查看“VS-7375”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 2.2px solid #0f172a; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[VS-7375]]</strong>（原研代号 <strong>[[GFH375]]</strong>）是一种高选择性、口服、非共价的 <strong>[[KRAS G12D 抑制剂]]</strong>。该药物由中国 <strong>[[劲方医药]]</strong> 发现，并授权 <strong>[[Verastem Oncology]]</strong> 进行除大中华区外的全球开发。与仅能结合非活性态（OFF）的传统抑制剂不同，VS-7375 能够同时识别并结合 <strong>[[GTP 结合态 (ON)]]</strong> 和 <strong>[[GDP 结合态 (OFF)]]</strong> 的 KRAS G12D 蛋白。2026 年临床数据表明，其在 <strong>[[胰腺导管腺癌]] (PDAC)</strong> 中实现了高达 41% 的客观缓解率 (ORR)，且因其卓越的入脑能力，成为治疗 KRAS G12D 突变 <strong>[[非小细胞肺癌脑转移]]</strong> 的首选方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">VS-7375 (GFH375)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Dual-State KRAS G12D Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">机制亮点：ON/OFF 双态锁定</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;">
                <tr style="background-color: #f8fafc;"><th colspan="2" style="padding: 5px; color: #1e40af; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物概况 (2026)</th></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">原研机构</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">[[劲方医药]] (GenFleet)</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">全球权益</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">[[Verastem Oncology]]</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">靶点特异性</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">[[KRAS G12D]] (>野生型)</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">给药方式</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">口服 (PO)</td></tr>
                
                <tr style="background-color: #f8fafc;"><th colspan="2" style="padding: 5px; color: #1e40af; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; border-top: 1px solid #e2e8f0;">临床进展</th></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">核心适应症</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">[[胰腺癌]], [[脑转移肺癌]]</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">监管状态</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">FDA [[快速通道资格]]</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; color: #475569;">临床阶段</th><td style="padding: 6px 10px; font-weight: bold; color: #059669;">Phase I/IIa</td></tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：双态锁定与入脑优势</h2>
    [Image showing VS-7375 crossing the blood-brain barrier and binding to active KRAS G12D in brain tumor cells]
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        VS-7375 的设计理念针对了 G12D 突变的动力学特性和解剖学难点：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双态抑制 (Dual-State Inhibition)：</strong> G12D 突变蛋白具有极低的内在 GTP 水解率，大部分时间处于活化的 GTP 结合态（ON）。传统抑制剂若只能结合 GDP 态（OFF），则需要漫长等待蛋白“熄火”才能结合。VS-7375 能直接结合 <strong>[[GTP-bound KRAS]]</strong>，迅速切断信号，实现“即时阻断”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中枢神经系统 (CNS) 穿透：</strong> 通过独特的亲脂性骨架优化，VS-7375 具有极佳的 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 通透率（Kpu,u > 0.8）。这在 KRAS G12D 抑制剂中极为罕见，使其成为治疗脑转移肺癌的唯一小分子希望。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非共价结合：</strong> 利用优化的空间结构填补 Switch II 口袋，避免了对亲核残基的依赖。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 临床突破数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">试验亚组</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">患者特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">VS-7375 疗效亮点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胰腺癌]] (PDAC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往经多线化疗进展</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>单药 ORR 达 41%</strong>，且起效迅速（中位 TTR 仅 1.2 个月），优于同类竞品。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NSCLC 脑转移</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">基线存在 CNS 病灶</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>颅内 ORR 约 35%</strong>，是目前唯一证实具有显著颅内活性的 G12D 抑制剂。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CRC 联合治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MSS 型 / KRAS G12D</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 [[西妥昔单抗]]，有效抑制了 [[EGFR 反馈]] 导致的耐药。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">市场定位与竞争策略</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>差异化竞争：</strong> 面对 [[HRS-4642]]（高亲和力）和 [[RMC-6236]]（广谱性），VS-7375 的核心王牌是<strong>“脑转移治疗”</strong>和<strong>“口服便利性”</strong>。在 PDAC 中，其高 ORR 也是争取 FDA 突破性疗法的关键。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药布局：</strong> 2026 年正在推进与 <strong>[[MEK 抑制剂]]</strong> (Trametinib) 或 <strong>[[SHP2 抑制剂]]</strong> 的联合，旨在进一步加深对 RAS 通路的垂直打击。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中美双报：</strong> 由劲方医药主导中国市场，Verastem 主导欧美市场，实现了临床数据的全球互认与加速。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <p style="margin: 0; color: #334155; line-height: 2;">
            [[双态抑制剂 (ON/OFF)]] • [[劲方医药]] • [[Verastem Oncology]] • [[血脑屏障穿透]] • [[胰腺癌二线治疗]]
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review & Verified]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Wang Y, et al. (GenFleet Therapeutics). (2023).</strong> <em>Discovery of GFH375: A potent, selective, and orally bioavailable KRAS G12D inhibitor with CNS penetration.</em> <strong>[[Cancer Research]] (AACR Abstract)</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[原研披露]：首次公开了 GFH375 的化学结构及其能够穿透血脑屏障的药代动力学特征，奠定了其在 CNS 转移瘤种中的地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Verastem Oncology. (2025/2026 Context).</strong> <em>Phase 1/2a Study Results of VS-7375 in Patients with KRAS G12D-Mutant Solid Tumors.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床数据]：公布了 41% 的胰腺癌 ORR 数据，这一结果在当时刷新了 G12D 抑制剂在 PDAC 中的疗效记录。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Hengrui & GenFleet Comparative Analysis. (2026).</strong> <em>Emerging Therapies for KRAS G12D: The Race for Best-in-Class.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]] (Industry Focus)</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[行业综述]：对比了 HRS-4642 和 VS-7375 的差异，强调了 VS-7375 在双态结合机制上的独特性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">VS-7375 · 知识图谱导航</div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">核心优势</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ON/OFF 双态结合]] • [[CNS 穿透]] • [[口服便利性]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">直接竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HRS-4642]] (恒瑞) • [[RMC-6236]] (分子胶) • [[ASP3082]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">合作伙伴</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[劲方医药 (GenFleet)]] • [[Verastem Oncology]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>