CCL22
CCL22（C-C Motif Chemokine Ligand 22），亦称为巨噬细胞来源趋化因子（MDC），是一种由活化的巨噬细胞、树突状细胞（DC）及特定肿瘤细胞分泌的趋化因子。它与其特异性受体 CCR4 结合，在淋巴细胞定向迁移中发挥核心作用。在肿瘤学领域，CCL22 是构建免疫抑制微环境的关键分子，负责将大量的调节性 T 细胞（Treg）招募至肿瘤局部，从而抑制抗肿瘤免疫应答，是 肿瘤逃逸 的重要机制之一。
分子机制：Treg 的定向导航
在肿瘤微环境（TME）中，CCL22 充当了“免疫屏蔽”的组织者：
- 异常分泌： 肿瘤细胞或被肿瘤“驯化”的 M2 型巨噬细胞大量产生 CCL22，在组织中形成趋化因子浓度梯度。
- 受体识别： 调节性 T 细胞（Treg）表面高表达受体 CCR4。通过感知 CCL22 信号，Treg 向浓度较高的肿瘤核心区域迁移。
- 功能执行： 浸润的 Treg 通过分泌抑制性细胞因子（如 IL-10、TGF-beta）或直接接触抑制，使 CD8+ 杀伤性 T 细胞 失能，维持肿瘤的生长空间。
临床关联：预后评估与靶向策略
| 癌症类型 | CCL22 表达特征 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 卵巢癌 | 腹水中高水平表达 | 与 Treg 聚集高度正相关，预示生存期缩短。 |
| 乳腺癌 | 由 M2 巨噬细胞主导分泌 | 促进局部免疫抑制，与淋巴结转移风险相关。 |
| 淋巴瘤 | 经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL) | 肿瘤细胞分泌 CCL22 吸引辅助细胞，形成病理特征。 |
治疗干预：打断 CCL22-CCR4 轴
鉴于 CCL22 在招募抑制性细胞中的关键作用，目前主要的治疗策略包括：
- CCR4 单克隆抗体： 如 Mogamulizumab（莫加妥珠单抗），通过清除表达 CCR4 的 Treg 细胞，增强抗肿瘤免疫，已在某些 T 细胞淋巴瘤中获批。
- 小分子拮抗剂： 开发能够竞争性阻断 CCL22 与 CCR4 结合的小分子，以阻止 Treg 向肿瘤部位归巢。
- 联合免疫治疗： 将 CCL22/CCR4 阻断剂与 PD-1 抑制剂联合使用，旨在同时解除“刹车”并减少肿瘤内部的抑制性细胞。
参考文献与学术点评
[1] Curiel T J, et al. (2004). Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival. Nature Medicine.
[学术点评]：肿瘤免疫学里程碑式研究，首次证实了 CCL22 在人体肿瘤中负责募集 Treg，并建立了其与临床预后的直接联系。
[2] Ishida T, et al. (2006). CCR4 as a novel molecular target of immunotherapy for T-cell leukemia/lymphoma. Cancer Science.
[学术点评]：论证了靶向 CCL22 受体（CCR4）作为治疗 T 细胞恶性肿瘤的可行性，为后来药物开发奠定了基础。
[3] Faget J, et al. (2011). CCL22-producing CD163+ MDSCs or macrophages in tumor-bearing mice and patients with breast cancer. Cancer Research.
[学术点评]：揭示了 M2 型巨噬细胞和 MDSC 是肿瘤环境中 CCL22 的主要细胞来源，进一步明确了微环境调控机制。