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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Farydak</strong>，通用名为 <strong>[[帕比司他]]</strong> (Panobinostat)，是由 <strong>[[SecuraBio]]</strong>（原由诺华研发）开发的一种全球首创的口服广谱 <strong>[[组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)]]</strong> 抑制剂。Farydak 通过抑制多种 HDAC 同工酶，诱导组蛋白超乙酰化，进而调控参与肿瘤生长的基因表达，并引发细胞周期停滞。在 2026 年的血液病治疗图谱中，Farydak 主要与 <strong>[[硼替佐米]]</strong> 及地塞米松联合应用（FVD 方案），用于治疗既往接受过至少两种方案（包括免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂）的复发性/难治性多发性骨髓瘤 (R/R MM) 患者。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Farydak</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">HDAC Inhibitor: Panobinostat (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">HDAC Class I, II, IV Inhibitor</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">口服表观遗传调节药物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">通用名</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">帕比司他 (Panobinostat)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">403987-11-3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Pan-HDAC (I, II, IV 类)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">349.43 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (胶囊)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">SecuraBio</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026 状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">R/R MM 联合挽救治疗</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶点的表观遗传重塑</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Farydak 是一种非选择性的全 HDAC 抑制剂。在多发性骨髓瘤细胞中，蛋白酶体和自噬通路是清除异常蛋白、维持生存的两大支柱。Farydak 的特殊性在于其能同时封锁这两种防御。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导乙酰化平衡：</strong>
            <br>抑制 HDACs 导致组蛋白和非组蛋白（如 p53, HSP90, tubulin）的过度乙酰化。这不仅直接抑制促癌基因转录，还导致内质网应激。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重蛋白清除压力：</strong>
            <br>当 Farydak 与蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）联用时，由于 HDAC6 被抑制，由侵染体（Aggresome）引导的备用蛋白降解途径失效，导致肿瘤细胞因错误折叠蛋白严重堆积而崩解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞凋亡级联：</strong>
            <br>通过上调促凋亡蛋白（如 BIM, BAX）并抑制抗凋亡通路（如 JAK/STAT），Farydak 在分子层面强制开启了肿瘤细胞的程序性死亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 临床循证图谱：FVD 方案的力量</h2>

    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">PANORAMA-1 关键研究成果</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            该研究奠定了 Farydak 在 R/R MM 中的治疗基础。2026 年的长期随访共识认为：
            <br><strong>PFS 获益：</strong> 对于经蛋白酶体抑制剂 (PI) 和免疫调节剂 (IMiD) 治疗后进展的患者，FVD 方案显著延长了无进展生存期。
            <br><strong>联合价值：</strong> 其核心优势在于能够逆转部分患者对硼替佐米的耐药性。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗组合</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026 适用场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床反馈</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Farydak + 硼替佐米 + 地塞米松 (FVD)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">三线及以后 R/R MM。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>逆转耐药</strong>。对于 PI 复发患者具有挽救意义。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Farydak + 免疫调节剂</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床探索性方案。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>机制探索</strong>。通过改变微环境增强 IMiD 效力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与安全性：严格的“风险-获益”平衡</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        作为强效的全 HDAC 抑制剂，Farydak 在临床应用中要求极为精细的毒性管理：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性监测：</strong> Farydak 具有 QTc 间期延长的风险。2026 临床路径强制要求在基线和每周期给药前进行心电图监测。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道毒性管理：</strong> 严重的腹泻是限制剂量的主要因素。建议在治疗开始时即制定预防性止泻方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>间歇给药方案：</strong> 标准方案为 20mg，每周三次（如周一、三、五），连服两周，停药一周。这种间歇式给药对于降低骨髓抑制风险至关重要。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HDAC6]]：</strong> 调控细胞自噬和侵染体通路的关键酶，是 Farydak 增效硼替佐米的核心。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[表观遗传学治疗]]：</strong> 通过调控蛋白质乙酰化水平而非改变 DNA 序列来治疗癌症。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SecuraBio]]：</strong> 目前 Farydak 的全球持有者，专注于肿瘤药物生命周期管理。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>San-Miguel JF, et al. (2014/2024 Update).</strong> <em>Panobinostat plus bortezomib and dexamethasone versus placebo plus bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma (PANORAMA-1).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：虽然 Farydak 伴随较明显的副作用，但在特定难治性亚组中展现出的逆转耐药能力，使其在骨髓瘤挽救治疗中仍具有不可替代的一席之地。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>SecuraBio Haematology R&D Update (2025/2026).</strong> <em>Real-world safety management and optimization of FVD dosing schedules.</em><br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026 年的真实世界研究显示，通过剂量动态调整和多学科协作管理，Farydak 的重度不良事件发生率已得到有效遏制。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Farydak (Panobinostat) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pan-HDAC]] • [[HDAC6]] • [[HSP90 乙酰化]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/联合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[硼替佐米]] • [[达雷妥尤单抗]] • [[塞利尼索 (Selinexor)]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">毒性词条</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[严重腹泻]] • [[QTc 延长]] • [[血小板减少症]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">公司关联</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SecuraBio]] • [[Novartis]] (原研)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>