金刚烷胺说明书
药品名称
金刚烷胺
英文名称
Amantadine
别名
金刚胺；三环癸胺；Amantan；Amazolon；Antadine；Atarin；Influenol；Mantadan；Paritrel；Protexin；Viregyt；Virofral；Virosol
分类
神经系统药物 > 抗帕金森病药 > 作用于多巴胺能受体的药物
剂型
1.片剂：100mg；
2.胶囊：100mg；
3.糖浆：100mg（1ml）。
金刚烷胺的药理作用
治疗帕金森病的作用机制尚不清楚，可能与金刚烷胺促进纹状体内多巴胺能神经末梢释放多巴胺（DA），并加强中枢神经系统的多巴胺与儿茶酚胺的作用，增加神经元的多巴胺含量有关。动物实验亦证明，使用金刚烷胺后动物脑内的多巴胺释放增加。金刚烷胺还是抗RNA病毒的抗病毒药，其作用机制也不完全清楚。可阻止RNA病毒穿透宿主细胞。如果病毒已穿透宿主细胞，还能阻止病毒的脱壳和释放核酸，干扰病毒的早期复制。此外，尚可封闭宿主细胞膜上的病毒通道，阻止病毒穿入人体细胞。在组织培养中，金刚烷胺能防止黏液病毒、副黏液病毒的感染，对体外弹状病毒也有效。然而在临床上仅对A型流感病毒有作用。虽然所有最新的天然流感A型病毒对金刚烷胺都敏感，但在组织培养中，可观察到接触金刚烷胺的病毒株有耐药突变的现象。其耐药机制是RNA突变。临床上金刚烷胺没有抗B型流感病毒和副流感病毒的作用。对各型帕金森病均有缓解作用，且疗效强于抗胆碱药但弱于左旋多巴，服用后2周显效，持续4～8周。金刚烷胺对亚洲A型流感病毒有抑制活性，使病毒增殖受到抑制，对已发病者及时用药也有效，可使患者在24h内体温下降，约36h内症状明显减轻。对亚洲B型流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒和单纯疱疹病毒无活性。
金刚烷胺的药代动力学
在胃肠道迅速而完全地被吸收。吸收后可分布于唾液、鼻腔分泌液中。组织中（尤其是肺内）的含量高于血清的含量。可通过胎盘屏障。在体内分布以唾液、肺、肝、肾最高，易透过生物膜，可透过血-脑脊液屏障，脑脊液的药物浓度为血浆浓度的60%。口服后达峰时间为2～4h，峰值血药浓度约为0.3μg/ml，每天服药者在2～3天内可达稳态浓度，其稳态血药浓度为0.2～0.9μg/ml。在体内降解代谢的量极少，主要由肾脏排泄，90%以上以原形经肾小球滤过随尿排出，部分可被动再吸收。有肾功能障碍者易致蓄积中毒。在酸性尿中排泄率可迅速增加。也有少量由乳汁排泄。血液透析仅可从血中清除少量药物（约4%）。肾功能正常者半衰期为11～15h，肾衰竭者为24h，长期透析的患者半衰期可达7～10天。
金刚烷胺的适应证
1.用于原发性帕金森病、脑炎后帕金森综合征、一氧化化碳中化碳中毒后帕金森综合征、老年人合并脑动脉硬化帕金森综合征及药物诱发的锥体外系反应。
2.也用于预防或治疗亚洲A-Ⅱ型流感病毒引起的呼吸道感染。与灭活的甲型流感病毒疫苗合用时可促使机体产生预防性抗体。与抗生素合用，治疗败血症、病毒性肺炎，并有退热作用。
3.原发性帕金森病及脑炎后、脑动脉硬化的帕金森病综合征。
4.抗精神病药恶性综合征。
金刚烷胺的禁忌证
1.1岁以下儿童禁用。
2.对金刚烷胺过敏者禁用。
3.患有精神疾病的儿童禁用。
4.妊娠及哺乳妇女禁用。
注意事项
1.（1）有脑血管病或病史者；（2）有反复发作的湿疹样皮疹病史者；（3）末梢性水肿患者；（4）充血性心力衰竭患者；（5）精神病或严重神经症患者；（6）肾功能障碍患者；（7）有癫痫病史者；（8）肝脏疾病患者。
2.药物对老人的影响：老年患者耐受性低，可出现幻觉、谵妄。
