突变

突变

广义的突变还包括染色体畸变。最近根据比较各种生物种间蛋白质分子的氨基酸排列顺序，已经得到证据证明，那些所谓中性突变（neut-ralmutation），即对个体的性状几乎没有什么影响的那些变异是经常发生的。少数已知其遗传缺陷所在，如血友病是凝血因子基因的突变，地中海贫血是血红蛋白基因突变等其余大部分尚在研究中。

托马斯·亨特·摩尔根

发现突变的白眼果蝇，花费了摩尔根和他的学生整整两年的时光。例如，携带白眼基因与小翅基因的果蝇，根据连锁原理，产生的下一代应该只有两种类型，要么是白眼小翅的，要么是红眼正常翅的。摩尔根提出，染色体上的基因连锁群并不像铁链一样牢靠，有时染色体也会发生断裂，甚至与另一条染色体互换部分基因。

表现型延迟现象

表现型延迟现象是新获得的性状延迟表现的现象。一般诱变剂处理后所发生的突变需要经过好几个世代才能表现出细胞性状的变化。其原因可能有以下几种：（1）基因虽然发生了突变，但在突变前所产生的物质未被耗尽之前细胞不会表现出突变的性状（例如大肠杆菌中从野生型变成甲硫氨酸缺陷型这种突变）。

突变率

突变率通常是指突变的发生率，表示每一生物体每一世代发生某一突变的频率。自发突变主要发生在DNA复制的时候，像人这样进行有性生殖的生物中，某一基因座位每个配子每个世代的自发突变率一般等于成熟精子（或卵）中带有新发生突变（即不是祖先传下来的）的精子（或卵）的比例。

波动试验

波动试验又称彷徨试验、变量试验。乙管的菌落数则基本相同。这表明大肠杆菌对噬菌体的抗性来自基因突变，这种突变发生在大肠杆菌接触相应的噬菌体之前，由细胞在分裂过程中自发地、随机地产生。来自甲管的许多平板上不出现抗性菌落，是由于在接触噬菌体前没有发生过突变；

变量试验

波动试验又称彷徨试验、变量试验。乙管的菌落数则基本相同。这表明大肠杆菌对噬菌体的抗性来自基因突变，这种突变发生在大肠杆菌接触相应的噬菌体之前，由细胞在分裂过程中自发地、随机地产生。来自甲管的许多平板上不出现抗性菌落，是由于在接触噬菌体前没有发生过突变；

彷徨试验

波动试验又称彷徨试验、变量试验。乙管的菌落数则基本相同。这表明大肠杆菌对噬菌体的抗性来自基因突变，这种突变发生在大肠杆菌接触相应的噬菌体之前，由细胞在分裂过程中自发地、随机地产生。来自甲管的许多平板上不出现抗性菌落，是由于在接触噬菌体前没有发生过突变；

母系遗传

前者使编码呼吸链NADH脱氢酶mtDNA第340位精氨酸被组氨酸取代，改变了mtDNA阀间构型，导致NADH脱氢酶活性降低，线粒体产能下降，因而对需能量多的视神经组织损害最大，久之导致视神经细胞退行性变，直至萎缩。由于mtDNA为母系遗传，因此由mtDNA基因突变所致的Leber病也遵循母系遗传的传递规律，即患者都与母亲有关。

突变论

法国数学家托姆（1923～随着参数的再变化，系统状态由不稳定进入另一种稳定，系统的状态在这一瞬间就发生了突变。突变论在科学研究、工程技术、社会经济等方面已广泛应用，在医学和中医学的应用研究已取得重要进展，如对机体与细胞的发育、人的死亡、以及辨证的证型、治疗后证状态的改变等，都有突变模型的研究。

