝炎時發生暴發性肝衰竭的危險性明顯增加，尤其是合併慢性活動性乙型肝炎、慢性丙型肝炎或肝硬化，但HBsAg攜帶者合併甲型肝炎則預後良好。單獨HBV感染或HDV同時感染是發生暴發性肝衰竭的主要原因。當HBV前C區第1896位發生G→A點突變時，使原來爲色氨酸的密碼TGG變爲終止密碼TAG，導致前C蛋白的合成中斷，HBeAg轉爲陰性，此突變株可引起HBeAg陰性的暴發性乙型肝炎，HBeAg陽性的暴發性乙型肝炎則是由野生株引起。HDV是一種缺陷病毒，需要HBV的表面抗原HBsAg作爲其病毒的外殼，所以HDV的感染可以是與HBV同時感染，也可以是慢性HBV感染者重疊感染HDV，HDV感染者發生暴發性肝衰竭的危險性遠大於單純HBV感染者，HBV慢性攜帶者在感染HDV後也可發生暴發性肝衰竭。HCV引起暴發性肝衰竭的作用尚不明確，在日本等亞洲地區HCV感染可能是暴發性肝衰竭的主要原因之一。意大利的Vento等對血清甲肝抗體陰性的163例慢性乙型肝炎和432例慢性丙型肝炎進行了爲期7年的隨訪，其中有10例慢性乙肝患者和17例慢性丙肝患者重疊感染了甲肝，在所有77例重疊感染甲肝的慢性肝炎患者中，有7例慢性丙肝重疊感染甲肝的患者發生了暴發性肝衰竭，而慢性乙肝重疊感染甲肝者中，無一例暴發性肝衰竭發生。在戊型肝炎流行地區，HEV感染可引起暴發性肝衰竭，妊娠婦女，尤其是妊娠第三期患戊型肝炎，發生暴發性肝衰竭的危險性高達20%～40%。在非妊娠婦女，HEV感染也可導致暴發性肝衰竭。德國的一項研究證實，在22例暴發性肝衰竭患者中，11例血清GBV-C/HGV RNA陽性，7例暴發性乙肝中有6例GBV-C/HGVRNRNA陽性，10例暴發性非甲-戊肝炎中5例GBV-C/HGV RNA陽性，其他作者也在少數暴發性肝衰竭患者中發現有GBV-C/HGV存在。據1998年Hadziyannis對全球報道的22篇文獻364例患者的分析，在原因不明的暴發性肝衰竭中GBV-C/HGV的感染率爲20%，但在暴發性乙、丙、丁型肝炎中GBV-C/HGV的感染率相似或更高，因此推斷在暴發性肝衰竭時GBV-C/HGV的出現是一種繼發感染或同時感染，而不是暴發性肝衰竭的病因。TTV DNA在原因不明的暴發性肝衰竭患者中的陽性率爲19%～27%，且可在發病初時檢測到，因此不能排除TTV作爲暴發性肝衰竭的病因。
11.1.2 （2）其他病毒感染
免疫低下、免疫抑制、新生兒及AIDS患者感染其他病毒也可導致暴發性肝衰竭。如單純皰疹病毒感染，尤其是新生兒的播散性感染及免疫功能低下者可導致致死性的暴發性肝衰竭。AIDS患者及免疫抑制患者感染水痘-帶狀皰疹病毒，可導致水痘性肝炎，發生暴發性肝衰竭。由E-B（Epstein-Barr）病毒感染引起的暴發性肝衰竭已有16例報告，免疫功能正常者也可發生，其病死率高達87%。其他如鉅細胞病毒、副黏病毒感染也可導致暴發性肝衰竭。
11.2 毒素性
11.2.1 （1）藥物的特異質反應
許多藥物可引起暴發性肝衰竭，其中常見的藥物有麻醉藥氟烷、異氟烷、甲氧氟氟氟烷、氯仿等，抗結核藥物如異煙肼、利福平，抗抑鬱藥如苯乙肼及苯妥因鈉、可卡因、氯丙嗪等，抗凝藥如雙香豆素，磺胺類藥物如水楊酸偶氮磺胺吡吡吡啶，非固醇類雄激素拮抗藥Bicalutamide，酒精中毒治療藥二硫化四乙基秋蘭姆（disulfiram），娛樂性藥物“舞蹈藥”ecstasy，降壓藥乙肼苯噠嗪，抗癲癇藥丙戊酸，以及抗甲狀腺藥物、非固醇類抗炎藥物、二性黴素B、甲基多巴、環磷酰胺、5-氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤、鎮靜藥等。
11.2.2 （2）毒性反應
對乙酰氨基酚（醋氨酚）是最常見的藥物之一，也是歐美國家暴發性肝衰竭發生的最主要原因，在營養不良或飢餓狀況下，肝臟谷胱甘肽減少，對藥物的敏感性增加，甚至治療劑量的對乙酰氨基酚也可引起暴發性肝衰竭。還有非那西丁和水楊酸鹽等。某些化學性毒物及然性毒物均可引起暴發性肝衰竭，前者如四氯化碳、半乳糖胺、酒精、四環素、磷等，後者包括某些草藥及毒蕈（如瓢蕈、白毒傘蕈、粟茸蕈等）、黃麴黴毒素、細菌毒素等。
11.3 代謝性
引起暴發性肝衰竭最常見的代謝性疾病是Wilson病，亦稱爲肝豆狀核變性，可伴有溶血性貧血或溶血危象，角膜可有Kayser-Fleischer環，血清轉氨酶和鹼性磷酸酶水平相對較低，有時可有視野模糊及無結石性膽囊炎。
11.4 浸潤性
包括脂肪浸潤和腫瘤浸潤，均可導致暴發性肝衰竭的發生。脂肪的肝浸潤包括妊娠急性脂肪肝、Reye綜合徵等，大量脂肪滴佔據了肝細胞體積的絕大部分，使肝細胞不能發揮正常功能，應用丙戊酸或靜脈應用大劑量四環素也可引起類似病變。肝臟腫瘤浸潤導致暴發性肝衰竭是一種不常見的表現，肝臟的原發性或轉移性腫瘤均可引起，包括黑色素瘤、惡性淋巴瘤、小細胞肺癌、尿道上皮癌等，有時腫瘤可廣泛性地轉移到肝血竇，而在肝內探查不到轉移結節，臨牀表現爲暴發性肝衰竭。
11.5 自身免疫性
自身免疫性肝病是指一系列累及肝臟的免疫性疾病。包括自身免疫性肝炎、自身免疫性硬化性膽管炎及肝移植後自身免疫性肝炎，臨牀檢查可有平滑肌抗體、抗核抗體及肝腎微粒體抗體陽性。前二者主要是由於基因方面的異常易於產生自身免疫，其肝臟自身抗原多肽被T淋巴細胞識別後產生針對肝臟的自身免疫性損傷。肝移植後自身免疫性肝炎的發病機制仍然不清。一種類風溼性疾病成年發病的Still病，有時也累及肝臟導致暴發性肝衰竭。
11.6 缺血性
血管性因素導致暴發性肝衰竭很少見。肝臟缺血可由全身性血流動力學改變（如心源性休克、中暑及反覆發生的心律失常等）所致，也可由局部性的血流動力學障礙（如急性肝前靜脈阻塞）引起。
11.7 放射損傷性
放射損傷導致的暴發性肝衰竭並不多見，急性放射病或肝臟局部大劑量放療有時也可引起暴發性肝衰竭。
11.8 其他
乙肝病毒攜帶者在應用干擾素和免疫抑制藥治療時，肝功能可惡化，有時導致暴發性肝衰竭。另外，除以上病因外，還有約1/3的暴發性肝衰竭患者病因不明，一般認爲這部分患者的病因與肝炎病毒有關，可統稱爲非甲-庚肝炎。
12 發病機制
