查看“EWSR1-FLI1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #0f172a; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>EWSR1-FLI1</strong> 是一种定义性的致癌融合基因，由 22 号染色体上的 <strong>[[EWSR1]]</strong> 基因与 11 号染色体上的 <strong>[[FLI1]]</strong> 基因通过相互易位 <strong>t(11;22)(q24;q12)</strong> 产生。该融合蛋白存在于约 85% - 90% 的 <strong>[[尤文肉瘤]] (Ewing Sarcoma)</strong> 患者中。作为一种强效的异常转录因子，它通过结合微卫星序列重塑表观遗传景观，驱动原始间充质干细胞向恶性转化。在 2026 年的诊疗共识中，它不仅是诊断的金标准，更是开发 <strong>[[LSD1]]</strong> 抑制剂及合成致死疗法的核心靶点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">EWSR1-FLI1 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Oncogenic Transcription Factor</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 140px; height: 80px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; border-radius: 4px; color: #64748b; font-size: 0.7em; line-height: 1.4;">
                        结构域构成:<br>EWS (Activation)<br>+<br>FLI1 (DNA Binding)
                    </div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">效应：基因转录全景重构</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[Entrez]] ID</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">2130 / 2313</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[HGNC]] 符号</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">EWSR1 / FLI1</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[UniProt]]</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q01844 / Q01543</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">典型易位</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">t(11;22)(q24;q12)</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">分子量</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">~68 kDa</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f8fafc;">治疗靶向</th><td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af; font-weight: bold;">LSD1 / PARP</td></tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子致病机制：表观遗传的“劫持者”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        EWSR1-FLI1 融合蛋白通过其特殊的结构特征，将正常的转录机器转变为致癌引擎：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>先驱因子活性：</strong> 融合蛋白能够识别并结合基因组中的 <strong>GGAA 微卫星序列</strong>，通过募集染色质重塑复合物（如 <strong>[[BAF复合物]]</strong>），在非活跃区域开启全新的超级增强子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录失调网络：</strong> 持续上调 <strong>[[ID2]]</strong>、<strong>[[MYC]]</strong> 等促增殖基因，同时压制 <strong>[[CDKN1A]]</strong> 等细胞周期抑制因子，使细胞获得无限增殖能力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>复制应激诱导：</strong> 强力的转录活性常导致转录与 DNA 复制机器碰撞，产生大量的 <strong>[[R-loops]]</strong>，使肿瘤细胞对 DNA 损伤修复通路产生高度依赖。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：亚型分布与预后</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; text-align: left;">融合亚型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; text-align: left;">断裂点特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; text-align: left;">2026 临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Type 1</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">EWSR1 ex7 - FLI1 ex6</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">最常见（约 60%），标准治疗下预后较好。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Type 2</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">EWSR1 ex7 - FLI1 ex5</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">频率约 20%，生物学行为更具侵袭性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">检测方案</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FISH / NGS</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确诊尤文肉瘤的必需证据，需注意与 <strong>[[BCOR-ITD]]</strong> 鉴别。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 治疗共识与精准用药</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>LSD1 靶向干预：</strong> 2026 年新一代 <strong>[[LSD1]]</strong> 抑制剂（如 Seclidemstat）通过阻断融合蛋白与 HDAC 复合物的偶联，显示出显著的转录逆转作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死联用：</strong> 推荐在复发性病灶中使用 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong> 联合低剂量化疗，利用其修复缺陷实现精准杀伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>EWS 结构域降解：</strong> 针对 EWSR1 低复杂性结构域（LCD）的新型物理阻断剂已进入临床早期研究，旨在直接瓦解转录中心。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <p style="margin: 0; color: #334155;">
            [[GGAA Microsatellites]] • [[LSD1]] • [[NR0B1]] • [[DNA 复制应激]] • [[小圆细胞肿瘤]]
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Riggi N, et al. (2014).</strong> <em>EWS-FLI1 utilizes divergent chromatin remodeling mechanisms to directly activate or repress target genes.</em> <strong>Cancer Cell</strong>. 26(5):668-681.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：首次详细揭示了融合蛋白如何重编程染色质景观的机制。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gorthi A, et al. (2018).</strong> <em>EWS-FLI1-induced DNA replication stress and DNA damage-response defects.</em> <strong>Nature</strong>. 555(7695):263-267.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：确立了尤文肉瘤中转录诱导 DNA 损伤的病理模型。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Grunewald TGP, et al. (2018).</strong> <em>Ewing sarcoma.</em> <strong>Nature Reviews Disease Primers</strong>. 4(1):5.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：尤文肉瘤临床及分子病理学的国际权威指南。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            EWSR1-FLI1 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[尤文肉瘤]] • [[骨原发性小圆细胞肿瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">干预靶位</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[LSD1]] • [[PARP1]] • [[HDAC]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">检测手段</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FISH]] • [[RNA-Seq]] • [[GGAA-Seq]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>
</div>