3.药物对妊娠的影响：金刚烷胺可通过胎盘。动物实验发现，大鼠每天用50mg/kg（为人类常用量的12倍）时，对胚胎有毒性且能致畸胎。另有资料报道，孕妇于怀孕前3个月使用金刚烷胺，可能会影响胎儿的心血管。
4.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）因金刚烷胺在体内降解代谢的量极少，主要以原形随尿排出，有肾功能障碍者易致蓄积中毒，故应监测其血药浓度。血药浓度不得超过1.5～2.0μg/ml；（2）对每天用量超过200mg者，应严密观察，防止发生不良反应或中毒。注意监测血压、脉搏、呼吸及体温，特别在增加剂量后的数日内。
5.服药后不要开车或操作机器。
6.一般认为每天服药1次或2次时，可消除或减轻头晕目眩、失眠及恶心等不良反应。有资料认为，帕金森病患者每天用量超过200mg时，疗效不增加，但毒性却渐增。
7.每天最后一次服药应在下午4时前，以避免引起失眠。
8.对肾功能障碍者、充血性心力衰竭患者、末梢性水肿患者、直立性低血压患者或老年人有肾清除率降低时，应酌情减量或停用金刚烷胺。
9.大剂量用药（每天0.3g）可引起失眠、头痛、幻觉、言语不清、精神不安、运动失调、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、口干、皮疹等。
10.逾量中毒时可表现为严重的情绪或其他精神改变，严重的睡眠障碍或恶梦。当用量4倍于常用量时，可出现惊厥。
11.逾量的处理：因金刚烷胺过量尚无特殊的解毒药，故过量时只能作对症与支持疗法。支持疗法包括立即洗胃、催吐，大量补液利尿，酸化尿液以增加金刚烷胺的排泄率，同时监测血压、脉搏、呼吸、体温、电解质、尿pH值与排出量，必要时可导尿。观察有无动作过多、惊厥、心律失常及低血压等情况，按需分别给予镇静药、抗惊厥药、抗心律失常药，必要时可再加用其他药物。控制中枢神经系统中毒的症状，可缓慢静脉注射毒扁豆碱，成人每间隔1～2h给1～2mg，小儿每间隔5～10min给0.5mg，最大用量每小时可达2mg。
12.服药后不要突然停药，否则可使帕金森病的情况恶化。停药时应逐渐减量。
13.治疗期间不宜饮酒，嗜酒者易醉。
金刚烷胺的不良反应
1.金刚烷胺的抗胆碱作用可导致幻觉、精神错乱，老年患者更易发生；中枢神经系统受刺激或中毒可引起情绪或其他精神改变。
2.较少见的有：排尿困难，亦由抗胆碱作用所致，以老年人居多；晕厥，常继发于直立性低血压。
3.极少见的有：言语不清、不能控制的眼球运动等，一般是中枢兴奋过度或中毒的表现，还可引起白细胞减少，导致咽喉炎及发热。
4.持续存在或比较顽固的有：注意力不能集中、头晕或头晕目眩、易激动、食欲缺乏、恶心、神经质、皮肤出现紫红色网状斑点或网状青斑、睡眠障碍或恶梦（中枢神经系统受刺激或中毒）等常见；视力模糊、便秘、口鼻喉干燥、头痛、皮疹、疲劳、无力、呕吐等少见或极少见。
5.其他不良反应：严重者可致脑动脉硬化。癫痫患者应用时可诱发或加重癫痫发作。
6.长期治疗中常见的不良反应有：足部或下肢肿胀、不能解释的呼吸短促。还可出现体重迅速增加，可能由充血性心力衰竭所致。
金刚烷胺的用法用量
1.口服给药：（1）抗震颤麻痹：①每次100mg，每天1～2次；②治疗数月后疗效可逐渐减弱。可把每天用量增至300mg，或暂时停药数周后再用药，可使疗效恢复；③对合并有严重疾病或正在应用大剂量其他抗帕金森药物的患者，开始治疗时每天100mg，若必要，经一至数周后，用量可增加为每次100mg，每天2次；若仍未达到最适剂量，可把每天用量增至400mg，分次服用；④如金刚烷胺已与左旋多巴合用，则金刚烷胺用量应维持在每次100mg，每天1或2次的水平，而左旋多巴应逐渐加量，直至达到最佳疗效；⑤金刚烷胺与抗胆碱型抗震颤麻痹药或左旋多巴合用时，可有增效作用。