主成分

化学药物杂质研究的技术指导原则

本指导原则主要按照杂质的理化性质分类。为验证杂质分析方法的专属性，对于原料药，可根据其合成工艺，采用各步反应的中间体（尤其是后几步反应的中间体）、立体异构体、粗品、重结晶母液等作为测试品进行系统适用性研究，考察产品中各杂质峰及主成分峰相互间的分离度是否符合要求，从而验证方法对工艺杂质的分离能力。

气相色谱法

概述：气相色谱法亦称气相层析法。常用载体为经酸洗并硅烷化处理的硅藻土或高分子多孔小球，常用固定液有甲基聚硅氧烷、聚乙二醇等。系统适用性试验：除另有规定外，应照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）项下的规定。测量对照品和内标物质的峰面积或峰高，按下式计算校正因子：式中AS为内标物质的峰面积或峰高；

HPLC

离子交换色谱系统使用离子交换填充剂；在规定的色谱条件下，注入供试品溶液或各品种项下规定的内标物质溶液，记录色谱图，量出供试品主成分峰或内标物质峰的保留时间tR（以分钟或长度计，下同，但应取相同单位）和峰宽（W）或半高峰宽（Wh/2），按n=16（tR/W）2或n=5.54（tR/Wh/2）2计算色谱柱的理论板数。

高效液相色谱法

离子交换色谱系统使用离子交换填充剂；在规定的色谱条件下，注入供试品溶液或各品种项下规定的内标物质溶液，记录色谱图，量出供试品主成分峰或内标物质峰的保留时间tR（以分钟或长度计，下同，但应取相同单位）和峰宽（W）或半高峰宽（Wh/2），按n=16（tR/W）2或n=5.54（tR/Wh/2）2计算色谱柱的理论板数。

盐酸莫索尼定片

量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主成分的峰面积（2.0%）。测定方法取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于莫索尼定0.2mg），置50ml量瓶中，加流动相25ml超声45分钟，放置室温后，加流动相稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液100μl注入液相色谱仪，记录色谱图；

马来酸（顺丁烯二酸）

马来酸（顺丁烯二酸）药典标准：品名：中文名：马来酸（顺丁烯二酸）汉语拼音：Malaisuan英文名：MaleicAcid结构式：分子式与分子量：C4H4O4116.07CAS号：[110-16-7]来源（名称）、含量（效价）：本品为顺丁烯二酸，按无水物计算，含马来酸（C4H4O4）不得少于99.0%。类别：药用辅料，pH值调节剂和矫味剂等。

格列喹酮胶囊

药品标准：正式名：格列喹酮胶囊汉语拼音：GeliekuitongJiaonang标准号：WS-459(X-403)-99拉丁文或英文：GliquidoneCapsules主要活性成分：本品含格列喹酮（C27H33N3O6S）性状：本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉未和颗粒。鉴别：（1）在含量测定项下的高效液相色谱图中，供试品与对照品的主峰保留时间应一致。

阿尼西坦分散片

检查：有关物质取本品的细粉适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含1.0mg的溶液，作为供试品溶液，量取供试品溶液适量，加流动相制成每1ml中含20μg的溶液，作为对照溶液，照含量测定项下的色谱条件，量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20～0.2g，一日3次，疗程4～

甲磺酸左氧氟沙星片

（2）取含量测定项下的溶液，照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录ⅤD）测定；测定法取本品，加水制成1ml中含1mg的溶液作为供试品溶液，量取适量加水制成每1ml中含5μg的溶液作为对照溶液，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20～

哌泊酯

含量测定：取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定，至溶液显兰色，并将滴定的结果用空白试验校正。6.苯扎托品、奥芬那君、苯海索、丙环定等可降低哌泊噻嗪棕榈酸酯的锥体外系反应，但可增强哌泊噻嗪棕榈酸酯的抗胆碱作用，故两者不宜常规合用。

RP

取本品约50mg，置100ml量瓶中，加冰醋酸3ml使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用甲醇定量稀释制成每1ml约含40μg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；3.慎与单胺氧化化酶合用。最大剂量每次1.5～利血平中毒：利血平（血安平、寿比安、蛇根碱）为肾上腺能神经阻滞剂。肌注或静注每次0.5～

利舍平

取本品约50mg，置100ml量瓶中，加冰醋酸3ml使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用甲醇定量稀释制成每1ml约含40μg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；3.慎与单胺氧化化酶合用。最大剂量每次1.5～利血平中毒：利血平（血安平、寿比安、蛇根碱）为肾上腺能神经阻滞剂。肌注或静注每次0.5～

安达平片

取本品约50mg，置100ml量瓶中，加冰醋酸3ml使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用甲醇定量稀释制成每1ml约含40μg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；3.慎与单胺氧化化酶合用。最大剂量每次1.5～利血平中毒：利血平（血安平、寿比安、蛇根碱）为肾上腺能神经阻滞剂。肌注或静注每次0.5～

