5 疾病概述
Creutzfeldt-Jakob病（CJD）是一種以快速進行性癡呆、肌陣攣和特徵性腦電圖表現爲特點的中樞神經系統疾病。
病因：接受病人器官、角膜或硬膜移植，注射由病人腦垂體製備的生長激素，應用曾爲病人使用過的深電極、針頭或手術器械，都有傳遞疾病的可能。
臨牀表現： 多數於50～60歲發病，但15～84歲均有發病。女性略多。一部分病人在腦症狀出現前幾個星期發生疲勞、體重下降、睡眠和食慾不好的前驅症狀。最早的神經症狀常爲行爲異常、淡漠、記憶缺損或伴有小腦功能異常和視力模糊、幻覺、妄想等，持續數月後，惡化。半年內即可發展爲嚴重癡呆。肌陣攣通常突出，可有肌萎縮、肢體無力、強直、震顫和舞蹈-指划動作，還可出現失語、構音障礙和共濟失調。晚期病人呈昏迷，肌陣攣消失。腦電圖呈瀰漫性減慢，重迭週期性腦電改變，特別是每0.5～2.5秒1次的叄相波或交替性慢波爆發和腦電抑制。間隔2～4周的CT或MRI檢查可見皮質的快速萎縮和腦室增大。
治療說明：目前本病並無特異治療。病人呼吸、口鼻分泌物、尿便並無傳染性。器官不能移植給他人，接觸過病人的手術器械等，應在132℃以上溫度蒸汽高壓消毒1小時。
6 疾病描述
Creutzfeldt－Jakob病（CJD）是可傳播的致病性中樞神經系統疾病，以快速進展性癡呆及大腦皮質、基底節和脊髓局竈性病變爲特徵，是常見的人類朊蛋白病，又稱爲皮質－紋狀體－脊髓變性。本病呈全球性分佈，人羣年發病率爲1/100萬，患者多爲中老年，平均發病年齡60歲。
7 症狀體徵
CJD分爲散發型、醫源型（獲得型）、家族型和變異型等四型，80％－90％爲散發型。發病年齡25－78歲，平均58歲，男女均可罹患；新變異型較早發病，平行26歲。
1、患者多隱襲起病，緩慢進展，臨牀分爲叄期：
（1）初期：表現疲勞、注意力不集中、食慾改變、失眠、抑鬱和記憶減退，可有頭痛、眩暈、共濟失調等；
（2）中期：表現近來癡呆，出現記憶障礙後病情進展迅速，外出找不到家，人格改變，可伴失語、輕偏癱、皮層盲、腱反射亢進、Babinski徵和帕金森病表現（肌強直、震顫及運動遲緩）等；約90％的病人有肌陣攣，常因驚嚇和視覺刺激誘發，具有特徵性；少數病例以突發卒中、癲癇發作、肌萎縮側索硬化（脊髓前角細胞損害）等方式起病；
（3）晚期：出現尿失禁、無動性緘默、昏迷或去皮質強直狀態，多因肺感染或褥瘡而死亡。
2、變異型CJD特點是：發病較早（平均約30歲），病程較長（>1年），小腦必定受累出現共濟失調，早期突出的精神異常和行爲改變、瀰漫性澱粉樣斑等。癡呆發生較晚，通常無肌陣攣和特徵性EEG改變。
8 疾病病因
本病致病性朊蛋白根據結構不同分四種亞型，1型和2型引起散發型CJD，3型爲醫源型CJD，4型是新變異型。PrP可通過角膜或硬腦膜移植、經腸道外應用人生長激素製劑和埋藏腦電極傳播，手術室、病理實驗室和製備腦源性生物製品工作人員較易感染，醫務人員應注意防護身體破損處、結膜和皮膚，避免與病人血液、CSF或組織接觸。PrP基因突變導致家族型CJD，爲常染色體顯性遺傳，散發型CJD傳播方式不清。CJD變異型被認爲是牛海綿狀腦病即瘋牛病（MCD）傳播給人類。
9 病理生理
大體可見腦海綿狀變，皮質、基底節和脊髓萎縮變性；顯微鏡下可見神經元丟失、星形細胞增生、細胞漿中空泡形成，無炎症反應，感染腦組織內可見異常PrP澱粉樣斑塊。變異型CJD大腦和小腦海綿狀變性輕微且較少見，斑塊形成很明顯。
10 診斷檢查
（一）輔助檢查
1、腦脊液蛋白可增高（<10mg/d）；由於大量腦神經元破壞導致一種正常腦蛋白14－3－3釋出增高（在單純皰疹病毒性腦炎水平也升高），免疫熒光檢測CSF 14－3－3蛋白陽性可作爲臨牀疑診CJD的依據。血清S100蛋白隨病情進展持續增高。確診需腦組織活檢PrPsc免疫檢測，家族性病例檢測淋巴細胞DNA中PrPc突變型。
3、CT和MSI檢查晚期CJD病人可見腦萎縮。MRI的T2像顯示雙側尾狀核、殼覈對稱性均質高信號，無增強效應，T1可完全正常，此徵象對CJD診斷頗有意義。
（二）診斷及鑑別診斷
1、診斷
可採用以下標準：
（2）肌陣攣、視力障礙、小腦症狀、無動性緘默等四項中具有其中兩項；
（3）腦電圖特徵性周圍性同步放電。具備以上叄條診斷很可能CJD；僅具備（1）（2）兩項診斷可能CJD；病人腦活檢發現海綿狀態和PrPsc爲確診的CJD。腦蛋白檢測可代替腦電圖特異性改變。
2、鑑別診斷
CJD需與Alzheimer病鑑別；當皮質下受累明顯使應與帕金森病、橄欖腦橋小腦萎縮、進行性核上性麻痹等區別；顯着局竈性體徵提示顱內佔位病變可能時需與腦囊蟲病等鑑別；還須注意與肌陣攣性癲癇、急性代謝性疾病導致精神改變和肌陣攣（出鎮靜藥戒斷）等鑑別。
90％的病例於病後1年內死亡，病程遷延數年者很罕見。
12 特別提示
1、CJD因子對環境的抵抗力都很強，對一般化學消毒劑如乙醇，氯仿，丙酮，過氧化氫，甲醛，戊二醛等均不敏感；對煮沸、紫外線及輻射等物理因子也有抗力。必須用1mol/L NaOH浸泡污染物1小時或含有效氯16 500ppm次氯酸鈉溶液處理2小時才能去除其感染性。用134～138℃高壓蒸氣1小時只能減少其傳染性，但不能完全滅活。
2、從預防人的CJD角度考慮，凡接觸臨牀疑似CJD的醫務人員，特別是進行腦手術（包括硬腦膜移植等）的外科醫生或病理解剖醫生，均需特別注意個人防護及消毒。目前尚無有效治療CJD的方法，因此積極預防更爲重要。
3、牛海綿狀腦病和人Ｃｒｅｕｔｚｆｅｌｄｔ－Ｊａｃｏｂ病（CJD）是朊病毒引起的最着名的中樞神經系統變性疾病。CJD有散發性、家族性、傳染性、醫原性等，表明牛朊病毒已傳遞至人類導致新的變異性CJD。預防醫源性及畜源性傳染，是全世界關注的焦點。