兰索拉唑 2021年03月03日修订版

概述

兰索拉唑为质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs），规格有片剂、胶囊、注射剂。口服可用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、吻合口溃疡。注射用于口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃黏膜损伤。

兰索拉唑药典标准

品名

中文名

兰索拉唑

汉语拼音

Lansuolazuo

英文名

Lansoprazole

结构式

分子式与分子量

C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S   369.37

来源（名称）、含量（效价）

本品为2-[[（3-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]-1H-苯并咪唑。按干燥品计算，含C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S应为98.0%～102.0%。

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，遇光及空气易变质。

本品在二甲基甲酰胺中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

鉴别

（1）取本品适量，加甲醇使溶解并制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在284nm的波长处有最大吸收，在245nm的波长处有最小吸收。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》708图）一致。

检查

有关物质

避光操作。称取本品约50mg，置25ml量瓶中，加入0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml与甲醇适量，振摇使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用甲醇稀释制成每1ml中分别含兰索拉唑20μg和1μg的对照溶液（1）和（2）。照含量测定项下的色谱条件进行试验，取对照溶液（2）10μl，注入液相色谱仪，兰索拉唑峰信噪比不小于10；精密量取供试品溶液和对照溶液（1）各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液（1）主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（1）的主峰面积（1.0%）。供试品溶液中任何小于对照溶液（2）主峰面积0.5倍的峰可忽略不计。

干燥失重

取本品，以氢氧化钾为干燥剂，减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H 第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（推荐色谱柱为：250mm×4.6mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以甲醇－水－三乙胺－磷酸（600：400：5：1.5）[用磷酸溶液（1→10）调节pH值至7.3]为流动相，检测波长为284nm。取兰索拉唑约10mg与间氯过氧苯甲酸10mg，置同一20ml量瓶中，加甲醇－水（60：40）溶液溶解并稀释至刻度，放置10分钟，取10μl注入液相色谱仪，调节流动相比例使兰索拉唑峰的保留时间约为16分钟，兰索拉唑与两个主要降解产物峰（相对主峰的保留时间分别约为0.6、0.8）之间的分离度均应大干3.0。

测定法

取本品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml与甲醇－水（60：40）溶液适量，超声使溶解，用甲醇－水（60：40）溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取兰索拉唑对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

类别

质子泵抑制剂。

贮藏

遮光，密封，在冷处保存。

制剂

兰索拉唑肠溶片

版本

《中华人民共和国药典》2010年版 第一增补本

兰索拉唑说明书

药品名称

兰索拉唑

英文名称

Lansoprazole

别名

达克普隆；兰悉多；郎索那唑；朗索拉唑；南索拉唑；Lansoprazolum；Lanzor；Ogast；Takpeon；Takepron；Zonton

分类

消化系统药物 > 制酸及胃黏膜保护药

剂型

片剂:15 mg，30 mg[参考资料] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）[Z].2020-12-03.；

胶囊：15 mg，30 mg[参考资料] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）[Z].2020-12-03.；

注射剂：30 mg[参考资料] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）[Z].2020-12-03.。

兰索拉唑的药理作用

兰索拉兰索拉唑是继奥美拉唑之后的一种新的质子泵抑制剂，两者的化学结构很相似，均为苯并咪唑衍生物，不同之处为兰索拉唑在吡啶环上多一个氟。这两种质子泵抑制剂均具有亲脂性，容易穿透细胞壁；又因为它的分子结合中都含有吡啶环，故呈弱碱性，对胃黏膜壁细胞的酸性环境具有亲和力。兰索拉唑由血液进入壁细胞后并不直接作用于质子泵，而是在壁细胞微管的酸性环境中，形成活性亚磺酰胺代谢物，如AG-1812和AG-2000，这些活性代谢物将质子泵的巯基氧化而使其失去活性，从而抑制胃酸分泌的最后一个步骤，阻断H分泌入胃腔。

兰索拉唑的药代动力学

一是亚硫酰基（SO）的氧化和还原；二是巯苯咪唑环的羟基化；三是侧链甲基的羟基化；四是O-脱烷基化。兰索拉唑的代谢产物AG-1812和AG-2000被肝脏的P₄₅₀ⅢA4和P₄₅₀ⅡC₁₈代谢为砜基和羟基，次要代谢物为亚硫酸盐和羟基砜衍生物。兰索拉唑主要经胆汁和尿排泄，尿中测不出原形药物，全部为代谢产物。健康人一次口服兰索拉唑30mg，24h后尿排泄率为13%～14%。兰索拉唑在体内无蓄积作用。

兰索拉唑的适应证

主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、幽门螺杆菌感染及反流性食管炎、胃泌素瘤（卓-艾综合征）等。

口服：1. 胃溃疡；2. 十二指肠溃疡；3. 反流性食管炎；4. 卓-艾综合征；5. 吻合口溃疡[参考资料] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）[Z].2020-12-03.。

注射剂：用于口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃黏膜损伤[参考资料] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）[Z].2020-12-03.。