突变型

突变型即生物体的性状出现突变的个体、细胞或病毒粒子，称为突变型，也有人把发生了突变的基因本身称为突变型的，根据变化的性状可以将突变型分为形态突变型、代谢突变型和行为突变型等。此外，也可以把形态上能够识别的变异，例如果蝇的眼色和小麦芒的变化等称为可见突变型，把链孢霉的营养缺陷型等称为生化突变型。

错义突变

由于碱基置换，与某一氨基酸相对应的密码子变成其他氨基酸的密码子，其结果使合成的蛋白质的活性发生变化或失去活性，这样的突变称为错义突变。由错义突变所产生的没有活性的蛋白质，在抗原方面与正常蛋白质显示相同性质，能被作为交叉反应物质（CRM）检出。

无义突变

由于碱基置换，使某种氨基酸的密码子变成无义密码子的突变，称为无义突变。例如亮氨酸的密码子UUA，由于中间的U变为A这样一个碱基变化就会成为无义密码子（终止密码子）UAA。这类突变的结果可使蛋白质合成到突变部位，即还没有完全合成好就停止了。

量子生物学

量子生物学是应用量子力学的理论与方法研究生命物质与生命过程的现代生命科学的分支学科。分子生物学的研究离不开分子间的相互作用，这种作用必然涉及外层电子的行为，而能精确描述电子行为的手段是量子力学和量子化学。量子生物学的研究内容涉及分子生物学的全部问题，实质在于从电子层次上揭示分子水平的机理。

顺反子

1955年，美国分子生物学家本泽（Benzer）通过对大肠杆菌的噬菌体T4的rII区基因的深入研究，揭示了基因内部的精细结构。他发现，在一个基因内部，可以发生若干不同位点的突变，倘若在一个基因内部发生两个以上位点的突变，其顺式和反式结构的表型效应是不同的。本泽分别把它们称为突变子（muton）和重组子（recon）。

奥希替尼

药品名称：奥希替尼Osimertinib制剂与规格：片剂：40mg、80mg适应证：1.用于ⅠB～是否需要检测靶点：是合理用药要点：1.术后辅助用药或一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变阳性的患者。根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。

达尔文学说

近半个世纪以来，由于分子生物学、分子遗传学和群体遗传学的兴起，结合生物学其他分支学科的新成就，对生物进行化问题，提出了新的见解的见解，即现代达尔文学说，或称综合性进货机理学说。引起基因频率的改变主要由于突变和种群间的基因迁移，而这些因素必须在自然选择的主导作用下才能定向改变种群的基因频率。

p53蛋白

概述：p53基因是一种抑癌基因，定位于人类染色体17p13.1，编码393个氨基酸组成的53kD的核内磷酸化蛋白，被称为p53蛋白。p53基因是细胞生长周期中的负调节因子，与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的生物学功能有关。p53基因分为野生型和突变型两种，其产物也有野生型和突变型。

基因多态性

遗传和变异是生命的特征。表型是基因型与环境因素相互作用的结果。基因突变是染色体中某一点上发生化学改变，所以又称为点突变（pointmutation）。基因结构和遗传表型的研究是深入了解脂蛋白代谢缺陷症的分子生物学基础，逆向遗传学方法（reversegeneticapproach）则使其有可能在蛋白质水平系统地分析结构和功能的关系。

RFLP单体型

RFLP单体型是指不同的多态性切点在一特定人群中出现（）的频率不一样。但也有例外，如切点10(HinfI切点）与β基因簇各个切点都是连锁平衡的。对于这两个情况，为了进行产前诊断，可以先通过家系调查，确定在该家系中某种单体型确与某种突变基因相关联后，再检测胎儿的单体型来确定该胎儿是还含有这种突变基因。

营养缺陷型

营养缺陷型是需在基本培养基中补加某种营养成分（如氨基酸、维生素、核苷酸等）才能生长的微生物突变体，通过诱变产生。为了获得营养缺陷型菌株，需从经诱变处理后的菌液中认真筛选，以便检出突变体，常用的方法有：影印接种法、夹层培养法、青霉素浓缩法等。

