查看“Pomalyst”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Pomalyst]]</strong>（通用名为<strong>[[泊马度胺]]</strong> / <strong>[[Pomalidomide]]</strong>，研发代码为<strong>[[CC-4047]]</strong>）是由[[塞尔基因]]（[[Celgene]]，现属[[BMS]]）研发的一种强效、口服第三代<strong>[[免疫调节药物]]</strong>（[[IMiDs]]）。作为[[沙利度胺]]和[[来那度胺]]的结构优化演进版本，[[Pomalyst]] 具有极强的 <strong>[[CRBN]]</strong>（Cereblon）结合亲和力，通过 <strong>[[分子胶]]</strong> 机制高效诱导转录因子 <strong>[[IKZF1]]</strong> 和 <strong>[[IKZF3]]</strong> 的降解。该药目前是治疗 <strong>[[复发/难治性多发性骨髓瘤]]</strong>（[[RRMM]]）的核心骨干药物，特别是在克服来那度胺耐药后展现出卓越的挽救疗效，是精准血液肿瘤学中“**[[深度蛋白降解]]**”的代表性药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Pomalyst (泊马度胺)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Pomalidomide · CC-4047 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Pomalidomide: Potent 3rd-gen IMiD for refractory myeloma</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CRBN]] (Cereblon)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">51185([[CRBN]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q96SW2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">273.24 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">4mg QD (服21停7)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (胶囊)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Celgene]] / [[BMS]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键警告</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">致畸性/血栓风险</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶向免疫激活与克隆抑制</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Pomalyst]] 的药理优势在于其对 <strong>[[CRBN]]</strong> 介导的泛素连接酶复合物的极高饱和度及对下游底物的深度清理：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导高效降解：</strong> 泊马度胺作为一种强效的 <strong>[[分子胶]]</strong>，结合 [[CRBN]] 后重新募集转录因子 <strong>[[IKZF1]]</strong> 和 <strong>[[IKZF3]]</strong>。由于其结合常数显著优于来那度胺，即使在 [[CRBN]] 表达水平较低的耐药细胞中，仍能产生足够强度的蛋白降解信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接抗肿瘤效应：</strong> 通过下调 <strong>[[c-Myc]]</strong> 和 <strong>[[IRF4]]</strong> 的表达，直接诱导多发性骨髓瘤细胞发生 <strong>[[G1期细胞周期停滞]]</strong> 并启动凋亡程序。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微环境重塑：</strong> 抑制 <strong>[[VEGF]]</strong> 和 <strong>[[IL-6]]</strong> 的产生，阻断肿瘤血管生成并破坏骨髓基质对癌细胞的保护作用。同时增强 <strong>[[T细胞]]</strong> 和 <strong>[[NK细胞]]</strong> 的抗肿瘤细胞毒性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">全球核心临床证据矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存与响应指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MM-003]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">三线及以上 RRMM (Pd vs 高剂量 Dex)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 <strong>[[PFS]]</strong> (4.0 vs 1.9月)；死亡风险降低 30%。确立了 Pd 方案的二线/三线标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[OPTIMISMM]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">接受过 1-3 线治疗的 MM (PVd vs Vd)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 延长至 11.2 个月</strong>；证实了 Pd 联合方案在复发早期的巨大获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[APOLLO]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Pd 联合达雷妥尤单抗 (D-Pd)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>进展风险降低 37%</strong>；确立了三联方案在多重耐药人群中的优势。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：序贯接力与毒性严密监控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Pomalyst]] 在临床决策中被定义为“**[[复发挽救的中流砥柱]]**”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后的首选转换：</strong> 对于在 <strong>[[来那度胺]]</strong> 维持治疗期间进展的患者，泊马度胺是转换治疗的基石药物。由于其独特的空间构象，其能有效结合被老一代药物“修饰”过的 [[CRBN]] 袋口。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>强效联合模式：</strong> 推荐采用 <strong>[[Pd三联方案]]</strong>。联合 <strong>[[达雷妥尤单抗]]</strong>（D-Pd）或 <strong>[[伊沙佐米]]</strong>（I-Pd）能产生显著的协同增效，提高 <strong>[[MRD]]</strong> 阴性率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学安全性平衡：</strong> 泊马度胺的 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 发生率高于前两代。治疗期间需每两周监测一次血象，并根据指南合理使用 <strong>[[G-CSF]]</strong> 支撑。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IMiDs]] 三剑客：</strong> 沙利度胺、来那度胺、泊马度胺，共同构成了骨髓瘤治疗的时间轴。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[分子胶]]：</strong> Pomalyst 通过诱导 CRBN 与新底物接触，是该领域的标杆药物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IKZF1/3]]：</strong> 骨髓瘤细胞存活的命门，也是泊马度胺诱导降解的目标蛋白。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[静脉血栓预防]]：</strong> 使用 Pd 方案期间必须严格进行抗凝管理。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>San Miguel J, et al. (2013).</strong> <em>Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma (MM-003).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑研究直接推动了泊马度胺的全球上市，确立了其在难治性骨髓瘤中的标准地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Richardson PG, et al. (2019).</strong> <em>Pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (OPTIMISMM).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述总结了三联方案在复发早期的优势，强调了泊马度胺在克服硼替佐米和来那度胺耐药中的关键作用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Pomalyst (泊马度胺) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRBN]]•[[IKZF1]]•[[IKZF3]]•[[IRF4]]•[[c-Myc]]•[[VEGF]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">后线方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Mezigdomide]] (CELMoD)•[[Iberdomide]]•[[BCMA-CART]]•[[双特异性抗体]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Celgene]]•[[BMS]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[WHO]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MRD阴性后的剂量递减]]•[[联合靶向BCMA的ADC]]•[[针对CRBN突变的耐药机制研究]]•[[髓外病变活性探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>