查看“KMT2A”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>KMT2A</strong>（赖氨酸甲基转移酶 2A，曾名 MLL）位于人类 11 号染色体（11q23.3），编码一种高度保守的 H3K4 组蛋白甲基转移酶。作为表观遗传调控的核心组分，KMT2A 通过修饰染色质结构来控制 <strong>HOX 基因</strong> 家族的表达，维持造血干细胞的极性与发育。<strong>[[KMT2A重排]]</strong>（KMT2Ar）是导致婴儿白血病及治疗相关性白血病（t-AML）的主导遗传事件。2025 年的精准医疗指南强调了通过 <strong>Menin 抑制剂</strong> 阻断 KMT2A 融合蛋白复合物的形成，作为针对该类高危白血病的突破性治疗方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">KMT2A · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Lysine Methyltransferase 2A Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:KMT2A_Protein_Domain_Structure.png|130px|KMT2A 蛋白结构域示意]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">表观遗传调控核心基因</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">HGNC 符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>KMT2A</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">11q23.3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">4297</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q03164</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 431 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常见融合伴侣</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">AF4, ENL, AF9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心靶向药</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">Menin 抑制剂</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：Menin-KMT2A 复合体的“致癌引擎”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        KMT2A 在白血病中的致病逻辑在于正常的表观遗传“开关”被错误的融合程序所取代：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>融合蛋白的产生：</strong> 由于 11q23.3 区域的易碎性，KMT2A 易与超过 100 种不同的基因发生融合。融合后的蛋白失去了 C 端的甲基转移酶活性（SET 结构域），但保留了 N 端的 <strong>Menin 结合域</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Dot1L 的错误募集：</strong> KMT2A 融合伴侣（如 AF4 或 AF9）常会招募组蛋白甲基转移酶 <strong>Dot1L</strong>，导致 <strong>H3K79</strong> 位的异常过度甲基化。这种错误的标记强制维持了 <strong>HOXA9</strong> 和 <strong>MEIS1</strong> 基因的表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Menin 的必需性：</strong> [Image showing a Menin inhibitor molecule blocking the interaction between Menin and KMT2A-fusion protein] Menin 蛋白是 KMT2A 融合蛋白稳定结合染色质并发挥致癌作用的必需“支架”。阻断 Menin-KMT2A 的相互作用可诱导白血病细胞发生爆发性分化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化阻滞：</strong> 持续的高水平 HOX 表达将造血祖细胞锁定在永生化的原始状态，使其具备无限自我更新的能力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：KMT2A 重排的亚型分布</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">突变/重排特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 年预后临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">婴儿 B-ALL</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">发生率 >70%，最常见为 KMT2A-AFF1 (AF4)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极高危亚型。对传统化疗反应差，复发率高。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">治疗相关性 AML (t-AML)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往使用过拓扑异构酶 II 抑制剂后诱发。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">潜伏期短（通常 1-3 年），预后劣于原发性 AML。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NPM1 突变型 AML</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">野生型 KMT2A 但依赖 Menin 复合体。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽无重排，但该亚型对 Menin 抑制剂同样高度敏感。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：Menin 抑制剂的精准分诊</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Menin 抑制剂 (Revumenib)：</strong> 2024-2025 年获得 FDA 快速审批。该口服药物通过阻断 Menin 与 KMT2A 的结合，使白血病细胞失去转录支撑，迅速分化为成熟单核细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化综合征 (DS) 应对：</strong> 类似于 <strong>[[分化诱导]]</strong> 治疗，Menin 抑制剂治疗期间约 15% 患者会出现分化综合征，需及时应用地塞米松。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HMA 联合方案：</strong> 研究显示 <strong>[[阿扎胞苷]]</strong> 联合 Menin 抑制剂在 KMT2Ar AML 患者中展现出比单药更高的完全缓解率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药监测：</strong> 治疗后期需警惕 Menin 蛋白结合口袋发生的二次突变（如 T349L），2025 年的二代抑制剂研发正致力于克服此类耐药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[NPM1]]：</strong> KMT2A 信号轴的另一大获益群体（无重排但依赖 Menin）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Menin]]：</strong> KMT2A 融合蛋白不可或缺的生化合伙人。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[HOXA9]]：</strong> KMT2A 下游最核心的致癌效应靶基因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[分化诱导]]：</strong> Menin 抑制剂的主要作用模式。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>11q23.3：</strong> KMT2A 基因在染色体上的精准经纬。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[1] Krivtsov AV, Armstrong SA. (2007). MLL-rearranged leukemia: insights into mutation and mechanisms. <em>Nature Reviews Cancer</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 血液表观遗传学的基石性回顾。文章系统阐述了 KMT2A（原 MLL）重排如何将“表观遗传开关”劫持为白血病干细胞自我更新的引擎，定义了该领域的科研范式。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[2] Issa GC, et al. (2023). Therapeutic targeting of KMT2A rearrangements in acute leukemia. <em>Nature</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 2024-2025 年临床转化的标志性证据。该研究详述了 Menin 抑制剂 Revumenib 在复发难治性 KMT2Ar 白血病中的卓越缓解数据，证实了代谢/转录靶点干预的有效性。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[3] Khoury JD, et al. (2022). The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematopoietic and Lymphoid Tumours. <em>Leukemia</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 诊断体系的全球最高准则。WHO 第五版分类将 KMT2Ar 定义为独立的疾病亚型，强调了分子遗传学特征在白血病分诊中超越传统形态学的重要性。
            </p>
        </div>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">KMT2A · 知识图谱导航</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[KMT2A重排]] • [[Menin抑制剂]] • [[Dot1L]] • [[HOXA9]] • [[婴儿白血病]] • [[NPM1]] • [[分化诱导]] • [[11q23.3]]
        </div>
    </div>

</div>