查看“Pomalidomide”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[泊马度胺]]([[Pomalidomide]])</strong>，商品名为<strong>[[波马度胺]]/[[Pomalyst]]/[[Imnovid]]**，研发代码为**[[CC-4047]]</strong>，是由[[塞尔基因]]（现属[[BMS]]）研发的一种强效、口服第三代<strong>[[免疫调节药物]]</strong>（[[IMiDs]]）。作为继[[沙利度胺]]和[[来那度胺]]之后的关键进化产品，[[泊马度胺]]对 <strong>[[CRBN]]</strong>（Cereblon）蛋白具有极高的结合亲和力。其通过“<strong>[[分子胶]]</strong>”机制诱导淋巴系关键转录因子降解，展现出显著的抗增殖、促凋亡及免疫增强活性。临床上，该药是治疗 <strong>[[复发/难治性多发性骨髓瘤]]</strong>（[[RRMM]]）以及 <strong>[[艾滋病相关卡波西肉瘤]]</strong> 的核心支柱。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">泊马度胺 (Pomalidomide)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Pomalyst·Imnovid·CC-4047</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Pomalidomide Structure: 4-amino substitution on phthaloyl ring</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CRBN]] E3连接酶适配蛋白</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">51185([[CRBN]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q96SW2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">273.24 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">4mg QD (D1-21, 28d周期)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (胶囊)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Celgene]] / [[BMS]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键警告</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">致畸性/静脉血栓风险</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：深度蛋白降解与免疫调节</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[泊马度胺]]的药理优势在于其对 <strong>[[CRBN]]</strong> 底物适配器的极高占据率，其机制涵盖以下核心路径：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子胶介导的新底物招募：</strong> 泊马度胺嵌入 CRBN 蛋白的疏水口袋，重塑连接酶的表面特征，强制招募转录因子 <strong>[[IKZF1]]</strong>（Ikaros）和 <strong>[[IKZF3]]</strong>（Aiolos）。这些转录因子随后发生泛素化并由 <strong>[[26S蛋白酶体]]</strong> 降解，导致 <strong>[[c-Myc]]</strong> 和 <strong>[[IRF4]]</strong> 信号中断，诱导骨髓瘤细胞凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服前代药物耐药：</strong> 由于结合动力学优化，泊马度胺能够结合即便对[[来那度胺]]已产生耐药的低丰度 [[CRBN]] 蛋白，实现更深度的克隆抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>效应性免疫重塑：</strong> 增强 T 细胞和 <strong>[[NK细胞]]</strong> 的抗肿瘤细胞毒性，通过刺激 <strong>[[IL-2]]</strong> 和 <strong>[[IFN-γ]]</strong> 的释放，强化免疫系统对残留病灶（[[MRD]]）的监视。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">全球核心临床获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解指标 (ORR/PFS)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MM-003]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">三线及以后 RRMM (Pd vs 高剂量 Dex)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 <strong>[[PFS]]</strong> (4.0 vs 1.9月)；死亡风险降低 30%。确立了 Pd 方案的挽救性标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[OPTIMISMM]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">接受过 1-3 线治疗且含来那度胺进展的 MM (PVd)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 达 11.2 个月</strong>。证实了泊马度胺在克服来那度胺耐药中的关键价值。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[APOLLO]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合达雷妥尤单抗 (D-Pd)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>进展风险降低 37%</strong>；显著提高 MRD 阴性率。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：耐药挽救与安全性管控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[泊马度胺]]在临床路径中被定位为“**[[复发治疗的核心接力者]]**”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后的精准序贯：</strong> 临床共识建议，凡是在使用[[来那度胺]]期间进展或耐药的患者，应优先转换至含泊马度胺的 <strong>[[Pd三联方案]]</strong>（如联合 CD38 单抗或蛋白酶体抑制剂）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性管理：</strong> 泊马度胺的 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 发生率显著，且具有剂量相关性。治疗期间应每两周复查血象，并根据指南及时使用 <strong>[[G-CSF]]</strong> 支撑。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>静脉血栓预防 (VTE)：</strong> 所有接受泊马度胺治疗的患者均需根据风险评分进行 <strong>[[抗凝治疗]]</strong>。对于低风险者，建议口服 <strong>[[阿司匹林]]</strong>；高风险者需考虑低分子肝素或华法林。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[分子胶]] (Molecular Glue)：</strong> 泊马度胺的作用模式，通过诱导蛋白-蛋白相互作用实现降解。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CRBN]]：</strong> 决定泊马度胺敏感性的分子开关，其表达水平与药物应答密切相关。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IKZF1/3]]：</strong> 泊马度胺降解的目标蛋白，调节骨髓瘤浆细胞的存活与分化。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[卡波西肉瘤]] (KS)：</strong> 泊马度胺在血液病之外的重要适应症，特别是针对难治性 KS 患者。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>San Miguel J, et al. (2013).</strong> <em>Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑研究确立了泊马度胺作为骨髓瘤治疗三线及以上标准的地位，极大改善了多重耐药患者的预后。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[[Science]]. (2014).</strong> <em>Cereblon is a direct protein target for immunomodulatory and antiproliferative activities of pomalidomide.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了泊马度胺通过 CRBN 劫持 E3 连接酶的分子学机制，为后续新一代 CELMoD 的开发奠定了理论基础。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            泊马度胺 (Pomalidomide) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRBN]]•[[IKZF1]]•[[IKZF3]]•[[IRF4]]•[[c-Myc]]•[[TNF-α]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[达雷妥尤单抗]]•[[硼替佐米]]•[[卡非佐米]]•[[地塞米松]]•[[伊沙佐米]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Celgene]]•[[BMS]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[WHO]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿进化</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Mezigdomide]] (CELMoD)•[[Iberdomide]]•[[BCMA-CART]]•[[双靶点分子胶探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>