阿达芬

取本品约50mg，置100ml量瓶中，加冰醋酸3ml使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用甲醇定量稀释制成每1ml约含40μg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；3.慎与单胺氧化化酶合用。最大剂量每次1.5～利血平中毒：利血平（血安平、寿比安、蛇根碱）为肾上腺能神经阻滞剂。肌注或静注每次0.5～

米索

与米非司酮序贯合并使用，可用于终止停经49天的早期妊娠。8h内尿中排出量为56%。6.米索前列醇用于终止早孕时，必须与米非司酮序贯配伍应用，且必须按药物流产常规的要求进行观察和随访。2.有联合使用保泰松和米索前列前列醇后发生神经系统不良反应的报道，症状包括头痛、眩晕、潮热、兴奋、一过性复视和共济失调。

米索普特

与米非司酮序贯合并使用，可用于终止停经49天的早期妊娠。8h内尿中排出量为56%。6.米索前列醇用于终止早孕时，必须与米非司酮序贯配伍应用，且必须按药物流产常规的要求进行观察和随访。2.有联合使用保泰松和米索前列前列醇后发生神经系统不良反应的报道，症状包括头痛、眩晕、潮热、兴奋、一过性复视和共济失调。

左肉毒碱

溶液澄清度取本品0.5g，加水10ml使溶解，溶液应澄清。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐的缓冲液[取磷酸11.5ml、氢氧化钠溶液（1mol/L）100ml，加水稀释至2000ml，调pH至2.4]-甲醇-庚烷磺酸钠（980ml:20ml:555mg）为流动相，检测波长为225nm，理论板数按左卡尼汀峰计算不得低于1200。

左维生素B4

溶液澄清度取本品0.5g，加水10ml使溶解，溶液应澄清。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐的缓冲液[取磷酸11.5ml、氢氧化钠溶液（1mol/L）100ml，加水稀释至2000ml，调pH至2.4]-甲醇-庚烷磺酸钠（980ml:20ml:555mg）为流动相，检测波长为225nm，理论板数按左卡尼汀峰计算不得低于1200。

阿魏酸钠

阿魏酸钠药典标准：品名：中文名：阿魏酸钠汉语拼音：Aweisuanna英文名：SodiumFerulate结构式：分子式与分子量：C10H9NaO4·2H2O252.20来源（名称）、含量（效价）：本品为3-甲氧基-4-羟基桂皮酸钠盐二水合物。类别：抗血小板聚集药。药物相互作用：1.（1）可明显减少庆大霉霉素引起的尿蛋白和尿红细胞，减轻肾组织损害。

磷酸川芎嗪

另取乙醇和丙酮各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中含乙醇和丙酮各0.5mg的溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。含量测定：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸30ml使溶解，照电位滴定法（2010年版药典二部附录ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。

盐酸阿米替林

残留溶剂：甲苯、四氢呋喃与异丙醇：取本品适量，精密称定，加二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液；含量测定：取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酐20ml使溶解，照电位滴定法（2010年版药典二部附录ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。

盐酸索他洛尔

（2）取吸收系数项下的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在249nm的波长处有最大吸收。测定法：取本品适量，精密称定，加稀释溶剂[水（用磷酸调节pH值至3.0）－乙腈（79：21）]溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；

氧氟沙星（供注射用）

药品标准：正式名：氧氟沙星（供注射用）汉语拼音：Yangfushaxing标准号：拉丁文或英文：OFLOXACINI主要活性成分：（±）9氟2，3-二氢-3甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪）-7-氧-7H-吡啶状[1，2，3-de][1，4]苯骈恶嗪-6-羧酸。（4）显有机氟化物的鉴别反应（中国药典1990年版二部附录40页）。使主成分色谱峰的高峰为满量程的20～

利血平

取本品约50mg，置100ml量瓶中，加冰醋酸3ml使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用甲醇定量稀释制成每1ml约含40μg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；3.慎与单胺氧化化酶合用。最大剂量每次1.5～利血平中毒：利血平（血安平、寿比安、蛇根碱）为肾上腺能神经阻滞剂。肌注或静注每次0.5～

盐酸氟桂利嗪

含量测定：取本品约0.2g，精密称定，加乙醇70ml溶解后，照电位滴定法（2010年版药典二部附录ⅦA），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，以第二突跃点所消耗滴定液的体积计算，并将滴定的结果用空白试验校正。制剂：盐酸氟桂利嗪胶囊版本：《中华人民共和国药典》2010年版盐酸氟桂利嗪说明书：别名：圣瑞恩盐酸氟桂嗪；