兰索拉唑的禁忌证

1.对兰索拉唑过敏者。

2.孕妇、儿童、哺乳妇女禁用。

注意事项

1.肝功能障碍者。

2.必须以肠溶制剂给药。

3.口服时不能压碎或咀嚼。

4.出现严重不良反应立即停药。

兰索拉唑的不良反应

1.可出现腹泻、口干、恶心、纳差、便血、便秘、腹胀等症状，偶见丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）及γ-GTP升高。口服兰索拉唑可致胃黏膜轻度肠嗜铬样（ECL）细胞增生，停药后可恢复正常。

2.神经精神系统：常见头痛、头晕、嗜睡，偶见焦虑、失眠、抑郁等。

3.血液系统：偶有白细胞减少、嗜酸粒细胞增多、贫血等，罕见血小板减少。

4.泌尿生殖系统：可出现尿频、蛋白尿、阳痿等。

5.过敏反应：可出现皮疹、荨麻疹和皮肤瘙痒等。

6.致癌性：有报道对大白鼠经口给药（剂量约为临床用量的100倍）的实验中，其精巢间细胞瘤发生率会增加，且发现一例胃部类癌的发生。

7.其他：可出现发热、乏力、肌痛等，也可出现总胆固醇及尿酸升高等。

兰索拉唑的用法用量

1.胃、十二指肠溃疡、反流性食管炎：成人通常每次30mg，每天1次，于清晨口服。治疗十二指肠溃疡的疗程为4周，胃溃疡为4～6周，反流性食管炎为8～10周。

2.合并HP感染的胃或十二指肠溃疡：可口服兰索拉唑每次30mg，每天1～2次，与1～2种抗生素联合应用，1～2周为1个疗程。

3.卓-艾综合征：治疗剂量因人而异，可加大至每天120mg。

药物相互作用

1.兰索拉唑与对乙酰氨基酚合用时，可使后者的血浆峰值浓度升高，达峰时间缩短。

2.罗红霉素与兰索拉唑合用时，罗红霉素在胃中的局部浓度增加，两者用于治疗幽门螺旋杆菌感染时具有协同作用。

3.兰索拉唑与抗酸药合用能使兰索拉唑的生物利用度减小。其机制可能为胃内pH值的增加妨碍了兰索拉唑颗粒的溶解。故两者如需合用，应在使用抗酸药后1h再给予兰索拉唑。

4.兰索拉唑与茶碱联用时可轻度减少茶碱的血清浓度。两者联用时应在开始或者停用兰索拉唑的时候，仔细监测茶碱的血清浓度。

5.兰索拉唑可以显著而持久地抑制胃酸分泌，从而使伊曲康唑、酮康唑的吸收减少。故两者应避免同时使用。

6.硫糖铝可干扰兰索拉唑的吸收，使其生物利用度减少，故兰索拉唑应在服用硫糖铝前至少30min服用。

7.兰索拉唑和克拉霉素合用时，有发生舌炎、口腔炎或舌头变黑的报道。其确切机制不清。两者合用时，应监测口腔黏膜的变化，必要时停用克拉霉素，同时减少兰索拉唑的剂量。

8.因同类药物奥美拉唑有延缓地西泮及苯妥英钠代谢和排泄的作用，故兰索拉唑如需和地西泮及苯妥英钠合用时应慎重，注意調整兰索拉唑剂量并仔细观察其反应。

合理用药要点

1. PTP包装的药物应从PTP薄板中取出后服用[参考资料] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）[Z].2020-12-03.；

2. 注射剂通常成年人每次30 mg，一日2次，疗程不超过7天。一旦患者可以口服药物，应改换为兰索拉唑口服剂型；[参考资料] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）[Z].2020-12-03.

3. 注射剂临用前将瓶中内容物用5 mL灭菌注射用水溶解，再用100 mL 0.9%氯化钠注射液稀释供静脉滴注，静滴时间不少于30分钟；[参考资料] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）[Z].2020-12-03.

4. 静滴时应配有孔径为1.2μm的过滤器，以便去除输液过程中可能产生的沉淀物。这些沉淀物有可能引起小血管栓塞而产生严重后果；[参考资料] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）[Z].2020-12-03.

5. 溶解后应尽快使用，勿保存。[参考资料] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）[Z].2020-12-03.

专家点评

兰索拉唑属第二代新型质子泵抑制剂。可作为目前治疗和酸分泌有关的各种消化道疾病的首选药物。用于治疗消化道溃疡，反流性食道炎、胰源性溃疡综合征的疗效及耐受性均明显优于H₂受体拮抗剂（雷尼替丁和法莫替丁），相当和优于奥美拉唑，对H₂受体拮抗剂治疗差和无效的顽固性消化道溃疡也有显著疗效。

质子泵抑制剂在特殊病理、生理状况患者中的应用

关于质子泵抑制剂用于哺乳期女性的临床研究较少，胎儿的风险不能被除外，不推荐哺乳期妇女使用。如必须使用，大部分质子泵抑制剂服药期间应暂停哺乳[参考资料] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）[Z].2020-12-03.。

质子泵抑制剂在特殊病理、生理状况患者中的应用*[参考资料] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）[Z].2020-12-03.

备注:*此部分参考国内原研药的药品说明书、FDA妊娠分级及最新临床诊疗指南