疾病别名
脑病合并内脏脂肪变性,内脏脂肪变性综合征,内脏脂肪变性脑病,脑病脂肪肝综合征,Reye 综合征
疾病代码
ICD:G93.8
疾病分类
神经内科
疾病概述
赖氏综合征为婴儿及儿童时期的一种急性脑病，男女均可患病。发病年龄5～14 多见，罕见于新生儿和18 岁以上。患者常于出现神经症状后1～2 天内死亡，其病死率高达50～100%，如能及时诊断与治疗，可使其病死率有所下降。存活的患儿常有明显的智力障碍，癫痫和偏瘫等后遗症。发病开始常有发热、咳嗽、流涕、咽痛等上呼吸道感染症状或有消化道症状。数天或2～3 周(平均3～5 天)病儿很快出现精神异常和意识障碍，如躁动不安、多动，或嗜睡、木僵、谵妄便很快转入昏迷。有的可出现持续的痉挛发作，抗癫痛药物常不能控制。一般呈曲肘、握拳、伸腿的特殊姿势。也可出现手足抽搐样发作或破伤风样痉挛发作。
疾病描述
赖氏综合征为婴儿及儿童时期的一种急性脑病，男女均可患病。本病首次由Brain 等于1929 年报道，但详细的临床与病理改变由Reye 等(1963)所描述。发病急速，以呕吐、抽搐、昏迷、肝功障碍、多数短期死亡为特征。发病与病毒感染有关。
症状体征
发病年龄5～14 多见，罕见于新生儿和18 岁以上。男女性别无明显差异。
1.前驱症状 发病开始常有发热、咳嗽、流涕、咽痛等上呼吸道感染症状或有消化道症状。当这些症好转或持续几天后，患者突然出现病情恶化。发生顽固性呕吐或吐出咖啡样胃内容物，并可伴有或少尿或无尿，以及心律失常等症状。
2.神经症状 上述前驱症状后数天或2～3 周(平均3～5 天)病儿很快出现精神异常和意识障碍，如躁动不安、多动，或嗜睡、木僵、谵妄便很快转入昏迷。有的可出现持续的痉挛发作，抗癫痛药物常不能控制。一般呈曲肘、握拳、伸腿的特殊姿势。也可出现手足抽搐样发作或破伤风样痉挛发作。随着昏迷程度的加深，病儿可出现去大脑强直状态，神经系统检查可有脑膜刺激症、锥体束征和其他局限性神经功能障碍的临床表现。此时，由于脑水肿进一步加重，可引起广泛性的脑细胞坏死或脑疝的发生。
3.其他症状 由于本病是多脏器受累，因此，临床表现也是多样的。如肝脏脂肪浸润可使肝脏肿大，肝脾功能明显障碍。心肌受损可出现心律失常，心功能衰竭；肾脏受损可出现少尿、无尿。晚期患者可因广泛性脑损害或脑疝发生而致呼吸不规则。
患者常于出现神经症状后1～2 天内死亡，其病死率高达50～100%，如能及时诊断与治疗，可使其病死率有所下降。存活的患儿常有明显的智力障碍，癫痫和偏瘫等后遗症。
Hurwitz 将本病的发展过程分为0～V 期：
0 期：患者清醒，病史和实验室发现符合本综合征，临床无症状。
Ⅰ期：呕吐、嗜睡、昏睡。
Ⅱ期：不安、激越、定向力障碍、谵妄、过度换气、瞳孔扩大、腱反射亢进、巴彬斯基阳性。
Ⅲ期：反应迟钝、昏迷、去皮质强直，对伤害性刺激无适当反应。
Ⅳ期：深昏迷、去大脑强直、瞳孔散大固定、前庭眼反射消失。
Ⅴ期：惊厥、迟缓性瘫痪、深反射消失、瞳孔反射消失、呼吸停止。
疾病病因
病因不清，相关因素有：
1.病毒感染 血清学检查发现与23 种不同的先驱病毒感染有关。
2.接触线粒体毒素 包括药物(水杨酸盐)、化学制剂(杀虫剂、除草剂)、黄曲霉毒素和毒性植物(肝毒性蘑菇)。
