3 阿司匹林片藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Asipilin Pian
3.1.3 英文名
Aspirin Tablets
3.2 含量或效價規定
本品含阿司匹林（C9H8O4）應爲標示量的95.0%～105.0%。
3.3 性狀
本品爲白色片。
3.4 鑑別
（1）取本品的細粉適量（約相當於阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
3.5 檢查
3.5.1 遊離水楊酸
取本品細粉適量（約相當於阿司匹林0.5g），精密稱定，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液振搖使阿司匹林溶解，並稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，取續濾液作爲供試品溶液（臨用新制）；取水楊酸對照品約15mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液。照阿司匹林遊離水楊酸項下的方法測定，按外標法以峯面積計算，不得過標示量的0.3%。
3.5.2 溶出度
取本品，照溶出度測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅹ C第一法），以鹽酸溶液（稀鹽酸24ml加水至1000ml，即得）500ml（50mg規格）或1000ml（0.lg、0.3g、0.5g規格）爲溶出介質，轉速爲每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液10ml濾過，取續濾液作爲供試品溶液；另取阿司匹林對照品，精密稱定，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解並稀釋製成每1ml中含0.08mg（50mg、0.lg規格）、0.24mg（0.3g規格）或0.4mg（0.5g規格）的溶液，作爲阿司匹林對照品溶液；取水楊酸對照品，精密稱定，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解並稀釋製成每Iml中含0.0lmg（ 50mg、0.lg規格）、0.03mg（0.3g規格）或0.05mg（0.5g規格）的溶液，作爲水楊酸對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，精密量取供試品溶液、阿司匹林對照品溶液與水楊酸對照品溶液各10u1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積分別計算每片中阿司匹林與水楊酸含量，將水楊酸含量乘以1.304後，與阿司匹林含量相加即得每片溶出量。限度爲標示量的80%，應符合規定。[1]
3.5.3 其他
應符合片劑項下有關的各項規定（2010年版藥典二部附錄Ⅰ B）。
3.6 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.6.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以乙腈－四氫呋喃－冰醋酸－水（20：5：5：70）爲流動相；檢測波長爲276nm。理論板數按阿司匹林峯計算不低於3000，阿司匹林峯與水楊酸峯的分離度應符合要求。
3.6.2 測定法
取本品20片，精密稱定，充分研細，精密稱取細粉適量（約相當於阿司匹林10mg），置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液強烈振搖使阿司匹林溶解，並用1%冰醋酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾膜濾過，精密量取續濾液10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿司匹林對照品，精密稱定，加1%冰醋酸的甲醇溶液振搖使溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
3.7 類別
3.8 規格
（1）50mg （2）0.1g[1]
（3）0.3g （4）0.5g
3.9 貯藏
3.10 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 阿司匹林片介紹
4.1 性狀
阿司匹林片爲白色片。
4.2 阿司匹林片的藥理毒理
1.鎮痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質（如緩激肽、組胺）的合成，屬於外周性鎮痛藥。但不能排除中樞鎮痛（可能作用於下視丘）的可能性；
2.抗炎作用；確切的機制尚不清楚，可能由於阿司匹林作用於炎症組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應的物質（如組胺）的合成而起抗炎作用。抑制溶酶體酶的釋放及白細胞趨化性等也可能與其有關；
3.解熱作用：可能通過作用於下視丘體溫調節中樞引起外周血管擴張，皮膚血流增加，出汗，使散熱增加而起解熱作用。此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關；