暴發性肝衰竭的發病機制因病因的不同而異。在我國病毒性肝炎是暴發性肝衰竭發生最常見的原因，其中乙型肝炎的發病機制研究最爲廣泛。目前認爲細胞毒性T淋巴細胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）是導致肝細胞廣泛性壞死的主要效應細胞。CTL細胞通過雙識別機制攻擊受HBV感染的肝細胞，受主要組織相容複合物（major histocompatibility complex，MHC）-Ⅰ的限制。受攻擊的肝細胞膜上需同時表達HBV的膜抗原HBcAg及MHC-Ⅰ，CTL也必須同時識別這兩種抗原才能與靶細胞結合，釋放穿孔素及其他淋巴因子攻擊溶解靶細胞；CTL細胞表面還有淋巴細胞功能相關性抗原-1（lymphocyte functionassociated antigen-l，LFA-l），肝細胞膜上則存在LFA-1的配基-細胞間黏附分子-l（intercellular adhesion molecule-l，ICAM-l），使得肝細胞可吸引表達LFA-l的CTL細胞，並使其與肝細胞黏附，促進CTL與肝細胞的雙識別，強化CTL對肝細胞的毒性反應；肝細胞膜上還存在Fas抗原，可與CTL膜上的Fas配體相互作用，誘導肝細胞的凋亡；在肝臟遭受以上的免疫損傷時，其解毒功能受損，容易形成內毒素血癥，導致肝臟內外的單核-巨噬細胞系統釋放多種細胞因子，加重肝臟損害，其中最重要的是腫瘤壞死因子-ɑ（tumornecrosis factor-α，TNF-ɑ），TNF-ɑ可與肝細胞膜上表達的TNF-ɑ受體結合，激活蛋白酶及磷脂酶A2，誘導自由基產生，導致膜性結構損傷和DNA斷裂，還可與竇內皮細胞膜上的受體結合，損傷竇內皮細胞，促使肝血竇內纖維蛋白沉積和微血栓形成，造成肝細胞的微循環障礙細胞壞死，TNF-ɑ還可誘生一氧化氮損傷肝細胞，HBV感染則可促進肝細胞對TNF-ɑ的敏感性；另外，HBV前C區的突變使HBeAg的合成中斷，血清中HBeAg消失，由於HBeAg與肝細胞膜上表達的CTL的靶抗原HBcAg對CTL有交叉反應，血清中HBeAg的對CTL的干擾和抑制作用消失，使得更多的CTL得以攻擊HBcAg陽性的肝細胞，導致大量肝細胞死亡。HCV感染導致的暴發性肝衰竭發病機制與HBV感染相似。甲型肝炎的發病機制也是以免疫反應爲主，在早期由於HAV在肝細胞內大量增殖及CTL細胞的毒性作用共同導致肝細胞損傷，病程後期由內源性γ-干擾素誘導被感染的肝細胞膜上的MHC-Ⅰ表達，促進CTL的作用，殺傷肝細胞，清除HAV。HDV與HBV重疊感染易致大塊肝壞死，可能是HDV對肝細胞的直接致病性與機體的免疫病理損傷共同作用所致。HEV感染所導致的肝細胞損傷可能是由細胞免疫反應所致，孕婦感染HEV容易引起暴發性肝衰竭的原因可能是由於孕婦血清免疫球蛋白水平低下或對HEV的敏感性和反應性增高有關。GBV-C/HGV與TTV導致暴發性肝衰竭的發病機制仍然不清。
直接肝毒性藥物可直接損傷肝細胞，或經肝細胞轉化後其中間產物具有肝細胞毒，這些物質與肝內的谷胱甘肽結合而解毒，當肝細胞的谷胱甘肽被耗竭時，則發生肝細胞中毒壞死；還有的藥物作爲半抗原與體內蛋白結合成爲全抗原，引起免疫反應造成肝損害。直接肝毒性藥物如對乙酰氨基酚，其中間代謝產物具有明顯的肝毒性，在過量服用或飢餓時，肝內谷胱甘肽被耗竭，導致肝細胞中毒死亡，誘發肝衰竭。這類藥物引起的肝臟損傷有明確的量-效關係。特異質性藥物則無明確的量-效關係，如異煙肼在肝臟經乙酰化反應形成異菸酸和乙酰肼，乙酰肼能與肝細胞內的大分子結合導致細胞死亡，其確切的機制尚不清楚，可能與藥物作爲半抗原引起的免疫損傷有關，也可能與藥物中間代謝產物有關，還可能與機體的狀態有關。
Wilson病爲常染色體隱性遺傳病，患者腸道對銅的吸收超常，而肝臟僅能合成極少銅藍蛋白，血清中呈直接反應的銅增多，導致過多的銅沉積於組織，引起肝、腦、腎組織損傷及角膜K-F環的形成。腫瘤細胞肝內浸潤導致暴發性肝衰竭的機制仍待進一步研究，有人發現在此種患者肝內肝細胞的壞死較腫瘤細胞壞死嚴重，且與腫瘤對肝血竇的侵犯程度有密切的關係，因此認爲肝細胞缺氧壞死是腫瘤肝轉移引起暴發性肝衰竭的原因之一。另外暴發性肝衰竭時常有內毒素血癥存在，內毒素可引起肝內的胸腺和激活調節的化學增活素（thymus and activation-regulated chemokine，TARC）活性增高，TARC對CD4的2型輔助T細胞有化學吸引作用，使CD4的2型輔助T細胞對肝實質的浸潤增多，進一步加重肝細胞的壞死。
傳統認爲暴發性肝衰竭的病理基礎是大塊肝壞死，但近年來的研究證實暴發性肝衰竭的肝臟病理改變有明顯的多樣性。臨牀診斷爲暴發性肝衰竭者，病理上可分爲3型：即大塊肝壞死、亞大塊肝壞死和肝硬化。大塊肝壞死型大體觀肝臟明顯縮小，包膜皺縮，肝實質色彩斑駁，切面可見不規則的殘餘肝組織；鏡下可見小葉內肝細胞消失，網狀支架塌陷，在門管區外圍和肝小葉周邊偶見狹窄的肝實質和少量水腫變性的肝細胞並有膽汁淤積，肝竇內有稀疏的慢性炎症細胞、肥大的Kupffer細胞及巨噬細胞，門管區有不同程度的小膽管增生。亞大塊肝壞死型大體觀肝臟萎縮程度較輕，切面見融合性壞死面積佔30%～90%，形成不同程度的亞大塊肝壞死；鏡下肝細胞廣泛腫脹，常見假腺泡樣轉化及顯著的膽汁淤積，有時可見巨細胞轉化，門管區小膽管普遍增生，炎細胞浸潤，有時可見小膽管炎反應。肝硬化型肝臟外觀及切面呈典型的肝硬化特徵，鏡下顯示在肝硬化的基礎上有不同程度的炎症反應。
值得注意的是在暴發性肝衰竭患者肝臟壞死區的分佈和各肝葉壞死程度呈極顯著的非均質性，在不同部位肝穿刺活檢的結果可以完全不同，因此肝穿刺活檢對確診和判斷預後的價值是有限的；臨牀表現相同的暴發性肝衰竭其肝臟組織病理表現可完全不同；殘留的肝細胞的多少可能並不能決定存活率的高低；另外暴發性肝衰竭也可發生於肝硬化的基礎上。
13 暴發性肝衰竭的臨牀表現
13.1 原發病的表現
根據病因的不同，可以有相關的臨牀表現。如在慢性肝病或肝硬化基礎上發生的暴發性肝衰竭可有肝病面容、肝掌及皮膚血管蜘蛛痣等，由中毒引起者可有相應的中毒表現，由Wilson病引起者可有角膜K-F環，由腫瘤浸潤引起者可有原發腫瘤的表現。
13.2 肝功能衰竭的表現
