查看“Pacritinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Pacritinib (帕瑞替尼)</strong>，商品名为 <strong>[[Vonjo]]</strong>，是由 CTI BioPharma（现属 <strong>[[Sobi]]</strong>）开发的一种大环口服激酶抑制剂。它具有高度特异性的抑制谱，主要靶向 <strong>[[JAK2]]</strong>、<strong>[[IRAK1]]</strong> 和 <strong>[[CSF1R]]</strong>。与第一代 JAK 抑制剂不同，Pacritinib 不抑制 JAK1，因此极少产生中性粒细胞减少或贫血加重的副反应。在 2026 年，它已被全球主流指南公认为重度血小板减少性骨髓纤维化患者的“唯一标准治疗”，不仅能显著缩小脾脏、改善全身症状，还维持了极佳的血液学安全性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #059669 0%, #10b981 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Pacritinib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">帕瑞替尼 · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">JAK2/IRAK1 Selective TKI</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：JAK2, IRAK1, CSF1R</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Sobi / CTI BioPharma</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">200mg BID (每日两次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要规格</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">100mg 胶囊</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心指标</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">血小板 &lt; 50 x 10⁹/L</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要经 CYP3A4 代谢</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">中国状态</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">已获批 / 2026 特药目录</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：超越 JAK 抑制的多重策略</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Pacritinib 的临床差异化优势源于其对多个促炎和促纤维化通路的精准阻断，尤其是在不对巨噬细胞和红细胞产生过度抑制的前提下。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK2 选择性：</strong> 抑制 JAK2 通路从而阻断由 <strong>[[V617F]]</strong> 等突变驱动的异常造血克隆增殖，这是缩脾和缓解骨髓纤维化的基础。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IRAK1 抑制：</strong> <strong>[[IRAK1]]</strong> 是 Toll 样受体和 IL-1 受体信号传导的核心。通过抑制它，Pacritinib 能显著下调导致全身症状（盗汗、骨痛）的炎症性细胞因子，且这种机制与 JAK 抑制具有协同作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CSF1R 与纤维化：</strong> 通过抑制 <strong>[[CSF1R]]</strong>，Pacritinib 干扰了促纤维化巨噬细胞的活化，理论上具有延缓骨髓纤维化组织学进展的潜力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 临床循证：PERSIST 系列研究</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心发现 (血小板 &lt; 50 亚组)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床共识</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PERSIST-2</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">脾脏体积缩小 (SVR) 优于最佳可用疗法 (BAT)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>重度血小板减少患者</strong>的唯一标准方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PACIFICA</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在大规模真实世界数据中确认了长期安全性。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">解决了<strong>由于血小板限制</strong>无法使用 JAKi 的难题。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PREVAIL (2026)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对二线挽救治疗的最新数据。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于<strong>芦可替尼失效后</strong>的有效补充。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性与管理要点</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性监测：</strong> 需注意 <strong>[[QT 间期延长]]</strong> 风险。2026 年标准化建议：启动前进行心电图基线评估，服药期间避免合用强效 CYP3A4 抑制剂及其他延长 QT 的药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>出血风险评估：</strong> 虽然该药用于低血小板患者，但在接受大型手术前应根据半衰期提前停药。2026 年指南建议停药至少 7 天。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道管理：</strong> 腹泻是其最常见副作用。通常为轻至中度，可通过早期使用洛哌丁胺有效管理，且随治疗时间延长，症状往往会减轻。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">核心科学概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[重度血小板减少症]]</strong>：MF 患者预后最差的亚型之一，也是 Pacritinib 的精准打击目标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[JAK2 V617F]]</strong>：骨髓纤维化的主要驱动突变，Pacritinib 的高亲和力靶标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IRAK1 抑制]]</strong>：Pacritinib 区别于其他 JAK 抑制剂的关键“抗炎”途径。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[莫美替尼 (Momelotinib)]]</strong>：在贫血管理上有优势，而 Pacritinib 在极低血小板管理上具有唯一性。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与 2026 前沿点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mascarenhas J, et al. (2018/2025 update).</strong> <em>Pacritinib vs Best Available Therapy, Including Ruxolitinib, in Patients With Myelofibrosis.</em> <strong>[[JAMA Oncology]]</strong>.<br>
            [学术点评]：该研究奠定了 Pacritinib 在严重细胞减少 MF 患者中的基石地位。
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>NCCN Guidelines 2026.</strong> <em>Priority positioning of Pacritinib for MF with Platelets < 50,000/μL.</em><br>
            [学术点评]：指南在 2026 年已将其列为极低血小板亚群的唯一一类推荐。
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Pacritinib · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[JAK2]] • [[IRAK1]] • [[CSF1R]] • [[ACVR1 (微弱)]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心研究</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PERSIST-1]] • [[PERSIST-2]] • [[PACIFICA]] • [[2026 联合用药探索]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">竞争品牌</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Vonjo]] • [[Jakafi (对比)]] • [[Ojjaara (对比)]] • [[Inrebic]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">风险随访</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[QTc 心电图随访]] • [[腹泻管理 SOP]] • [[血小板动态评估]] • [[手术前后停药]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>