MHC-II
MHC-II(Major Histocompatibility Complex Class II,主要组织相容性复合体 II 类分子)是一类主要表达于专职<a href="http://www.ye8.net/yixuebaike/抗原提呈细胞" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">抗原提呈细胞</a>(APCs,如树突状细胞、巨噬细胞和 B 细胞)表面的糖蛋白。其核心功能是捕捉并提呈外源性抗原肽给 CD4+ T细胞,从而启动适应性免疫应答。在<a href="http://www.ye8.net/yixuebaike/再生医学" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">再生医学</a>领域,<a href="http://www.ye8.net/yixuebaike/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MSC</a> 因其天然不表达 MHC-II 分子而具备显著的<a href="http://www.ye8.net/yixuebaike/免疫豁免" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">免疫豁免</a>特性。然而,在特定<a href="http://www.ye8.net/yixuebaike/肿瘤微环境" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">肿瘤微环境</a>或炎症因子的诱导下,MHC-II 的表达状态会发生动态改变,影响机体的免疫监视功能。
结构特征与提呈机制
MHC-II 分子是由一条 alpha 链和一条 beta 链组成的异二聚体,其结构决定了其处理长肽片段(通常为 13-18 个氨基酸)的能力:
- 肽结合槽: 与 MHC-I 不同,MHC-II 的肽结合槽两端是开放的,允许更长的抗原肽段嵌入。
- 抗原来源: 主要提呈通过胞吞作用进入细胞的外源性抗原(如细菌、病毒颗粒或外源性蛋白)。
- 免疫突触: MHC-II 与抗原肽结合后迁移至细胞膜,通过与 T 细胞受体(TCR)及 CD4 共受体结合,激活辅助性 T 细胞。
MSC 的 MHC-II 阴性特征与免疫豁免
在<a href="http://www.ye8.net/yixuebaike/细胞治疗" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">细胞治疗</a>质控中,检测 MHC-II(特别是 HLA-DR)是判定细胞免疫原性的核心指标:
- 异体通用性: <a href="http://www.ye8.net/yixuebaike/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">MSC</a> 在稳态下不表达 MHC-II,这使得其在回输过程中不会被受者的 CD4+ T细胞 直接识别,降低了<a href="http://www.ye8.net/yixuebaike/GvHD防控" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">GvHD</a>风险。
- 炎症诱导性表达: 在高水平 IFN-gamma 暴露下,MSC 可能上调 MHC-II 的表达,从“免疫豁免”状态向“免疫激活”状态发生表型转换。
- 肿瘤逃逸: 在<a href="http://www.ye8.net/yixuebaike/癌症特征" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">癌症特征</a>中,肿瘤细胞常通过下调 MHC-II 的表达来规避辅助性 T 细胞的识别,从而实现免疫逃逸。
MHC-I 与 MHC-II 特性对比表
| 特性维度 | MHC-I 分子 | MHC-II 分子 |
|---|---|---|
| 表达分布 | 所有有核细胞 | 专职 APCs (DC/B/Mac) |
| 相互作用细胞 | CD8+ 杀伤性 T 细胞 | CD4+ 辅助性 T 细胞 |
| 抗原来源 | 内源性 (胞质蛋白/肿瘤蛋白) | 外源性 (吞噬物质) |
参考文献与学术点评
[1] Ting J P, Trowsdale J. (2002). Genetic control of MHC class II expression. Cell.
[点评]:系统阐述了 MHC-II 基因表达的精细调控网络,是该领域的经典文献。
[2] Ankrum J A, et al. (2014). Mesenchymal stem cells: immune evasive, not immune privileged. Nature Biotechnology.
[点评]:深刻辨析了 MSC 表面 MHC-II 缺失与其临床免疫豁免地位的关系。