黃疸在短期內迅速加深，同時伴有血清轉氨酶明顯升高及凝血酶原時原時間明顯延長及活動度顯著下降；在病程的早期可有低熱，如低熱持續不退提示有內毒素血癥或持續性肝細胞壞死；全身情況極差，如食慾極差、極度乏力、煩躁不安等；出現頑固性的呃逆、噁心、嘔吐及明顯的腹脹；有明顯的出血傾向，可出現皮下淤點、淤斑，往往在注射部位更爲明顯，可有齒齦滲血、鼻出血，嚴重者有上消化道出血；腹水迅速出現，一般病程超過2周者多有腹水及低白蛋白血癥；體檢肝臟進行性縮小；可出現肝臭；出現肝性腦病的表現，如性格改變，晝夜節律顛倒、言語重複、過度興奮、行爲怪癖、隨地便尿等，嚴重者有意識障礙；其他神經精神異常如肌張力增高、錐體束徵陽性、髕和（或）踝陣攣、定向力及計算力障礙；還可有心動過速及低血壓。
13.3 併發症的表現
14 暴發性肝衰竭的併發症
14.1 肝性腦病
肝性腦病的發病機制至今尚未完全闡明，相關的有氨中毒學說、支鏈氨基酸與芳香氨基酸比例失衡及假性神經遞質學說、γ-氨基丁酸學說等，其他一些神經毒性物質的增多，如硫醇類、短鏈脂肪酸、谷氨醯胺和α-酮戊二酸等，均與肝性腦病的發生有一定關係。肝功能衰竭的晚期均可發生肝性腦病，有廣泛門-腔側支循環或門-腔分流術的患者，進食蛋白過多或上消化道出血也可誘發肝性腦病。
肝性腦病早期的症狀包括性格改變、欣快或抑鬱、智力減退、睡眠習慣改變以及不適當的行爲等，最具特徵性的神經體徵爲撲翼樣震顫，晚期可出現昏睡或昏迷。根據臨牀表現可將肝性腦病分爲4期：
（1）前驅期（Ⅰ期）：輕度性格和行爲改變，如沉默、淡漠或興奮、欣快常無或僅有輕微的神經體徵。
（2）昏迷前期（Ⅱ期）：輕微精神錯亂、行爲反常、計算、定向及理解力減退。神經體徵明顯，如反射亢進、肌張力增強、病理反射陽性。出現肝臭和（或）撲翼樣震顫。
（3）昏睡期（Ⅲ期）：以昏睡或淺昏迷爲主，各種神經體徵持續或加重。少數有極度精神或運動性興奮。
14.2 腦水腫
暴發性肝衰竭發生腦水腫的機制尚未完全明瞭，可能是血管性及腦細胞毒性共同作用的結果，與血-腦屏障的崩解，腦細胞線粒體功能受損，腦細胞膜Na-K-ATP酶受抑制，膽汁酸-內毒素-氨的協同作用，致滲透性氨基酸-牛磺酸/谷氨醯胺在星形膠質細胞內堆集，腦滲透壓調節功能受損，細胞外間隙擴大，腦血管內微血栓形成及腦血管對二氧化化碳的反應性喪失導致腦阻力血管擴張，腦血流的自動調節功能喪失有關。腦水腫發生後患者昏迷加深，有嘔吐、血壓升高、視盤水腫等顱內壓增高的表現，可有瞳孔擴大、固定及呼吸變慢、心動過緩、錐體束徵陽性、踝陣攣，嚴重者可形成腦疝，如形成中腦幕疝，可出現陳-斯（Cheyne-Stokes）氏呼吸、瞳孔縮小、眼睛向上方凝視及性格改變，如形成大腦中葉勾突幕疝，可出現意識喪失、瞳孔散大固定、半身癱瘓等，如形成小腦扁桃體枕骨大孔疝，可導致意識喪失、呼吸不規則甚至暫停，如不及時治療可迅速死亡。
14.3 繼發感染
由於機體免疫功能的減退及侵入性診療操作和廣譜抗生素的應用等因素，使暴發性肝衰竭患者易於產生繼發感染。常見的繼發感染包括肺部感染、敗血症、尿路感染、膽道及腸道感染、真菌感染等。病原菌以G菌爲主，最多見的爲金黃色葡萄球菌，其次爲表皮葡萄球菌，其他還有腸道菌及厭氧菌等，真菌感染則是導致患者死亡的主要原因之一。患者可出現發熱、外周血白細胞計數升高、中性粒細胞分類增加、核左移、病情急劇惡化，並可出現各系統感染的相應症狀。
14.4 原發性腹膜炎
暴發性肝衰竭發生原發性腹膜炎的原因可能與腸原性細菌易位（translocation）通過胃腸屏障進入血流及機體與腹腔抵抗力下降有關。有資料表明腹水蛋白＜10g/L者發生原發性腹膜炎的概率是腹水蛋白＞10g/L者的10倍。原發性腹膜炎的臨牀特點包括：
（1）急性起病而無空腔臟器穿孔。
（3）可有腹痛，腸鳴音減弱，也可有肌緊張和反跳痛等腹膜刺激徵，但大多較輕。
（5）腹水檢檢查爲黃色混濁，Rivalta試驗陽性，腹水白細胞計白細胞計數＞0.5×109/L，分類中性粒細胞＞50%，或多形核粒細胞計數＞0.25×109/L時有診斷意義，腹水培養應採用牀邊接種10ml於血培養瓶中，以提高陽性率。
（6）血培養陽性率爲40%～60%，同時尿培養也有一定的陽性率。
（7）外周血白細胞計數升高，中性粒細胞分類增加，但原有脾功能亢進者白細胞計數可不增高。
14.5 肝腎綜合合徵
肝腎綜合合徵是在嚴重肝細胞壞死後，產生門脈高壓，體內擴血管物質增加，外周血管阻力減小，有效循環血量相對減少，導致腎素-血管緊張素-醛固酮系統、交感神經系統活性增高及抗利尿激素分泌增加，產生腹水和水腫及腎臟血管收縮，超過腎功能的代償功能，產生的功能性腎功能不全。暴發性肝衰竭患者產生肝腎綜合合徵多爲急性型，發生於嚴重肝功能不全伴腹水的患者，或伴發肝性腦病、細菌感染或出血的患者，表現爲少尿或無尿，血漿尿尿素尿素氮和肌酐水平迅速增高，尿常規檢查正常或輕微異常，尿/血漿滲透壓比值＞1.0，尿鈉濃度＜10mmol/L，尿/血漿肌酐比值＞30，常伴有腹水、稀釋性低鈉血癥、低血壓和黃疸，經擴容治療不能獲得持久的改善。
14.6 上消化道出血
暴發性肝衰竭患者有明顯的凝血機制障礙，加上門脈高壓的形成、肝臟對胃泌素和組胺等物質的滅活減少導致高胃酸分泌、內毒素血癥等因素，極易發生上消化道出血。暴發性肝衰竭患者發生上消化道出血最常見的原因是急性瀰漫性胃黏膜糜爛，食管靜脈曲張破裂出血較少見。出血往往較突然，一般無明顯先兆徵象，少數患者可有頻繁呃逆，表現爲突然大量嘔吐鮮血，血壓迅速下降進入休克狀態。出血發生後患者原有的肝臟損害進一步加重，黃疸進行性加深，凝血酶原時原時間進一步延長，並在數天內出現肝性腦病、肝腎綜合合徵或原發性腹膜炎等嚴重併發症。上消化道出血是暴發性肝衰竭最常見的致死性併發症，也是其他嚴重併發症的始因。
14.7 凝血功能障礙
（1）凝血因子生成減少或消耗過多。
（3）瀰漫性血管內凝血（DIC）。
（4）血中抗凝系統異常。
（5）無效的異常纖維蛋白原形成。
暴發性肝衰竭出血的發生率達73%，其中嚴重出血爲30%。最常見的出血部位是胃腸道，其他包括鼻咽部、肺、腹膜後、腎臟、注射部位等，顱內出血少見，但後果嚴重。DIC發生後毛細血管及小血管內廣泛微血栓形成，大量消耗凝血因子和血小板，隨後引起繼發性纖維蛋白溶解，導致更嚴重的出血。臨牀表現爲皮膚、黏膜廣泛出血，並引起循環衰竭及腎、腦等重要器官功能障礙，加速死亡。
14.8 呼吸衰竭和肝肺綜合徵
