查看“Rofecoxib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[罗非昔布]]</strong>（[[Rofecoxib]]），商品名为<strong>[[万络]]</strong>（[[Vioxx]]），是一种强效、高选择性的口服 <strong>[[环氧化酶-2]]</strong>（[[COX-2]]）抑制剂。作为第二代非甾体抗炎药（[[NSAIDs]]），其设计初衷是在提供抗炎镇痛疗效的同时，规避传统 NSAIDs（如阿司匹林、萘普生）引起的胃黏膜损伤。然而，临床证据显示罗非昔布在抑制炎症的同时，会打破体内前列腺素与血栓素的平衡，显著增加 <strong>[[心血管血栓事件]]</strong> 的风险。该药于 2004 年 9 月由[[默沙东]]宣布全球撤市，这一事件被视为现代药理学和药物安全监管的分水岭。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">罗非昔布 (Rofecoxib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">万络 · 已撤市的选择性 COX-2 抑制剂</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">化学式：$C_{17}H_{14}O_{4}S$</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">状态：2004年全球撤市</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5743 ([[PTGS2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">162011-90-7</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">314.36 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">选择性比值</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">>800:1 (COX-2:1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">撤市日期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">2004年9月30日</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[默沙东]] (MSD)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制与心血管毒性病理</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        罗非昔布的药理机制展现了高度的选择性，但也揭示了环氧化酶系统精密的平衡：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>极高亚型选择性：</strong> 罗非昔布对 <strong>[[COX-2]]</strong> 的选择性抑制作用远强于第一代选择性药物塞来昔布。它能阻断炎症诱导产生的 <strong>[[前列腺素]]</strong>，而不干扰由 COX-1 介导的胃黏膜保护。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>前列环素抑制：</strong> 血管内皮中的 COX-2 主要产生 <strong>前列环素 ($PGI_2$)</strong>，具有扩张血管和抑制血小板聚集的作用。罗非昔布强效抑制 $PGI_2$，使血管处于收缩倾向。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血栓素平衡打破：</strong> 与此同时，罗非昔布不抑制由 COX-1 产生的 <strong>血栓素 $A_2$ ($TXA_2$)</strong>。$TXA_2$ 具有强效的促血小板聚集和血管收缩作用。由于 $PGI_2$ 被抑制而 $TXA_2$ 保持活跃，机体进入 <strong>[[促血栓状态]]</strong>，显著增加了血栓形成的风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与撤市证据</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群 / 对照</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据指标 (GI vs CV)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[VIGOR 研究]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">类风湿关节炎患者 (罗非昔布 vs [[萘普生]])。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">胃肠道事件减少 50%；但罗非昔布组 <strong>心肌梗死风险增加 4 倍</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[APPROVe 研究]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">预防结直肠腺瘤复发 (罗非昔布 vs 安慰剂)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实服用 18 个月后，<strong>严重心血管事件风险翻倍</strong>。此研究直接导致万络撤市。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">历史地位与监管遗产</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        罗非昔布撤市事件对现代医学界产生了深远影响：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>临床避险：</strong> 这一事件促使临床医生重新审视 COX-2 抑制剂的风险/收益比，特别是在有心血管基础疾病的患者中。目前仅存的同类药（如 <strong>[[塞来昔布]]</strong>）必须带有严厉的黑框警告。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>FDA 监管改革：</strong> 促使 FDA 建立了更严格的上市后监测机制，并要求所有新型镇痛药在审批时必须提交详尽的 <strong>[[长期心血管安全性]]</strong> 数据。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>研究设计的转变：</strong> 推动了 <strong>[[PRECISION 研究]]</strong> 等大型前瞻性安全性对照试验的开展，旨在厘清不同 NSAIDs 之间的心血管风险差异。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[COX-2]]：</strong> 炎症诱导酶，罗非昔布的选择性靶标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[万络事件]]：</strong> 医药史上最大的召回事件之一，涉及数十亿美元的法律诉讼。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[前列环素]] ($PGI_2$)：</strong> 血管保护分子，其被抑制是导致罗非昔布毒性的核心。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[塞来昔布]]：</strong> 唯一被允许继续留在市场上的同类药物，因其选择性相对较低且剂量范围更广。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与历史公示</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Bombardier C, et al. (2000).</strong> <em>Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis (VIGOR study).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：VIGOR 研究虽然证明了胃肠道安全性，但也首次警示了罗非昔布显著的心血管风险。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Bresalier RS, et al. (2005).</strong> <em>Cardiovascular events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma chemoprevention trial (APPROVe study).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心数据]：该项为期三年的研究证据直接导致万络在 2004 年紧急撤市。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            罗非昔布 (Rofecoxib) 药理生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[COX-2]]•[[Prostacyclin]]•[[Inflammation]]•[[Platelet Aggregation]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联迭代</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[塞来昔布]]•[[依托考昔]]•[[伐地考昔]] (已撤市)•[[萘普生]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">监管关键词</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[药物召回]]•[[Black Box Warning]]•[[FDA 1999 审批]]•[[心血管不良反应]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">历史遗产</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[推动心血管临床试验标准化]]•[[增强药企伦理公示机制]]•[[现代阵痛指南的修订]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>