故合用时，可减少单次左旋多巴用量，使症状或不良反应改善或使疗效不波动。如疗效降低，可加用金刚烷胺，则疗效又可恢复；⑥对药物诱导的锥体外系反应，开始时金刚烷胺可用100mg，每天2次，若仍未达到最佳疗效，可将每天用量加至300mg，分次服用；⑦每天最大量为400mg。（2）抗病毒：①每次200mg，每天1次：或每次100mg，每12小时1次；②应在接触患者前开始预防性服药，如接触后服药则至少应连用10天。在流感流行期间（大多为6～8周）每天均须服药，或合用灭活的甲型流感病毒疫苗，直至估计有免疫活性出现为止；③与灭活的甲型流感病毒疫苗同用时，在产生预防性抗体之前，金刚烷胺应连续服用2～3周才可停药。但因疫苗只有70%～80%有效，故延长服药的时间对老年人或高危患者可能有益；④对流感的治疗，应于起病后24～48h内开始，在症状消失后，金刚烷胺尚应继续使用5天；⑤最大量为每天200mg。肾功能不全时剂量：应减量。
2.儿童：口服给药：（1）新生儿与1岁内婴儿不用；（2）1～9岁儿童：每8小时用1.5～3mg/kg，或每12小时用2.2～4.4mg/kg，也有推荐每12小时用1.5mg/kg的。每天最大量不宜超过150mg；（3）9～12岁儿童：每12小时口服100mg；（4）12岁或12岁以上儿童：参见成人用量。
药物相互作用
1.金刚烷胺有退热作用，与多种抗炎药及抗菌药合用时，疗效比单用抗菌药好。
2.其他抗帕金森药、抗组胺药、吩噻嗪类或三环类抗抑郁药与金刚烷胺合用，可增强抗胆碱作用，特别是有精神错乱、幻觉及恶梦的患者更明显。合用时需调整这些药物或金刚烷胺的用量。
3.与中枢神经兴奋药合用时，可增强中枢神经的兴奋作用，严重者可引起惊厥或心律失常等不良反应。
4.与氨苯蝶啶合用，金刚烷胺的肾脏清除率降低，中毒反应的发生率升高。如两药必须合用，应监测金刚烷胺的毒性反应。
5.颠茄和金刚烷胺均有抗胆碱作用，合用时可产生过度的抗胆碱作用。
6.复方新诺明与金刚烷胺合用，可导致二者经肾小管分泌的量均减少，故可增加中枢毒性，出现失眠，精神错乱等症状。
7.槟榔有拟胆碱作用，与金刚烷胺合用时两者的胆碱及抗胆碱作用相互拮抗，造成二者的效应降低。
8.溴哌利多可对抗金刚烷胺的药理作用，故会降低金刚烷胺的疗效。
9.从理论上讲，卡法根可对抗金刚烷胺的多巴胺作用，降低金刚烷胺的疗效。
10.佐替平可通过阻滞多巴胺受体而拮抗金刚烷胺的药理作用。
11.与对乙酰氨基酚合用，二者的药动学参数均不受影响，故两者合用不需调整剂量。
12.普拉克索与金刚烷胺之间未观察到有明显的相互作用。
13.金刚烷胺不宜与乙醇同用，后者会加强中枢不良反应，出现头昏、晕厥、精神错乱及循环障碍等症状。
14.金刚烷胺不受食物的影响，因此空腹或与食物一起服用均可。
15.与肾上腺皮质激素联合应用宜慎重。
专家点评
金刚烷胺原为抗病毒药物，后来偶然发现可治疗震颤麻痹，但效果较左旋多巴差，长期疗效尚未肯定，一般治疗4～8周后作用逐渐减弱，至多能达1年，有人认为，停药一段时间后可以再使用。在以前没有治疗过的震颤麻痹，初期有效，和抗胆碱药物合用有协同作用；可作为左旋多巴的辅助药物，对不能耐受大剂量左旋多巴或疗效有波动的患者有效，对已经接受左旋多巴治疗取得效果的患者不能增加其疗效。金刚烷胺可用于亚洲A-Ⅲ型流感及病毒性感染发热患者。对该型流感接触者保护率约70%。对多种炎症、败血症、病毒性肺炎等与抗生素合用退热作用比单用抗生素好。尚有抗震颤麻痹作用，对各型帕金森病均有较好疗效。金刚烷胺对少动和姿势障碍有效，适用于轻症患者。见效快，而维持时间短，可与多巴胺类抑制剂合用维持疗效或间断应用。对震颤和麻痹有明显疗效，疗效优于抗胆碱药。