約30%的暴發性肝衰竭病人發生成人呼吸窘迫綜合徵（ARDS），患者出現呼吸頻數困難、心率加快、發紺、煩躁，並進行性加重，呼吸頻率＞35次/min，可出現血水樣痰，經常規給氧難以緩解，早期心肺檢查可無異常，隨着病情的發展可聽到溼囉音和哮鳴音及吸氣末爆破音，後期出現肺實變體徵，X線檢查早期無異常或肺紋理輕度增加，中晚期可出現斑片狀或大片陰影甚至呈“白肺”，血氣分析動脈血氧分分壓＜8kPa並進行性下降，肺泡氣-動脈血氧分分壓分壓差增大。診斷依據臨牀表現和血氣分析結果不難作出，但應注意與心源性肺水腫鑑別。
肝肺綜合徵是近10年來提出的概念，是指由於肝臟的基礎病變導致肺血管擴張形成肺內動-靜脈分流及動脈血氧合功能障礙所致的嚴重低氧血癥。其原因可能是由於肝臟對體內的肺血管擴張物質滅活減少，使細胞內的cAMP、cGMP含量增加，導致肺血管缺氧收縮功能喪失及擴張。臨牀上有發紺、杵狀指、門脈高壓及高動力循環的表現，可有直立脫氧（orthodeoxidation）（指患者從平臥位改爲立位時PaO2下降10%以上）和平臥呼吸（platypnea）（指患者從平臥位改爲立位時發生氣短，躺下即緩解）。血氣分析以PaO2降低爲主要特點，輕者PaO2也可正常，但肺泡-動脈血氧壓差明顯增大＞2.0kPa，胸片可正常或因間質密度增加而呈結節狀，對比-增強超聲心動圖檢查可發現肺內動靜脈擴張，99鍀-白蛋白大聚體（99technetium-macroaggregated albumin）全身掃描可發現肺外器官有顯示。
14.9 低白蛋白血癥
暴發性肝衰竭時因大量肝細胞壞死，導致白蛋白合成功能衰竭。由於白蛋白在體內的半衰期爲13天，因此若患者在2周內恢復或死亡，血清白蛋白水平可保持正常或原有水平，若病程超過2周，因體內的白蛋白逐漸分解，而肝臟合成白蛋白極少，可出現低白蛋白血癥。
14.10 心血管和血流動力學異常
暴發性肝衰竭時心血管系統併發症主要包括心臟本身損害、高動力循環和急性門靜脈高壓。心臟本身的損害可能主要是由於病毒對心臟的侵害及凝血機制障礙導致心臟出血性損害所致，臨牀表現爲心律失常及心電圖改變，常見的有心動過緩、室性逸搏、房室傳導阻滯及ST-T改變。高動力循環的發生機制尚不清楚，可能與循環中擴血管物質增多、廣泛性的血流短路及一氧化氮生成增多有關，臨牀表現爲皮膚溫暖、指端毛細血管搏動明顯、脈搏洪大、低血壓和循環時間縮短，這種高動力循環加上肺內血流短路導致的血氧合不足，極易引起組織缺氧，加重各臟器的損害。急性門脈高壓是由於肝細胞廣泛壞死導致的肝竇塌陷，肝細胞水腫導致的肝竇狹窄，使肝內血管腔減少，肝內血循環障礙，再加上高動力循環使門靜脈血流量增多，門靜脈壓力超過1.33kPa（10mmHg）而形成的，急性門脈高壓往往較慢性者壓力要低。
14.11 低血糖、水電解質平衡紊亂和酸鹼失衡
約40%的暴發性肝衰竭患者有嚴重的低血糖，其發生機制包括糖異生障礙、胰島素滅活減少、肝細胞內糖原儲備減少糖動員障礙等，常見於兒童，低血糖可迅速出現，易被誤爲肝性腦病，並可加重肝性腦病和腦水腫。一般來說肝衰竭病人每天應至少補充300g葡萄糖，當血糖低於3.5mmol/L，應立即靜注50%葡萄糖50～100ml，儘量應用高滲（30%～50%）葡萄糖液以減少水的攝入。
肝衰竭時由於腎素-血管緊張素-醛固酮系統及抗利尿激素等的作用，使腎臟重吸收鈉增加，但由於存在嚴重的水瀦留，病人往往出現稀釋性低鈉血癥，臨牀表現不明顯；在肝衰竭的早期，患者還常出現低鉀血癥，到後期則因腎功能障礙而出現頑固性的高鉀血癥；另外由於嘔吐及強效利尿藥的應用等原因，可出現低氯血癥加重代謝性鹼中毒，誘發肝性腦病，低血鈣、低血鎂也可見到。肝衰竭時可發生各種酸鹼失衡，其中最常見的是呼吸性鹼中毒，其次是代謝性鹼中毒或呼吸性鹼中毒合併代謝性鹼中毒，在晚期可出現呼吸性鹼中毒合併代謝性鹼中毒和代謝性酸中毒，一般來講在肝衰竭的早期，由於低氧血癥、高血氨、低血鉀及貧血等原因，刺激呼吸中樞導致過度換氣，引起呼吸性鹼中毒，隨着病情的發展，低血鉀的加重、過度的補鹼和使用穀氨酸鈉等鹼性脫氨藥，可在呼吸性鹼中毒的基礎上合併代謝性鹼中毒，到病程的晚期，由於合併感染、肝腎綜合合徵、出血、休克和缺氧等造成酸的積蓄，在呼鹼＋代鹼的基礎上出現代謝性酸中毒。
14.12 急性胰腺炎
在暴發性肝衰竭死亡患者尸解時發現約有1/3合併出血壞死性胰腺炎，其發生機制不明。有人統計在暴發性肝衰竭患者急性胰腺炎的發病率達23%～33%。由於患者處於昏迷狀態，生前診斷極爲困難，而且一旦發生足以致死。對暴發性肝衰竭患者定時檢測血澱粉酶可能有助於診斷，但僅有1/3的患者澱粉酶升高。
15 實驗室檢查
15.1 生化檢查
（1）肝功能檢查：血清膽紅素水平常有明顯升高，有的病人可呈迅速上升，丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）和穀草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）明顯升高，ALT/AST＜1，提示肝細胞嚴重損傷，另外在終末期可出現酶-膽分離現象，即隨着黃疸的上升ALT逐漸降低，若病程超過2周，血清白蛋白水平也降低，若持續下降提示肝細胞持續性嚴重損傷。
（2）血氨檢測：仍爲反映肝性腦病的重要指標之一，應定期檢查。
（3）腎功能檢查：可反映腎臟損害的程度，由於尿素是在肝臟合成的，在肝臟嚴重損傷時，尿素氮可不升高，血肌酐水平可更好的反映腎臟功能。
（5）血氣分析：可早期發現酸鹼失衡和低氧血癥，便於及時治療。
（6）甲胎蛋白測定：在疾病的後期檢測，若升高提示有肝細胞的再生。
（7）血清膽固醇和膽固醇酯測定：暴發性肝衰竭患者膽固醇有明顯降低，嚴重者甚至降至測不到，膽固醇酯往往低於總膽固醇的40%。
（9）血Gc蛋白測定：Gc蛋白是肝臟合成的一種α球蛋白，其主要功能之一是清除壞死的肝細胞釋放的肌動蛋白，在暴發性肝衰竭時Gc蛋白明顯降低，若低於100mg/L提示預後不良。
（10）其他：定期檢測澱粉酶有助於及時發現胰腺炎，血氨基酸分析可及時發現支鏈氨基酸/芳香氨基酸比值的降低，應及時糾正以防治肝性腦病。
15.2 血液學檢查
（1）血常規：可根據血紅蛋白下降的速度判斷出血的程度及止血治療效果，白細胞計數及分類在暴發性肝衰竭時常明顯升高，血小板檢查也有助於對病情的判斷。
（2）凝血酶原時原時間及活動度：是反映肝臟損害程度最有價值的指標，在嚴重肝細胞損害時血中凝血因子迅速下降，引起凝血酶原時原時間延長及活動度下降。