哌泊噻嗪棕榈酸酯

含量测定：取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定，至溶液显兰色，并将滴定的结果用空白试验校正。6.苯扎托品、奥芬那君、苯海索、丙环定等可降低哌泊噻嗪棕榈酸酯的锥体外系反应，但可增强哌泊噻嗪棕榈酸酯的抗胆碱作用，故两者不宜常规合用。

米索前列醇

与米非司酮序贯合并使用，可用于终止停经49天的早期妊娠。8h内尿中排出量为56%。6.米索前列醇用于终止早孕时，必须与米非司酮序贯配伍应用，且必须按药物流产常规的要求进行观察和随访。2.有联合使用保泰松和米索前列前列醇后发生神经系统不良反应的报道，症状包括头痛、眩晕、潮热、兴奋、一过性复视和共济失调。

非诺洛芬钙胶囊

药品标准：正式名：非诺洛芬钙胶囊汉语拼音：YansuanLuomeiShaxingZhusheye标准号：WS-462（X-404）-97拉丁文或英文：LomefloxacinHydrochlorideInjection主要活性成分：盐酸洛美沙星的灭菌水溶液；测定法精密量取本品5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取20μl注入波相色谱仪，记录色谱图；

盐酸莫索尼定

含量测定：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酸汞试液5ml，溶解后，加橙黄IV指示液8滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。体外本品是一种α2肾上腺素受体选择性激动剂，比对α1肾上腺素受体结合强达288倍。不良反应：治疗开始时可出现口干、疲乏和头痛等症状；

米索普鲁斯托尔

与米非司酮序贯合并使用，可用于终止停经49天的早期妊娠。8h内尿中排出量为56%。6.米索前列醇用于终止早孕时，必须与米非司酮序贯配伍应用，且必须按药物流产常规的要求进行观察和随访。2.有联合使用保泰松和米索前列前列醇后发生神经系统不良反应的报道，症状包括头痛、眩晕、潮热、兴奋、一过性复视和共济失调。

盐酸米诺环素

性状：本品为黄色结晶性粉末；以0.2mol/L醋酸铵－二甲基甲酰胺－四氢呋喃（600：398：2，内含0.01mol/L乙二胺四醋酸二钠）为流动相；测定法：取本品适量（约相当于米诺环素50mg），精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，立即精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；

酚

有关物质取含量测定项下每1ml中含本品3mg的溶液作为供试品溶液，量取适量，用甲醇制成每1ml中含30(g的预试溶液，按含量测定项下的色谱条件进行测定；内标溶液的制备取麝香草酚40mg，置50ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。另取双异丙酚对照品适量，同法测定，按内标法以峰面积计算，即得。

安乐嗪

含量测定：取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定，至溶液显兰色，并将滴定的结果用空白试验校正。6.苯扎托品、奥芬那君、苯海索、丙环定等可降低哌泊噻嗪棕榈酸酯的锥体外系反应，但可增强哌泊噻嗪棕榈酸酯的抗胆碱作用，故两者不宜常规合用。

哌泊嗪棕榈酸酯

含量测定：取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定，至溶液显兰色，并将滴定的结果用空白试验校正。6.苯扎托品、奥芬那君、苯海索、丙环定等可降低哌泊噻嗪棕榈酸酯的锥体外系反应，但可增强哌泊噻嗪棕榈酸酯的抗胆碱作用，故两者不宜常规合用。

哌泊塞嗪

含量测定：取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定，至溶液显兰色，并将滴定的结果用空白试验校正。6.苯扎托品、奥芬那君、苯海索、丙环定等可降低哌泊噻嗪棕榈酸酯的锥体外系反应，但可增强哌泊噻嗪棕榈酸酯的抗胆碱作用，故两者不宜常规合用。

哌泊噻嗪

含量测定：取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定，至溶液显兰色，并将滴定的结果用空白试验校正。6.苯扎托品、奥芬那君、苯海索、丙环定等可降低哌泊噻嗪棕榈酸酯的锥体外系反应，但可增强哌泊噻嗪棕榈酸酯的抗胆碱作用，故两者不宜常规合用。

哌普噻嗪棕榈酸酯

含量测定：取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定，至溶液显兰色，并将滴定的结果用空白试验校正。6.苯扎托品、奥芬那君、苯海索、丙环定等可降低哌泊噻嗪棕榈酸酯的锥体外系反应，但可增强哌泊噻嗪棕榈酸酯的抗胆碱作用，故两者不宜常规合用。

皮波梯次

含量测定：取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定，至溶液显兰色，并将滴定的结果用空白试验校正。6.苯扎托品、奥芬那君、苯海索、丙环定等可降低哌泊噻嗪棕榈酸酯的锥体外系反应，但可增强哌泊噻嗪棕榈酸酯的抗胆碱作用，故两者不宜常规合用。