互补测验

互补测验是一对同源染色体上两突较顺式和反式构型个体的表型以判断两突变是否发生在一个基因座内的测验，称为互补测验又称顺反测验（cis-transtest）。相反，这两突变发生在同一基因座的不同位置时，情况就不一样了。未发生突变时，基因ab，可转录成一条正常mRNA，转译成一正常多肽链，可使个体表现为野生型；

遗传性疾病

遗传性疾病（hereditarydisease,inheriteddisease,geneticdisease）简称遗传病，是指生殖细胞或受精卵的遗传物质（染色体和基因）发生突变（或畸变）所引起的疾病，通常具有垂直传递（verticaltransmission）的特征。③不是任何细胞的遗传物质改变都可以传给下代，所以必须强调生殖细胞或受精卵的遗传物质发生改变。

精子的发生

精子的发生由精细管上皮内精原细胞连续进行有丝分裂形成多个精原细胞，其中一部分保留为精原细胞，另一部分长大分化而成为初级精母细胞。次级精母细胞静第二次减数分裂形成4个单倍体的精细胞，精细胞不再分裂，每个精细胞发育成一个精子。表明编码动力蛋白和编码二联体微管内臂的动力蛋白基因发生了突变。

同源器官转化

同源器官转化是由W．Bateson（1894）提出的术语。指某一环节或其体段的附属构造，表现出其他环节或其他体段的附属构造的性状。这主要是见于节肢动物附肢上形成的畸形，典型的现象是原附属构造被其他环节的附属构造代换的所谓代换性器官转化（德Ersatzbom-osis）。此外尚有螳螂的触角被切断后能再生出足来；

转决定

转决定是一般胚胎细胞一旦决定,沿着特定类型进行分化的方向是稳定的,但在果蝇中发现了某种突变体或培养的成虫盘细胞中有时会出现不按已决定的分化类型发育,而生长出不是相应的成体结构,这种现象叫转决定。转决定同基因突变不同,它是一群细胞而不是单一细胞发生变化。如触角成虫盘细胞变成翅或腿等。

DNA修复

DNA修复DNArepair指双链DNA上的损伤得到修复的现象。尽管如此，不过几乎所有的生物．从病毒到人都具有DNA修复的能力。已知缺乏切除修复的突变体对射线和化学诱变剂具有非常高的敏感性，此外突变和癌变的频度也会增高．但是重组修复有缺乏时，射线和化学诱变剂不能诱发它们产生突变．

反向酵母双杂交系统

反向酵母双杂交系统确定了蛋白之间的相互作用后，更重要的工作是研究其功能、结构及其作用的条件调节。此细胞株在缺乏尿嘧啶的培养基中培育需要GAL4激活结构域(GAD)和GAL4DNA结合结构域(GBD)的融合蛋白的相互作用的表达。因此可通过筛选5-FOA抗性克隆从随机突变库中鉴定阻断蛋白相互作用的突变体。

埃克替尼

药品名称：埃克替尼Icotinib制剂与规格：片剂：125mg适应证：1.EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。2.EGFR基因敏感突变的Ⅱ～6.埃克替尼主要通过CYP450系统的CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用，与上述两种代谢酶诱导剂和底物药物合用时应注意潜在的药物相互作用。

厄洛替尼

药品名称：厄洛替尼Erlotinib制剂与规格：片剂：100mg、150mg适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。2.有脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者和21外显子L858R置换突变阳性晚期NSCLC患者，可选择厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗。避免厄洛替尼与能显著且持续升高胃液pH值的药物合用。

脆性X染色体综合征

1969年Lubs首先在逻辑性智力低下患者及其女性亲属中发现了长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”的X染色体。它在低叶酸培养条件下表达，并提出了脆性部位（franilesite）的概念。这种全突变（fullmutation）可关闭相邻基因的表达，从而出现临床症状。其它有用可乐定（clonidine）、心得安者，据称可减轻多动症。