（3）凝血因子的檢測：若凝血因子V＜20%提示預後不良。另外凝血因子及纖維蛋白原降解產物上升的可反映肝臟再生的情況。
（4）其他：必要時可進行有關DIC的檢查。
15.3 微生物及免疫學檢查
（1）有關病毒性肝炎的檢查：包括抗HAV-IgM，HBsAg，抗-HBs，HBeAs，抗-HBe，抗-HBc，抗-HBc-Ig-IgM，HBV-DNA，DNA多聚酶，抗-HCV，HCV-RNA，HDV-RNA，抗-HEV，GBV-C/HGV-RNA，TTV-RNA等及抗鉅細胞病毒和E-B病毒抗體的檢測。
（2）細菌學檢查：根據需要做血培養、尿培養、便培養、痰培養及腹水培養，腹水培養應強調用血培養瓶牀邊接種，必要時做真菌塗片鏡檢及培養。
（4）免疫檢查：自身免疫抗體的檢測包括抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗線粒體抗體等，血清總補體及補體C3的檢測，循環免疫複合物的檢測等。
16 輔助檢查
16.1 B型超聲波檢查
16.2 腦電圖
波形與臨牀相一致，隨病情的加重波幅增高，頻率減慢，共分爲A～F六級，A級爲正常腦電圖，患者神志清醒，B～D級腦電圖波幅增高頻率減慢，神志爲迷糊（B級）、木僵（C級）、昏迷（D級），D級呈肝性腦病的三相波，爲高電壓、頻率較慢的瀰漫性三相波，E級波幅降低頻率不變，患者呈深昏迷，F級腦電活動完全停止。
16.3 重症監護
16.4 CT
16.5 磁共振檢查
磁共振譜分析（magnetic resonance spectroscopy）測定腦內乳酸鹽含量，若腦內乳酸鹽升高提示預後不良。
16.6 肝臟核素掃描
用99鍀標記的半乳糖基二亞乙基三胺五乙酸人血白蛋人血白蛋白（99mTc-diethylenetriaminepentaacetic acid galactosyl human serum albumin，99mTc-GSA）注射後進行計算機捕獲γ照相（computer acquisition of gamma-camera），觀察99mTc-GSA與肝臟的受體結合情況，有助於判斷肝功能的儲備情況及判斷預後。
16.7 硬膜外顱內壓監測
17 診斷
17.1 肝衰竭的診斷
暴發性肝衰竭的診斷應依據臨牀上有黃疸、肝臟縮小及腦病表現，生化檢查有高膽紅素血癥、轉氨酶活力升高、凝血酶原和凝血因子V等凝血因子的極度降低來作出。腹部超聲檢查可觀察肝臟大小及結構改變，有無慢性肝病的徵象或佔位性病變，以及血管和膽管的情況。病原學診斷應根據詳細的臨牀分析及血清學和毒理學實驗，最終還可進行組織學檢查。由於這類病人有嚴重的凝血機制障礙，肝臟活檢應通過頸靜脈途徑而不應進行經皮肝活檢。
17.2 併發症的診斷
（1）肝性腦病的診斷：肝性腦病的診斷根據臨牀表現不難作出，關鍵在於早期發現早期治療。一些臨牀檢查有助於早期發現肝性腦病，其中有：
①數字連接試驗：在一張紙上畫25個圓圈，在圈中隨意標上1～25，讓患者用筆依次從1至25連接起來，計算完成時間，正常爲10～66s。
③用火柴棍搭五角星，或畫簡圖、做簡單的加減法。
（2）腦水腫的診斷：腦水腫的診斷主要依靠臨牀表現，顱內壓升高是監測腦水腫的重要指標，若顱內壓＞20mmHg應考慮腦水腫發生並進行積極治療。
（3）繼發感染的診斷：繼發感染的診斷依靠臨牀診斷和細菌學診斷兩方面。臨牀診斷主要包括各種感染徵象，如發熱、外周血白細胞計數升高、原有病情急劇惡化及各系統感染所出現的特殊症狀。細菌學診斷主要依據標本細菌培養結果。
若腹水細菌培養陰性，符合以下條件可診斷爲培養陰性的中性粒細胞性腹水（culture negative neutrocytic ascites，CNNA）：腹水中性粒細胞計數＞0.5×109/L；腹水細菌培養陰性；無腹腔內感染的明顯原因；30天內未用過抗生素；能除外其他原因如胰腺炎、結核、腹膜癌及腹腔內出血等。在暴發性肝衰竭患者若出現不明原因或不同程度的腹痛，進行性或難治性腹水，突然休克，肝性腦病或短期內黃疸明顯加深應考慮合併原發性腹膜炎。
原發性腹膜炎主要的鑑別診斷爲：
結核性腹膜炎：腹壁柔軟或有揉麪感；腹水白細胞增多以淋巴細胞爲主；腹水培養或動物接種結核菌陽性。
繼發性腹膜炎：腹水塗片染色發現多種細菌；腹水糖含量＜2.2mmol/L；腹水LDH＞血清LDH，尤其是＞血清LDH的正常高限；腹水蛋白＞10g/L，尤其是＞20g/L；治療期間腹水培養連續陽性；與原發性腹膜炎治療後腹水多形核粒細胞通常有實質性下降的表現不相符。
（5）肝腎綜合合徵的診斷：臨牀診斷肝腎綜合合徵不難，但肝腎綜合合徵的診斷應與腎前性腎功能不全及急性腎小管壞死相鑑別。肝腎綜合合徵與腎前性腎功能不全的區別在於後者經擴容治療後腎功能有明顯的改善；與急性腎小管壞死的不同在於後者爲等滲尿，尿鈉明顯增加，且尿常規檢查有明顯異常。
（6）上消化道出血的診斷：暴發性肝衰竭上消化道出上消化道出血的診斷不難，對有條件的患者及時進行緊急內鏡檢查，有助於明確出血部位並可進行局部止血治療。
（7）DIC的診斷：肝病發生DIC因其凝血因子減少，其實驗室診斷標準與一般DIC不同，要求血小板＜50×109/L，凝血酶原時原時間＞75s或部分凝血活酶時間縮短或延長10s以上，纖維蛋白＜1.25g/L，優球蛋白溶解試驗≤120min，3P試驗陽性或FDP＞60mg/L。另外D-二聚體＞0.5mg/L（正常值＜0.25mg/L）時，對預示DIC的發生有較高價值。
（8）肝肺綜合徵的診斷：肝肺綜合徵多發生於慢性肝病有明顯的門脈高壓者，暴發性肝衰竭也可發生但程度要輕，肝肺綜合徵的診斷標準爲：
18 鑑別診斷
18.1 精神病
以精神症狀爲惟一突出表現的肝性腦病易被誤診爲精神病。因此，凡遇精神錯亂而原因不明的患者，應警惕肝性腦病的可能。
18.2 代謝性腦病
如糖尿病酮症酸中酮症酸中毒、低血糖、尿毒症、高鈉血癥、低鈉血癥等。根據相應的基礎疾病病史，結合相關實驗室檢查、血氣分析有助於鑑別。
18.3 顱腦病變
各種腦血管意外（腦出血、腦梗死、硬膜下出血）、顱內腫瘤、腦膿腫、腦炎、腦膜炎等可出現昏迷和昏睡。根據神經系統的症狀及體徵，結合頭顱CT或MR檢查，以及腦脊液檢查，大多數可明確診斷。
18.4 中毒性腦病