4.抗風溼作用：阿司匹林片抗風溼的機制，除解熱、鎮痛作用外主要在於抗炎作用。
5.抑制血小板聚集的作用：是通過抑制血小板的環氧化酶，減少前列腺素的生成而起作用。
4.3 阿司匹林片的藥代動力學
阿司匹林片吸收後，大部分在肝內水解爲水楊酸。水楊酸的血漿蛋白結合率爲65%～90%。水楊酸鹽結合率爲65%～90%。可分佈於全身各組織，也能滲入關節腔和腦脊液。水楊酸代謝成水楊尿酸及葡糖醛酸結合物，小部分氧化爲龍膽酸。遊離水楊酸及結合的代謝物從腎臟排泄。在鹼性尿中排泄速度加快；還可通過乳汁排泄。
4.4 阿司匹林片的適應症
1．鎮痛、解熱：緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛及月經痛，也用於感冒和流感等退熱。阿司匹林片僅能緩解症狀，不能治療引起疼痛和發熱的病因，故需同時應用其他藥物對病因進行治療。
2．抗炎、抗風溼：爲治療風溼熱的常用藥物。用藥後可解熱，使關節疼痛等症狀緩解，同時使血沉下降，但不能改變風溼熱的基本病理變化，也不能治療和預防風溼性心臟損害及其它併合症。
3．關節炎：除風溼性關節炎外．阿司匹林片也用於治療類風溼關節炎，可改善症狀，但須同時進行病因治療。此外，阿司匹林片也用於骨關節炎、強直性脊柱炎、痛風性關節炎、幼年型關節炎以及其他非風溼性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能緩解症狀。但近年在這些疾病已很少應用本品。
4．兒童皮膚粘膜淋巴結綜合徵（川崎病）。
4.5 阿司匹林片的用法用量
1．成人常用量 口服。
（1）解熱、鎮痛：一次0.3g～0.6g，一日3次，必要時可每4小時一次。
（2）抗炎、抗風溼：一日3～6g，分4次口服。
（3）建議手術前開始，一次100mg～300mg，一日1次。膽道蛔蟲病：一次1g，一日2～3次，連用2～3日；陣發性絞痛停止24小時後停用，然後進行驅蟲治療。
2．小兒常用量 口服。
（1）解熱、鎮痛：每日按體表面積1.5g/m2，分4～6次口服，或每次按體重5～10mg/kg，或每次每歲60mg，必要時可每4～6小時一次。
（2）抗風溼：每日按體重80～100mg/kg，分3-4次服，如1-2周未獲療效，可根據血要濃度調整劑量。有些病例需增至每日130 mg/kg。
（3）兒科皮膚粘膜淋巴結綜合徵（川崎病）：開始每日按體重80mg/kg-100mg/kg，每日3-4次；退熱2-3天后改爲每日30mg/kg，每日3-4次；症狀解除後減少劑量至每日3mg/kg-5mg/kg，每日一次，連續服用2月或更久。
4.6 阿司匹林片的不良反應
一般用於解熱鎮痛的劑量很少引起不良反應。長期大量用藥（治療風溼熱）、尤其當藥物血濃度＞200mg/m1時較易出現不良反應。血藥濃度愈高，不良反應愈明顯。
（1）中樞神經：出現可逆性耳鳴、聽力下降，多在服用一定療程，血藥濃度達200～300 mg∕ml後出現。
（2）過敏反應：出現於0.2%的病人，表現爲哮喘、蕁麻疹、血管神經性水腫或休克。多爲易感者，服藥後迅速出現呼吸困難，嚴重者可致死亡，稱爲阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過敏、哮喘和鼻息肉三聯症，往往與遺傳和環境因素有關。
（3）肝、腎功能損害，與劑量大小有關，尤其是劑量過大使血藥濃度達250mg/ml時易發生。損害均是可逆性的，停藥後可恢復，但有引起腎乳頭壞死的報道。
4.7 阿司匹林片的禁忌
下列情況應禁用：①活動性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血；②血友病或血小板減少症；③有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏史者，尤其是出現哮喘、神經血管性水腫或休克者。
4.8 注意事項
（1）交叉過敏反應。對本品過敏時也可能對另一種非甾體抗炎藥過敏。但非絕對，必須警惕交叉過敏的可能性。
（2）對診斷的干擾：①長期每日用量超過2.4g時，硫酸銅尿糖試驗可出現假陽性，葡萄糖酶尿糖試驗可出現假陰性；②可干擾尿酮體試驗；③當血藥濃度超過130mg∕ml 時，用比色法測定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響；④用熒光法測定尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）時可受本品干擾；⑤尿香草基杏仁酸（VMA）的測定，由於所用方法不同，結果可高可低；⑥由於本品抑制血小板聚集，可使出血時間延長。劑量小到40mg/日也會影響血小板功能，但是臨牀上尚未見小劑量（＜150mg/日）引起出血的報道；⑦肝功能試驗，當血藥濃度＞250mg/ml時，丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶及血清鹼性磷酸酶可有異常改變，劑量減小時可恢復正常。⑧大劑量應用，尤其是血藥濃度＞300mg/ml時凝血酶原時間可延長；⑨每天用量超過5g時血清膽固醇可降低；⑩由於本品作用於腎小管，使鉀排泄增多，可導致血鉀降低；大劑量應用本品時，用放射免疫法測定血清甲狀腺素（T4）及三碘甲腺原氨酸（T3）可得較低結果；由於本品與酚磺酞在腎小管競爭性排泄，而使酚磺酞排泄減少（即PSP排泄試驗）。