超抑基因

超抑基因是抑制基因的一种，在代谢上能对无关的各种基因位点的突变产生影响。认为它对无义突变（nonsensemutation）具有作用，无义突变体可分为赭石型（ochremutanl）和琥珀型（ambermutanl）两群。酵母菌的超抑制基因，根据其作用对象的突变范围和程度，可分为10群，据说至少有20个超抑制基因。

遗传负荷

遗传负荷（geneticload）是指一个群体由于有害基因的存在而使其适合度降低的现象，有人描述其为整个群体遗传的无能性。它包括突变负荷和分离负荷。分离负荷（segregationload）是指有害基因从有利的杂合子分离而产生了选择不利的纯合子，从而使群体由较高适合度的杂合子形成较低适合度的纯合子。

饱食信号

另外，脑部下视丘的神经细胞具有瘦素受器的高度表现，因此，脑部透过侦测血液中瘦素浓度的高低，而得知体脂肪或是体重的变化，并发布调控摄食量的命令，似乎是一项颇为合理的推论。将瘦素注射给ob基因突变的肥胖鼠（瘦素的分泌量不足），数天之内摄食量会有很明显的下降，数周之内体重也下降近50％。

阿法替尼

药品名称：阿法替尼Afatinib制剂与规格：片剂：30mg、40mg适应证：1.具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗。5.对于临床医生评价为耐受性差的患者，可使用30mg作为推荐剂量。7.用药期间必须注意腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等不良事件。

数学模型

概述：数学模型是关于所研究对象（现实原型）的本质特征和关系的数学表达，是数学方法的一种基本形式。描述随机现象的或然性模型；数学模型在医学研究中的应用：在一般医学研究中，确定性和或然性模型已有较多应用；在中医现代研究中，由于所涉及的生理、病理现象的复杂性，需要并已开始应用模糊性模型和突变模型。

阿伐替尼

药品名称：阿伐替尼Avapritinib分类：消化系统肿瘤用药是否需要检测靶点：是制剂与规格：片剂：100mg、200mg、300mg适应证：治疗携带血小板衍生生长因子受体a（PDGFRA）外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可切除或转移性胃肠间质瘤成人患者。4.年龄≥65岁患者不需调整剂量；最常见的严重不良反应为贫血和胸腔积液。

达可替尼

药品名称：达可替尼Dacomitinib制剂与规格：片剂：15mg适应证：单药用于EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。7.如果出现不良反应，应根据患者的耐受性，以每次减量15mg的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量至30mg，每天一次。

粗糙脉孢霉

有性生殖的结果，形成梨形的子囊果，产生包含有多达8个子囊孢子的子囊。此后，又分离出很多生物化学和形态学的突变株，制作出与n=7的染色体数相对应的连锁图，常被应用于遗传生物化学和微生物遗传学分支领域的研究，特别是应用于突变机制、重组机制、基因的微细结构、互补性等的研究，已成为遗传学上的重要发现。

达拉非尼

药品名称：达拉非尼Dabrafenib分类：皮肤肿瘤用药是否需要检测靶点：是制剂与规格：胶囊：50mg、75mg适应证：1.达拉非尼联合曲美替尼适用于治疗BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。如果出现与达拉非尼相关的不良反应（葡萄膜炎、非皮肤恶性肿瘤），仅需对达拉非尼治疗进行剂量调整。

曲美替尼

药品名称：曲美替尼Trametinib分类：皮肤肿瘤用药是否需要检测靶点：否制剂与规格：片剂：0.5mg、2mg适应证：1.曲美替尼联合达拉非尼适用于治疗BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。不应咀嚼或压碎本品。5.轻度肝功能损伤患者、轻中度肾功能损伤患者无需进行剂量调整。老年患者（≥65岁）无需调整初始剂量。