因酒精中毒、藥物中毒、重金屬中毒而導致的腦病，根據酗酒史、用藥史和特殊職業接觸史，結合實驗室檢查，有助於鑑別診斷。尤其注意與酒精相關性疾病的鑑別，如急性酒精中毒和戒酒後出現的戒斷綜合徵與HE的表現類似，鑑別的關鍵是飲酒史、血中酒精濃度升高，戒酒時心動過緩、發熱、震顫更顯著。
19 暴發性肝衰竭的治療
國外強調暴發性肝衰竭的治療應在有條件進行肝臟移植的專門的治療中心進行，還應保持一條中心靜脈導管、一條動脈通道、留置導尿管、鼻胃管，如果有Ⅲ～Ⅳ級肝性腦病還應進行氣管插管及其他監控措施。但這些措施明顯地增加了細菌感染的機會，因此在臨牀實踐中應充分權衡這些措施的利弊。
19.1 基礎支持治療
暴發性肝衰竭患者應保證有足夠的能量攝入，保證每天熱量攝入達到2000kcal以上，以減少體內的蛋白分解，每天應靜滴10%葡萄糖1500～2000ml，適量應用脂肪乳可以改善患者的負氮平衡，但輸入時應慢，可用10%脂肪乳500ml在不短於4h的時間內滴入，酌情每天或2～3天輸注新鮮血漿、人血白蛋白或全血1次。由於血液製品的輸入有可能引起HBV和HCV等肝炎病毒的感染加重病情，因此應嚴格篩選血製品。當有肝性腦病時應控制飲食中蛋白質的攝入＜40g/d。門冬氨酸鉀鎂有促進肝細胞代謝、改善肝功能、降低膽紅素及維持電解質平衡的作用，可每天10～20ml加入5%～10%葡萄糖250～500ml內緩慢靜滴，甘草甜素類藥物如強力寧、甘草酸二二銨（甘立欣）及甘草酸銨/甘氨酸/L-半胱氨酸（複方甘草甜甜甜素）等可抑制肝臟的炎症反應，可能會減少肝細胞壞死，減輕病情。前列腺素E1可擴張肝臟血管，改善肝臟血液循環和肝功能，但療效未得到公認，有人認爲發病10天后用藥無效，N-乙酰半胱氨酸是一種非毒性的谷胱甘肽前體，可增加鳥氨酸環化酶活性，增加組織利用氧，減少多器官功能衰竭的發生，改善存活率，多用於Wilson病引起的暴發性肝衰竭。促肝細胞生長素在暴發性肝衰竭患者血漿含量很高，但其受體c-met的表達顯著降低，因此補充外源性促肝細胞生長素可能是無效的。胰高糖素/胰島素療法促進肝細胞再生的作用亦未得到公認。對於自身免疫性肝炎早期應用潑尼松龍（強的松龍）和硫唑嘌呤似乎有效，但在發生暴發性肝衰竭時，免疫抑制治療效果很差，肝臟移植是惟一有效的治療方法。其他免疫抑制藥或免疫調節藥如環孢素、tacrolimus或鵝去氧膽膽膽酸的療效有待進一步證實。近來有人報道環丙沙星（ciprofloxacin）100mg/kg有促進暴發性肝衰竭動物肝臟再生的作用，但未見到臨牀應用的報道。
19.2 併發症的治療
19.2.1 （1）肝性腦病的治療
避免強力利尿，控制感染，控制上消化道出血，禁用鎮靜藥，降低血氨，嚴格限制飲食中的蛋白質，傳統的降血氨藥物療效不佳，穀氨酸鈉會加重腦水腫及水鈉瀦留，且不能通過血-腦脊液屏障，精氨酸則因肝衰竭時肝細胞內精氨酸酶缺乏，鳥氨酸循環障礙而不能起到應有的作用。乳果糖是治療肝性腦病的基礎藥物之一，可以在結腸分解產生乳酸，酸化腸道環境，減少氨的吸收，促進腸蠕動，加快腸道有毒物質的排出，常用劑量爲50%的乳果糖溶液80～160ml/d，分3～4次服，維持每天排糊狀大便3～4次及大便pH＜6爲宜。支鏈氨基酸對於糾正氨基酸失衡，減輕肝性腦病可能有一定作用。另外也可試用左旋多巴200～400mg/d靜脈滴注。
19.2.2 （2）腦水腫的處理包括
頭部抬高30°，增加通氣保持二氧化化碳分化碳分壓在3.3～4kPa（25～30mmHg），避免咳嗽、嘔吐、血管擴張藥應用等使顱內壓升高的誘因，控制發熱、高血壓及躁動，避免輸液過多，糾正高碳酸血癥和嚴重的低氧血癥，也可使患者過度換氣，動脈血二氧化化碳分化碳分壓保持3.3～4kPa（25～30mmHg）。低溫療法。應用甘露醇是治療腦水腫的主要方法，當顱內壓升高到2.7～3.3kPa（20～25mmHg）時，若血漿滲透壓＜320mOsm/L，應快速靜推甘露醇0.5～1g/kg，5min內推完，並重復應用防止顱內壓反跳，若血漿滲透壓≥320mOsm/L，則不適於用甘露醇，在無尿患者，甘露醇僅適用於血液透析或連續動-靜脈血液過濾時。反覆應用甘露醇等綜合治療無效者，應考慮用戊巴比妥100～150mg，每15分鐘靜推1次，共4次，然後持續靜滴1～3mg/（kg·h）。若病人腦水腫繼續惡化，應進行緊急肝移植。
繼發感染診斷成立後，若暫時無細菌藥敏依據，一般先選用廣譜抗生素治療，較常用的有三代頭孢菌素如頭孢曲松（頭孢三嗪）1～2g，1次/d靜滴，或慶大黴黴素聯合哌拉西林，或氨曲南（aztreonam）聯合萬古黴素，劑量應根據腎臟損傷程度及時進行調整，當細菌培養和藥敏結果出來後，應根據藥敏結果作相應的調整。真菌感染推薦使用氟康唑（fluconazole）和伊曲康唑（itraconazole）治療，氟康唑用量爲成人首劑400mg，以後200～400mg/d，療程7～14天。
19.2.3 （3）原發性腹膜炎的治療包括
①一般支持及保肝治療。
②應用抗生素治療：腹水白細胞＞1×109/L或中性粒細胞＞0.5×109/L；或臨牀症狀符合，腹水白細胞＞0.5×109/L或中性粒細胞＞0.25×109/L；或臨牀症狀典型不論腹水細胞計數如何；符合以上表現均應應用抗生素治療。引起腹膜炎的細菌以腸道菌羣爲主，一般推薦使用第三代頭孢菌素，如頭孢噻肟2g，每8小時1次，或頭孢曲松（頭孢三嗪）2g，1次/d，對β-內酰胺類過敏的患者應選用一種對G球菌有效的藥物（如萬古黴素或氯林可黴素）加一種對G桿菌有效的藥物（如氨曲南、氨基糖苷類或喹諾酮類）。
③利尿：可選用螺內酯（安體舒通）和呋塞米，對於提高腹水蛋白濃度，提高腹水的調理活性及補體成分，增加腹水的抵抗力有重要作用。
19.2.4 （4）肝腎綜合合徵
患者腎臟本身並無器質性病變，其治療關鍵在於改善肝功能。其他治療包括糾正低血容量，可在1h內靜滴500～1000ml液體，若尿量增加至30ml/h以上，可繼續補液，切忌補液過多導致肺水腫；防止誘發因素，如強烈利尿、大量放腹水、水電解質平衡紊亂、出血、感染、腎毒性藥物的應用、抑制前列腺素合成的藥物如吲哚美辛等非類固醇類抗炎藥的應用等；限制液體、鈉、鉀及蛋白的攝入；應用血管活性藥物，可持續靜滴多巴胺2～4µg/（kg·h），以增加腎血流量，也可應用卡託普利（巰甲丙脯酸）12.5～25mg，2次/d，其他如8-鳥氨酸加壓素（Ornipressin）及鈣通道阻滯藥如維拉帕米（異搏定）、吲哚美辛（心痛定）、尼莫地平等也可試用；對合適的病例可早期應用透析治療，對緩解病情有一定療效；保守治療無效者，在條件具備時可進行LeVeen腹水-靜脈迴流插管術，以單向活塞硅膠導管將腹水自腹腔引向頸外靜脈，手術簡單危險小，療效較持久，也可進行肝移植術。