皮波梯尔

含量测定：取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定，至溶液显兰色，并将滴定的结果用空白试验校正。6.苯扎托品、奥芬那君、苯海索、丙环定等可降低哌泊噻嗪棕榈酸酯的锥体外系反应，但可增强哌泊噻嗪棕榈酸酯的抗胆碱作用，故两者不宜常规合用。

棕榈酸哌泊噻嗪

含量测定：取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定，至溶液显兰色，并将滴定的结果用空白试验校正。6.苯扎托品、奥芬那君、苯海索、丙环定等可降低哌泊噻嗪棕榈酸酯的锥体外系反应，但可增强哌泊噻嗪棕榈酸酯的抗胆碱作用，故两者不宜常规合用。

川芎嗪一号碱

阿魏酸钠药典标准：品名：中文名：阿魏酸钠汉语拼音：Aweisuanna英文名：SodiumFerulate结构式：分子式与分子量：C10H9NaO4·2H2O252.20来源（名称）、含量（效价）：本品为3-甲氧基-4-羟基桂皮酸钠盐二水合物。类别：抗血小板聚集药。药物相互作用：1.（1）可明显减少庆大霉霉素引起的尿蛋白和尿红细胞，减轻肾组织损害。

四甲吡嗪

阿魏酸钠药典标准：品名：中文名：阿魏酸钠汉语拼音：Aweisuanna英文名：SodiumFerulate结构式：分子式与分子量：C10H9NaO4·2H2O252.20来源（名称）、含量（效价）：本品为3-甲氧基-4-羟基桂皮酸钠盐二水合物。类别：抗血小板聚集药。药物相互作用：1.（1）可明显减少庆大霉霉素引起的尿蛋白和尿红细胞，减轻肾组织损害。

四甲基吡嗪

阿魏酸钠药典标准：品名：中文名：阿魏酸钠汉语拼音：Aweisuanna英文名：SodiumFerulate结构式：分子式与分子量：C10H9NaO4·2H2O252.20来源（名称）、含量（效价）：本品为3-甲氧基-4-羟基桂皮酸钠盐二水合物。类别：抗血小板聚集药。药物相互作用：1.（1）可明显减少庆大霉霉素引起的尿蛋白和尿红细胞，减轻肾组织损害。

曲昔匹特

检查：pH值应为30～热原取本品，加5%葡萄糖注射液制成每1ml中含10mg的溶液，依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅪD），剂量按家兔体重每1kg缓缓注射10ml，应符合规定。据文献报道，健康成人口服曲昔派特0.1g，24h尿中排泄量为给药量的6l%，48h尿中排泄量为给药量的87%，尿中排泄量的98%以上为原形药物。

蒿甲醚

测定法：取本品约30mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；制剂：蒿甲醚胶囊版本：《中华人民共和国药典》2010年版蒿甲醚说明书：别名：甲氢还原青蒿素;注意事项：1.本品肌注后病人出汗少，不致引起老人、儿童、虚弱病人发生虚脱等不良反应。

左卡尼汀

溶液澄清度取本品0.5g，加水10ml使溶解，溶液应澄清。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐的缓冲液[取磷酸11.5ml、氢氧化钠溶液（1mol/L）100ml，加水稀释至2000ml，调pH至2.4]-甲醇-庚烷磺酸钠（980ml:20ml:555mg）为流动相，检测波长为225nm，理论板数按左卡尼汀峰计算不得低于1200。

哌普嗪

含量测定：取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定，至溶液显兰色，并将滴定的结果用空白试验校正。6.苯扎托品、奥芬那君、苯海索、丙环定等可降低哌泊噻嗪棕榈酸酯的锥体外系反应，但可增强哌泊噻嗪棕榈酸酯的抗胆碱作用，故两者不宜常规合用。

新降片

取本品约50mg，置100ml量瓶中，加冰醋酸3ml使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用甲醇定量稀释制成每1ml约含40μg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；3.慎与单胺氧化化酶合用。最大剂量每次1.5～利血平中毒：利血平（血安平、寿比安、蛇根碱）为肾上腺能神经阻滞剂。肌注或静注每次0.5～

血普舒

取本品约50mg，置100ml量瓶中，加冰醋酸3ml使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用甲醇定量稀释制成每1ml约含40μg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；3.慎与单胺氧化化酶合用。最大剂量每次1.5～利血平中毒：利血平（血安平、寿比安、蛇根碱）为肾上腺能神经阻滞剂。肌注或静注每次0.5～

血安平

取本品约50mg，置100ml量瓶中，加冰醋酸3ml使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用甲醇定量稀释制成每1ml约含40μg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；3.慎与单胺氧化化酶合用。最大剂量每次1.5～利血平中毒：利血平（血安平、寿比安、蛇根碱）为肾上腺能神经阻滞剂。肌注或静注每次0.5～