（3）下列情況應慎用：①有哮喘及其他過敏性反應時：②葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者（本品偶見引起溶血性貧血）；③痛風（本品可影響排尿酸藥的作用，小劑量時可能引起尿酸滯留）；④肝功能減退時可加重肝臟毒性反應，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現腎臟不良反應；⑤心功能不全或高血壓。大量用藥時可能引起心力衰竭或肺水腫；⑥腎功不全時有加重腎臟毒性的危險；⑦血小板減少者。
（4）長期大量用藥時應定期檢查紅細胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量。
4.9 孕婦及哺乳期婦女用藥
儘量避免使用。
（1）本品易於通過胎盤。動物試驗在妊娠頭3個月應用本品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經系統、內臟和骨骼的發育不全。也有報道在人類應用本品後發生胎兒缺陷者。此外，在妊娠後3個月長期大量應用本品可使妊娠期延長，也有增加過期產綜合症及產前出血的危險。在妊娠的最後2周應用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險。在妊娠晚期長期用藥也有可能使胎兒動脈導管收縮或早期閉鎖，導致新生兒持續性肺動脈高壓及心力衰竭。曾有報道，在妊娠晚期因過量應用或濫用本品而增加了死胎或新生兒死亡的發生率（可能由於動脈導管閉鎖、產前出血或體重過低）。但是應用一般治療劑量尚未發現上述不良反應。
（2）本品可在乳汁中排泄，哺乳期婦女口服650mg，5～8小時後乳汁中藥物濃度可達173～483mg∕ml，故長期大劑量用藥時嬰兒有可能產生不良反應。
4.10 兒童用藥
對幼年型類風溼性關節炎的兒童建議初始劑量90 mg/kg/day -130mg/kg/day，分次服用，需要時可適當增加劑量（目標血漿水楊酸鹽水平150 mg/ml -300mg/ml）。高劑量時（血藥濃度>200 mg/ml）的毒性反應發生率增加。
4.11 老年患者用藥
4.12 藥物相互作用
（1）與其他非甾體抗炎藥同用時療效並不加強，因爲本品可以降低其他非甾體抗炎藥的生物利用度。本品與對乙酰氨基酚長期大量同用有引起腎臟病變包括：腎乳頭壞死、腎癌或膀胱癌的可能。
（2）與任何可引起低凝血酶原血癥、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物同用時，可有加重凝血障礙及引起出血的危險。
（3）與抗凝藥（雙香豆素、肝素等）、溶栓藥（鏈激酶、尿激酶）同用，可增加出血的危險。
（4）尿鹼化藥（碳酸氫鈉等）、抗酸藥（長期大量應用）可增加本品自尿中排泄，使血藥濃度下降。但當本品血藥溶度已達穩定狀態而停用鹼性藥物。又可使本品血藥濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制藥可使尿鹼化，但可引起代謝性酸中毒。不僅能使血藥濃度降低，而且使本品透人腦組織中的量增多，從而增加毒性反應。
（5）尿酸化藥可減低本品排泄，使其血藥濃度升高，本品血藥濃度己達穩定狀態的患者加用尿酸化藥後可能導致本品血藥濃度升高，毒性反應增加。
（6）糖皮質激素（簡稱激素）可增加水楊酸鹽的排泄，同用時爲了維持本品的血藥濃度，必要時應增加本品的劑量。本品與激素長期同用，尤其是大量應用時，有增加胃腸潰瘍和出血的危險性。爲此，目前臨牀上不主張將此二種藥物同時應用。
（7）胰島素或口服降糖藥物的降糖效果可因與本品同用而加強和加速。
（8）與甲氨（MTX）同用時，可減少甲氨蝶呤與蛋白的結合，減少其從腎臟的排泄，使血藥濃度升高而增加毒性反應。
（9）丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）的排尿酸作用，可因同時應用本品而降低；當水楊酸鹽的血藥濃度＞50mg/ml時即明顯降低，＞100～150mg/ml時更甚。此外，丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率，從而使後者的血藥濃度升高。
4.13 藥物過量
過量或中毒表現：①輕度，即水楊酸反應（salicylism），多見於風溼病用本品治療者，表現爲頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、噁心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂、多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運動（多見於老年人）及視力障礙等；②重度，可出現血尿、抽搐、幻覺、重症精神紊亂、呼吸困難及無名熱等；兒童患者精神及呼吸障礙更明顯；過量時實驗室檢查可有腦電圖異常、酸鹼平衡改變（呼吸性鹼中毒及代謝性酸中毒）、低血糖或高血糖、酮尿、低鈉血癥、低鉀血癥及蛋自尿。處理：按常規方法解救。
4.14 規格
（1）0.3g（2）0.5g
5 參考資料
- ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：第一增補本[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．