19.2.5 （5）上消化道出血
預後兇險，因此預防非常重要。對暴發性肝衰竭患者應給予制酸藥如H2-受體拮抗藥雷尼替丁150mg，2次/d口服，或質子泵抑制藥奧美拉唑20mg，2次/d口服；早期輸注新鮮血漿，補充凝血因子；應用β-受體阻滯藥普萘洛爾10mg，3次/d口服，可降低門脈壓力，預防門脈高壓性胃病引起的出血。一旦上消化道出血發生後應及時採取有效措施：
②止血措施：法莫替丁40mg，2次/d靜推或奧美拉唑40mg，2次/d靜推，維持胃內pH＞6；凝血酶2000U加少量水沖服，30～60min一次，止血後減量；巴曲酶（立止血）1～5kU，靜注；內鏡下局部噴灑凝血酶或孟氏液；去甲腎上腺上腺上腺素4～8mg加入100～150ml冷生理鹽水內口服，10～15min後重復，並抽吸胃液觀察止血效果，3～4次無效應放棄；血管收縮藥垂體後葉素5～10U加入10%葡萄糖100ml內緩慢靜滴，有一定療效：
③防治併發症：應及時清除腸道積血，酸化腸道環境，適當應用抗生素治療，防治肝性腦病和原發性腹膜炎的發生。
19.2.6 （6）暴發性肝衰竭DIC的治療
是否使用肝素仍有分歧，有人認爲早期大量使用肝素並不能減少出血的發生率，反而有加重或引起出血的可能。也有人認爲對臨牀上無明顯出血徵象而實驗室檢查提示有DIC的病人，應進行肝素化，常用量爲肝素0.5～1mg/kg，加入5%～10%的葡萄糖250～500ml內靜滴，每4～6小時1次，使凝血時間（試管法）維持在20～30min爲宜。另外補充凝血因子可給予新鮮全血或血漿，最好是當採取的新鮮血液。
19.2.7 （7）ARDS的治療
首先要改善通氣，一般常用的呼氣末加壓呼吸（positive end-expiratory pressure，PEEP）並不適用於暴發性肝衰竭併發ARDS的患者，因爲PEEP可減少肝動脈血流量，引起心排血量減少等血流動力學改變，並可促發腦水腫，間歇正壓通氣（intermittent positive pressure ventilation，IPPV）則可獲得較滿意療效；另外應積極控制肺水腫，早期應用大劑量腎上腺皮質激素，防治DIC及補充外源性肺泡表面活性物質。肝肺綜合徵的治療方面依靠肝移植，在肝臟移植後病情可獲得顯著好轉，應用肺血管收縮藥未見明顯療效，有人報告用大蒜治療後動脈血氧合功能有明顯改善，有待進一步證實。
19.2.8 （8）暴發性肝衰竭心臟病變
最常見的是出血性改變，主要是由於凝血機制障礙所致，可通過補充凝血因子及止血治療來預防，對心律失常應進行心電監護，糾正酸鹼失衡和電解質紊亂，應用抗心律失常藥物來治療。對高動力循環目前尚無滿意的療法，可適當補充血容量，必要時應用多巴胺等血管活性藥物以保證有效的腦血流灌注。急性門脈高壓的治療可試用普萘洛爾，可減少心排出量並減少肝動脈血流量從而降低門脈壓力，ɑ1-受體阻滯藥哌唑嗪也能通過降低肝血管阻力而降低門脈壓力。
由於肝衰竭時是稀釋性低鈉血癥，在血鈉＞120mmol/L且無神經症狀時，可不靜脈補鈉，當血鈉＜120mmol/L並出現神經症狀時，可補充3%～5%氯化鈉200～300ml/d，7～10天即可恢復；低血鉀時若血鉀＜3.0mmol/L並無少尿的情況下，可口服氯化鉀3～6g/d，若口服補鉀無改善，可靜脈補充氯化鉀1～2g/d，在無症狀患者補鉀必須慎重以免引起致命的高血鉀，甚至不補鉀僅用保鉀利尿藥也可發生致死性高血鉀，因此必須經常檢測血鉀水平，當發生高血鉀時應立即停止補鉀及保鉀利尿藥，靜注10%葡萄糖酸酸鈣20ml，50%葡萄糖100ml加胰島素10U靜滴，5%碳酸氫鈉靜滴，應用大劑量呋塞米，必要時進行透析治療；對於早期的呼吸性鹼中毒應以糾正過度通氣爲主，必要時吸氧糾正低氧血癥，合併代謝性鹼中毒時應糾正低鉀和低氯，靜脈補充鹽酸精氨酸20～40g/d，對於晚期的呼鹼合併代鹼及代酸，應以積極糾正電解質紊亂爲主，切忌盲目使用酸性或鹼性藥物。
19.3 肝功能支持治療
19.3.1 （1）人工肝支持治療
肝臟移植作爲治療暴發性肝衰竭的有效方法，受到供肝來源少、花費高、病死率相對較高並需終身應用免疫抑制藥的限制，而且有時患者的病情不允許等到供肝的到來，因此人工肝支持治療對於這些患者可延長生存期直至供肝到來。另外由於暴發性肝衰竭是一種有潛在可逆性的疾病，人工肝支持治療可幫助患者度過危險期進入恢復期，甚至有人認爲人工肝支持治療生存率達到55.2%，可取得與肝移植相似的療效。
早期的肝功能支持治療包括全身洗滌（total body washout）、患者與動物肝的交叉循環、肝細胞脾內移植使脾臟肝臟化及脫毒系統如血液吸附灌流、血液透析和血漿去除（plasmapheresis）。在這些方法中只有脫毒系統對肝衰竭有一定療效。目前已發展到生物型人工肝，是將同種或異種供體肝臟的組織或細胞與生物合成材料組裝而成，其中心是存有培養肝細胞的體外循環裝置，稱爲生物反應器（bioreactor），患者血液通過生物反應器時，通過分子截留量爲7萬～10萬的半透膜（空心纖維型）或直接（多層平板型、包裹牀型）與培養的肝細胞進行物質交換，達到人工肝支持的作用。還有人將肝細胞包裹在半通透性的微囊中植入腹腔，在6～8周內可以發揮肝細胞的功能，由於肝細胞不與免疫系統接觸，所以不需要應用免疫抑制藥。研究表明維持正常肝臟功能至少需要肝臟的20%，而應用最爲廣泛的中空纖維型人工肝最多也只能達到正常肝臟功能5%，因此人工肝支持療法並不能完全取代肝臟移植。
19.3.2 （2）肝移植治療
①原位肝移植（orthotropic liver transplantation）：原位肝移植是目前治療暴發性肝衰竭最爲有效的方法。一般認爲肝移植適用於預期壽命短於1年或生活質量不可接受的慢性肝病或代謝性疾病患者，包括原發性硬化性膽管炎、原發性膽汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、慢性病毒性肝炎、膽道閉鎖、代謝性疾病、暴發性肝衰竭、酒精性肝硬化和沒有血管侵犯和肝外轉移的手術不能切除的肝臟惡性腫瘤。由於肝臟有強大的再生功能，對於暴發性肝衰竭進行肝移植的適應證很難確定，一般認爲對預後不良的暴發性肝衰竭患者應進行肝移植。目前較通用的標準是英國皇家學院醫院標準（表1），還有人認爲肝移植應在CT提示的腦水腫出現之前進行。
