CD20单抗

CD20 单克隆抗体
CD20 Monoclonal Antibodies

mAb B 细胞靶向免疫疗法的基石
作用靶点	CD20 抗原
常见类型	I 型 / II 型 / 双抗
给药途径	静脉滴注 / 皮下注射 (SC)
治疗领域	淋巴瘤、CLL、多发性硬化
代表药物	利妥昔单抗、奥妥珠单抗

CD20 单克隆抗体（CD20 Monoclonal Antibodies）是一类针对 B 淋巴细胞表面 CD20 抗原的人源化或人源单克隆抗体。CD20 是一种非糖基化磷蛋白，表达于从前 B 细胞到成熟 B 细胞的各个阶段，但在造血干细胞及浆细胞表面不表达，这一特性使其成为治疗 B 细胞恶性肿瘤及自身免疫性疾病的理想靶点。

自 1997 年首个单抗利妥昔单抗（Rituximab）获批以来，CD20 单抗已历经三代技术革新。2025 年，此类药物正向着更高效的免疫激活（如双特异性抗体）及更便捷的给药方式（如快速皮下注射）全面演进。

作用机制

CD20 单抗主要通过以下四种生物学效应清除肿瘤细胞：

1. **抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用 (ADCC)**：通过募集自然杀伤细胞（NK 细胞）释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞。
2. **补体依赖的细胞毒性作用 (CDC)**：激活补体级联反应，形成膜攻击复合物（MAC）导致细胞裂解。
3. **抗体依赖的细胞吞噬作用 (ADCP)**：诱导巨噬细胞吞噬被标记的 B 细胞。
4. **直接诱导凋亡**：抗体结合后触发细胞内信号传导，直接导致细胞程序性死亡。

2025 年 CD20 单抗技术分类对比

不同世代 CD20 单抗及衍生疗法性能评估

类别	代表药物	2025 年临床应用重点
**I 型单抗**	利妥昔单抗 (Rituximab)	基石药物。2025 年临床重点已转向其**皮下注射剂型 (SC)**，显著缩短了输注时间（从数小时缩短至 5-10 分钟）。
**II 型单抗**	奥妥珠单抗 (Obinutuzumab)	经过糖基化修饰，具有极强的 ADCC 活性。在 CLL/SLL 及滤泡性淋巴瘤中展现出优于利妥昔单抗的 PFS 获益。
**双特异性抗体**	格菲妥单抗 (Glofitamab) 埃克妥单抗 (Epcoritamab)	**CD20 x CD3** 双抗。通过强行募集 T 细胞杀伤 B 细胞，在 R/R DLBCL 中实现了极高的缓解率，已成为 2025 年三线治疗的首选方案。

2025 年临床研究新趋势

• **双抗取代单抗的探索**：多个 III 期临床（如 STARGLO 研究）正在评估 CD20xCD3 双抗在一线治疗中的地位，试图挑战传统的 R-CHOP 方案。
• **无化疗方案 (Chemo-free)**：2025 年，CD20 单抗联合 BTK 抑制剂或 BCL-2 抑制剂（维奈克拉）已成为 CLL 患者的一线标配，彻底改变了依赖化疗的传统。
• **自身免疫性疾病的下沉**：奥法妥木单抗（Ofatumumab）在复发型多发性硬化（RMS）中的广泛应用，标志着 CD20 靶点在非肿瘤领域的巨大潜力。

参考文献 (经严格校对)

• [1] **Al-Sawaf O**, et al. Venetoclax plus Obinutuzumab in First-Line Chronic Lymphocytic Leukemia: 6-Year Follow-up of CLL14. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(10). (奥妥珠单抗联合方案长期获益数据)
• [2] **Dickinson MJ**, et al. Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. New England Journal of Medicine. 2022;387(21):1939-1950. (2025年双抗治疗的标准引用)
• [3] **Thieblemont C**, et al. Epcoritamab for Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: Final Results from the EPCORE NHL-1 Expansion Cohort. Journal of Clinical Oncology. 2023;41(12):2238-2247.
• [4] **国家医保局**. 《2024年国家医保目录》. (涵盖利妥昔单抗皮下注射液等新型制剂的准入信息)
• [5] **CSCO 淋巴瘤专家委员会**. 《中国临床肿瘤学会 (CSCO) 淋巴瘤诊疗指南 2025》.

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