3.潜在的代谢性紊乱 流行病学发现Reye 综合征患儿有先天性代谢缺陷。
病理生理
发病机制大体有以下几种假说：
1.病毒感染 易感个体因病毒感染造成线粒体功能障碍，多认为是本病主要的发病机制。血清学检查发现与23 种不同的先驱病毒感染有关，常见的有流感病毒B 型、A 型，水痘-带状疱疹病毒；少见的有腺病毒，柯萨奇病毒，EB 病毒，风疹、麻疹、天花、脊髓灰质炎病毒等。
2.接触线粒体毒素 包括药物(水杨酸盐)、化学制剂(杀虫剂、除草剂)、黄曲霉毒素和毒性植物(肝毒性蘑菇)。有报道认为在感染症状时期，儿童所用的水杨酸制剂与发病密切有关。
3.潜在的代谢性紊乱 尿素循环酶活性水平低者患病危险高。流行病学发现许多赖氏综合征患儿有先天性代谢缺陷；氨、有机酸病、尿素循环障碍、碳水化合物代谢紊乱及脂肪酸氧化缺陷，可导致与Reye 综合征相似的临床症状。
主要的组织学特点为星形细胞肿胀，神经元脱失、脑水肿，但无炎症迹象。细胞线粒体肿胀、多形变、糖原耗竭。肝脏线粒体功能紊乱致高血氨症，后者造成星形细胞肿胀、脑水肿和颅内压增高。
诊断检查
诊断：依据先有上呼吸道或胃肠道的前驱症状，数天后突发颅压升高症状群、肝大及肝功异常、高氨血症本病不难确诊。对于非典型的病例经皮肝活检，可排除代谢病和肝中毒。
美国疾病控制和预防中心(CDC)的诊断标准为：①具有意识水平改变的非炎性脑病；②肝活检示肝脂肪变伴有肝功异常，或ALT、AST 和(或)血氨水平高于正常3 倍；③应注意和病毒性脑炎、脑膜炎、硬膜下血肿鉴别。
实验室检查：
1.血常规白细胞总数增高，中性增多；凝血酶原时间延长。
2.血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶及门冬转氨酶均增高；血氨、尿素氮增高；血糖降低。
3.尿中有蛋白及红细胞。
4.脑脊液压力增高，细胞及蛋白含量正常，糖低。
其他辅助检查：
1.昏迷时脑电图显示弥散性慢波。
2.CT 可示脑水肿或正常。
鉴别诊断
赖氏综合征需注意和其他类型脑病、颅内肿瘤、病毒性脑炎、脑膜炎及硬膜下血肿鉴别。
治疗方案
本病无特异性治疗。治疗关键在于尽早确诊，及时降低颅内压，消除脑水肿和纠正凝血酶原时间。纠正和预防代谢紊乱，特别是低血糖和高血氨十分重要。控制脑水肿一般采用甘露醇静脉速滴并辅以地塞米松静滴；给维生素K 纠正凝血酶原时间；对血氨增高可采用换血疗法，按患儿大小分次交换新鲜肝素化血液20～50ml，总换血量为患儿总血量的70%～75%，每次换血给予鱼精蛋白以防肝素的副作用。腹膜透析可恢复血液的渗透压，电解质紊乱以及血糖等变化，对于抽搐以及呕血者应对症处理。
并发症
本病是多脏器受累，临床表现多样。如肝脏肿大、肝脾功能障碍、心律失常、心功能衰竭、少尿、无尿等。晚期患者脑损害严重或导致脑疝形成，可发生呼吸功能衰竭。
预后及预防
预后：预后不良。由于脑水肿逐步加重，可引起广泛性脑坏死或脑疝的发生，导致死亡。随着昏迷程度加深也可出现去大脑强直状态。
预防：多认为病毒感染造成线粒体功能障碍，是本病主要的发病机制。故预防病毒感染是预防本病的主要措施。早期诊治是改善预后的重要手段。
流行病学
目前尚未查到较全面的相关发病率统计学资料。本病婴儿及青少年多见，男女均可患病，性别无明显差异。文献报道病死率高达50～100%。