由於供肝缺少，而所需的肝臟移植的最小體積爲全肝的25%，因此有人將供肝分給幾個患者進行移植，尤其是兒童患者，現認爲肝移植在兩歲的患兒即可進行。肝移植後1年生存率可達65%～80%，但如果患者出現包括腎衰和呼吸衰竭的多器官功能衰竭，即使進行肝移植病死率仍達100%，對於病毒性肝炎導致的暴發性肝衰竭，移植後可發生肝炎再發，乙型肝炎再發後常在1年內先後出現急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化或肝衰竭，從而導致死亡或再移植，丙型肝炎再發後較乙型肝炎轉歸要好。肝炎再發後的治療比較困難，干擾素治療容易引起移植物排斥反應，長期大劑量應用抗-HBs免疫球蛋白可有效預防移植肝再感染HBV。肝移植後的另一個問題是患者需終身應用免疫抑制藥，一般應用環孢素（cyclosporine）和FK506（tacrolimus）進行免疫抑制治療效果較好。
②輔助性原位肝移植（auxiliary orthotopic liver transplantation）：由於原位肝移植屍體供肝來源的短缺，許多患者來不及等到供肝到來即已死亡。輔助性原位肝移植是切除患者肝臟的一部分，然後將患者親屬的一部分肝臟移植到該部位，使肝臟迅速恢復功能，患者度過危險期後肝臟再生即可停用免疫抑制藥，移植肝被排斥而逐漸萎縮或被取出，患者則依靠自己的肝臟維持生命。該方法的優點是供肝來源較充分，患者不必終身應用免疫抑制藥，因此可避免許多不良反應。由於肝左葉佔肝臟總體積的25%，這也是移植肝所需的最小體積，因此大部分輔助性原位肝移植是肝左葉移植。對於暴發性肝衰竭輔助性原位肝移植可挽救大部分患者的生命，有助於患者自體肝臟的恢復和再生，尤其適用於40歲以下的患者，而供肝的來源對療效則無明顯影響，即親屬的活體供肝與屍體肝相比並無特殊的優越性。
20 預後
暴發性肝衰竭的存活率因患者情況和病因不同而異，在年輕病人由對乙酰氨基酚中毒或甲型肝炎引起者存活率可達50%，在40歲以上的病人及由某些藥物引起的肝炎，存活率可低於10%，進行原位肝移植後病死率降到了20%～30%，1年生存率達55%～80%。由於肝移植可有效地挽救患者的生命，因此對於預後判斷不良的患者應及時進行肝移植，因而預後判斷不良的指標即是進行肝移植的指徵。通常所用的標準仍然是英國皇家學院醫院的標準，另外也有許多學者進行了預後判斷指標的研究，有人認爲放射線片上出現腦水腫表明預後不良，肝移植應在放射線片上出現明顯腦水腫之前進行；Dhinan等通過對204例暴發性肝衰竭的分析後提出，病毒性肝炎伴發的暴發性肝衰竭患者在入院時若出現明顯的顱內壓升高表現、凝血酶原時原時間＞100s及年齡＞50歲、肝性腦病的發生與黃疸出現的間隔＞7天均提示預後不良；印度學者認爲出現腦水腫、胃腸道出血、血清膽紅素≥15mg/dl、年齡≤6歲或≥40歲、昏迷Ⅲ度以上、出現感染、凝血酶原時原時間較對照延長＞25s、凝血酶原濃度＜50%、血糖＜45mg/dl、血鈉＜125mEq/L、血鉀＞5.5mEq/L均提示預後不良；患者在病程中達到的國際標準化比值（international normalized ratio，INR）的最大值是判斷預後最爲敏感的指標，INR≥4時病死率達86%，INR＜4時病死率爲27%；入院時血清Gc蛋白（group-specific component）＜100mg/L也提示預後不良。
21 暴發性肝衰竭的預防
暴發性肝衰竭的預防首先應從病因開始，積極預防乙型肝炎，進行普遍性的乙肝疫苗接種，尤其是對高危人羣進行接種可有效地預防乙、丁型肝炎；由於慢性丙型肝炎重疊感染甲型肝炎易於引起暴發性肝衰竭，因此對慢性丙型肝炎患者和非免疫的高危人羣進行甲肝疫疫苗接種，可防止HAV引起的暴發性肝衰竭。預防藥物引起的肝衰竭應對患者傳授有關藥物知識，尤其是在用藥過程中出現新的症狀時應及時停藥。對伴有乙型肝炎，尤其是HBeAg陰性的HBV突變株感染的腫瘤患者進行化療時，合併應用α-干擾素可防止急性重型肝炎的發生。其他包括慎食野生蘑菇、防止中暑、治療頑固性心律失常、手術過程中避免肝臟切除過多等。
另一方面是防止急性肝病患者發生暴發性肝衰竭。對凝血酶原活動度＜50%的患者，尤其是40歲以上有明顯黃疸者應及時收入院，針對病因積極治療。如果應用鎮靜藥、肝毒性和腎毒性藥物的患者出現急性肝病的症狀時應立即停藥。如果患者出現對乙酰氨基酚中毒的情況應立即靜脈給予N-乙酰半胱氨酸以預防嚴重的肝損害。晚期妊娠婦女出現煩渴、噁心及嘔吐，應警惕妊娠脂肪肝，宜儘快終止妊娠以挽救母子生命。年輕患者出現急性Wilson病時應儘快給予大劑量的D-青黴胺。對於單純皰疹性肝炎應儘快靜脈給予阿昔洛韋。
第三方面應防止暴發性肝衰竭進一步惡化。當肝性腦病出現時，即使在深夜所有上述措施也應儘快進行，並迅速轉送到肝病治療中心，昏迷病人應儘早給予氣管插管，躁動者應採取限制措施，並採取一切可能的治療措施來改變該病的自然病程。
22 相關藥品
氟烷、異氟烷、氧、甲氧氟烷、異煙肼、利福平、苯乙肼、可卡因、氯丙嗪、雙香豆素、磺胺、水楊酸、磺胺吡啶、甲基多巴、環磷酰胺、氟尿嘧啶、對乙酰氨基酚、非那西丁、四環素、干擾素、腫瘤壞死因子、磷脂、凝血酶、谷氨醯胺、牛磺酸、二氧化碳、尿素、組胺、葡萄糖、穀氨酸、穀氨酸鈉、人血白蛋白、門冬氨酸鉀鎂、甘草酸、甘草酸二銨、半胱氨酸、胱氨酸、複方甘草、複方甘草甜素、乙酰半胱氨酸、促肝細胞生長素、潑尼松、潑尼松龍、硫唑嘌呤、環孢素、鵝去氧膽酸、膽酸、環丙沙星、精氨酸、乳果糖、左旋多巴、甘露醇、巴比妥、頭孢曲松、慶大黴素、哌拉西林、氨曲南、萬古黴素、氟康唑、伊曲康唑、頭孢噻肟、林可黴素、螺內酯、呋塞米、吲哚美辛、多巴胺、卡託普利、加壓素、維拉帕米、尼莫地平、雷尼替丁、奧美拉唑、普萘洛爾、法莫替丁、巴曲酶、去甲腎上腺素、腎上腺素、垂體後葉素、肝素、哌唑嗪、氯化鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉、甲肝疫苗、α-干擾素、青黴胺、阿昔洛韋