查看“IL-6 家族”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>IL-6 家族</strong>（IL-6 Family of Cytokines）是一类在结构上具有高度相关性，且在功能上具有多效性（Pleiotropy）和冗余性（Redundancy）的促炎细胞因子群体。该家族最显著的生化特征是所有成员均共用信号转导亚基 <strong>[[gp130]]</strong>（CD130）来启动细胞内级联反应。家族成员包括 IL-6、IL-11、LIF、OSM、CNTF、CT-1、IL-27 及 IL-31 等。它们在调节免疫应答、<strong>[[造血调控]]</strong>、神经保护及胚胎发育中发挥核心作用。在临床层面，IL-6 家族信号轴的失衡是诱发 <strong>[[细胞因子风暴 (CRS)]]</strong>、自身免疫病及肿瘤免疫抑制微环境的关键病理机制。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">IL-6 家族 · 信号网络</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">IL-6 Family / gp130 Axis Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:IL6_Family_gp130_Sharing_Icon.png|110px|IL-6 家族共用 gp130 示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">gp130 共同亚基介导的家族结构图</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心共用亚基</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">gp130 (CD130)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键信号通路</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">JAK-STAT3, Ras-MAPK</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要功能</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">炎症、造血、干性维持</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心靶向药物</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[托珠单抗]], sgp130-Fc</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">家族成员与特异性功能图谱</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IL-6 家族成员通过与特异性受体结合，招募 gp130 形成功能性复合物。不同的配体组合决定了信号的组织特异性：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">家族成员</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">特异性受体</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心生物学效应</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[IL-6]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-6R alpha</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">急性期反应、浆细胞分化、促炎。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[IL-11]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-11R alpha</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">巨核细胞成熟、组织修复、纤维化。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[LIF]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">LIFR</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持干细胞干性、植入、神经发育。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[OSM]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">OSMR / LIFR</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制肿瘤生长（部分癌种）、重塑骨基质。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">信号机制：经典、反式与反簇信号</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IL-6 家族（以 IL-6 为代表）展现了极为复杂的信号转导逻辑，其决定了促炎或抑炎的最终效果：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>经典信号 (Classic Signaling)：</strong> 配体结合在受限制表达的膜受体上。该路径通常介导稳态维持及受限的抗炎/再生反应（如肝细胞急性期蛋白合成）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反式信号 (Trans-signaling)：</strong> 配体结合可溶性受体（如 sIL-6R），形成的复合物可激活任何表达 gp130 的细胞（涵盖人体几乎所有细胞）。<strong>这是介导全身性炎症损伤及 CRS 的核心路径。</strong></li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反簇信号 (Trans-presentation)：</strong> 树突状细胞表面的 IL-6R 将 IL-6 提呈给 T 细胞表面的 gp130，在诱导 <strong>[[Th17]]</strong> 细胞分化中至关重要。</li>
    </ul>
    

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床视角：从造血支持到毒性阻断</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IL-6 家族是转化医学研究的高地，其靶向策略直接影响了血液病及肿瘤免疫治疗的格局：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CRS]] 管理：</strong> 在 **[[CAR-T]]** 治疗中，巨噬细胞释放的大量 IL-6 占据了信号轴主导。阻断 IL-6R（<strong>[[托珠单抗]]</strong>）或直接中和 IL-6 是挽救危重患者的基石。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>造血微环境调控：</strong> IL-11 和 LIF 对造血干细胞（HSC）在 <strong>[[Niche]]</strong> 中的定位及扩增具有不可替代的作用。IL-11 临床用于防治化疗后的血小板减少症。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准抗炎策略：</strong> 利用 <strong>sgp130-Fc</strong> 工程化蛋白特异性阻断病理性“反式信号”，同时保留生理性“经典信号”，被认为是未来减少细胞治疗副反应、同时保留免疫活性的进阶方案。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kishimoto T. (2010).</strong> <em>IL-6: from its discovery to clinical applications.</em> <strong>International Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：家族发现者撰写的综述，详述了 gp130 作为共同受体亚基的发现过程及其在多种疾病中的多效性价值。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Rose-John S. (2018).</strong> <em>Interleukin-6 Family Cytokines.</em> <strong>Cold Spring Harbor Perspectives in Biology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了反式信号转导（Trans-signaling）作为疾病驱动因素的分子逻辑，并提出了靶向 gp130 复合体的新一代药理学框架。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Tanaka T, et al. (2014).</strong> <em>IL-6 in inflammation, immunity, and disease.</em> <strong>Cold Spring Harbor Perspectives in Biology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统整理了 IL-6 家族在自身免疫病和肿瘤免疫逃逸中的作用，确立了 IL-6 轴作为全身性炎症“总闸门”的地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">IL-6 家族 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[gp130]] • [[JAK-STAT3 信号通路]] • [[细胞因子风暴 (CRS)]] • [[IL-11]] • [[反式信号转导]] • [[造血调控]] • [[托珠单抗]]
        </div>
    </div>

</div>