HLA配型

HLA 配型 (HLA Typing)

人类第 6 号染色体 MHC 基因复合体结构
英文全称	Human Leukocyte Antigen Typing
遗传特征	高度多态性、连锁不平衡
关键位点	A, B, C, DRB1, DQB1, DPB1
临床意义	移植配型、药物过敏、疾病关联

HLA 配型（HLA Typing）是对人类主要组织相容性复合体（MHC）基因及其表达产物进行特异性鉴定的技术过程。HLA 系统位于人类第 6 号染色体短臂上，是人类基因组中多态性最丰富的区域。

其核心生物学功能是提呈抗原肽给 T 细胞受体（TCR），从而启动特异性免疫反应。因此，HLA 配型的精度直接决定了器官移植的排斥风险评估以及肿瘤免疫治疗（如 TCR-T、疫苗）的靶点有效性。

生物学原理：抗原呈递

HLA 分子的结构差异决定了其能结合什么样的抗原肽。免疫系统通过以下路径识别“非我”物质：

   HLA 分子
   +
   特异性抗原肽
   →
   复合物表达于细胞表面
   →
   TCR 识别与激活

命名规则与分辨率

HLA 的命名极为严谨（如 HLA-A*02:01），不同的位数代表了不同的检测分辨率，对应不同的临床用途。

HLA 分辨率分级与临床应用

级别	命名示例	解释	适用场景
低分辨	HLA-A*02	区分血清学组别	实体器官移植 (肝/肾)
高分辨	HLA-A*02:01	区分蛋白质序列	骨髓/干细胞移植、药物过敏筛查
等位基因分辨	HLA-A*02:01:01	区分同义突变 (DNA)	亲缘关系鉴定、基础研究

核心临床应用

HLA 配型在现代医学中主要应用于三个领域：

1. 器官与造血干细胞移植

这是 HLA 配型最传统的应用。

• **造血干细胞移植 (HSCT)**：要求供受者在 HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 等高分辨位点上达到 **10/10 全相合**，以避免致死性的移植物抗宿主病 (GVHD)。
• **实体器官移植**：肾移植通常要求低分辨相合，肝移植对配型要求相对较低。

2. 肿瘤免疫治疗及疫苗

在精准医疗中，HLA 决定了患者能否从特定疗法中获益。

• **TCR-T 疗法**：TCR 是“HLA 限制性”的。例如，针对 KRAS G12D 的 TCR 药物通常只能用于 **HLA-A*11:01** 或 **HLA-A*02:01** 阳性的患者。如果配型不符，药物将无效。
• **新抗原疫苗**：算法在预测肿瘤突变肽段是否具有免疫原性时，必须输入患者的高分辨 HLA 数据，以计算肽段与 HLA 的亲和力 (Binding Affinity)。

3. 药物基因组学

特定 HLA 等位基因携带者使用某些药物时可能发生严重不良反应。

• **HLA-B*58:01**：与别嘌醇（痛风药）引起的重症皮疹相关。
• **HLA-B*15:02**：与卡马西平（癫痫药）引起的史蒂文斯-约翰逊综合征相关。

参考文献

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