诱变育种

诱变育种是利用物理或化学诱变剂处理均匀分散的微生物细胞群，促进其突变率大幅度提高，然后采用简便、快速和高效的筛选方法，从中挑选少数符合育种目的的突变株，以供生产实践或科学研究用。育种的手段很多，从微生物育种发展的历史看，有定向培育、诱变育种、杂交育种、细胞融合和基因工程等育种技术。

显性

孟德尔，1865），相应的基因被称为显性基因。一般来说，野生型性状对突变型性状来说是显性（在诱发突变中，相反偶而也有野生型性状是隐性的情况），R．A．Fisher（1928，1930，1931）认为这个现象是由于修饰基因系统的自然选择、使野生型基因在进化过程中发生改变，因而对突变基因成为显性的结果。

无性繁殖系选择

无性繁殖系选择是指在无性繁殖系中突变（芽苗突变等）的选择。

分子诊断

蛋白质组学的发展，成为分子诊断的一个必不可少的工具。比如，与癌变相关的DNA、RNA、蛋白质、染色体以及细胞变化谱等将会逐渐被人们所认识，将会出现与肿瘤发生、发展相关的基因突变谱、基因甲基化谱、基因多肽谱、基因表达谱、体液蛋白质（或其他化学成分谱）、染色体谱以及细胞和组织器官的分子影像谱图等。

基因修补技术

他们合成了一个细小的分子，叫嵌合体，它含有DNA和少量RNA，能触发细胞正常DNA修补系统的活动。这种修补机制能仔细检查DNA，从而找出任何有错误的DNA，然后进行纠正。这种新的基因修补技术，可以为治疗镰状细胞贫血症和囊肿性纤维化带来新的希望，同时也可以治疗其他因基因突变而引起的疾病。

遗传或家族型克-雅病

定义：遗传或家族型克-雅病（geneticorfamilialCreutzfeldt-Jakobdisease）是一类遗传或家族型人类朊病毒病，为显性特征遗传性疾病。此类患者的临床表现与散发型克一雅病相似，但依据突变位点和类型的不同，其发病年龄、临床病程、临床辅助检查、实验室检测和病理变化有所差异。

位置效应

所谓S型效应，是指2个突变基因排列为顺式（ab/）和反式（a/b）时表型不同。关于V型位置效应，已知当正常基因位于异染色质附近时，有些细胞表现为正常性状，另有些细胞表现为突变性状。例如黄果蝇X染色体的w基因经过倒位占有靠近核仁形成区异染色质的位置时，其复眼表现为嵌合性，既有正常的小眼，也有白眼小眼。

调节基因

具有调节其他基因性状功能的基因，称为调节基因。包括决定阻抑物、阻抑物蛋白、其他环状AMP受容蛋白质等控制性物质结构的基因、阻抑物作用部位的操纵基因、RNA多聚酶以及它的促进物质的作用部位启动区等等。当这些基因发生突变时，根据突变种类的不同，有的酶量增加，有的酶量减少。

常染色体显性遗传病

常染色体显性遗传病（autosomaldominantdisorder）致病基因在常染色体上，等位基因之一突变，杂合状态下即可发病。常染色体显性遗传病常见者有Marfan综合征、Ehlers－Danlos综合征、先天性软骨发育不全、多囊肾、结节性硬化、Huntington舞蹈病、家族性高胆固醇血症、神经纤维瘤病、肠息肉病以及视网膜母细胞瘤等。

瑞替普酶

瑞替普酶说明书：药品名称：瑞替普酶英文名称：Reteplase分类：循环系统药物抗血栓药物溶栓剂剂型：10mU。18min，由于化学结构中缺乏葡萄糖及生长因子区等部分，因此，肝脏代谢的特异性减低，需通过肝脏及肾脏两种途径代谢，消除率低，半衰期较长。瑞替普酶的适应证：急性心肌梗急性心肌梗死、肺栓塞、缺血性脑卒中。