查看“Blinatumomab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[倍利妥]]</strong>（<strong>[[Blincyto]]</strong>），通用名为<strong>[[倍林妥莫单抗]]</strong>（<strong>[[Blinatumomab]]</strong>），研发代码为<strong>[[AMG 103]]</strong>，是由[[安进]]（[[Amgen]]）研发的一种全球首创的<strong>[[双特异性T细胞结合抗体]]</strong>（[[BiTE]]）。该药通过同时靶向 <strong>[[CD19]]</strong>（表达于B细胞）和 <strong>[[CD3]]</strong>（表达于T细胞），通过将内源性T细胞重定向至肿瘤细胞表面，诱导非主要组织兼容性复合体（MHC）依赖性的肿瘤细胞裂解。倍林妥莫单抗是治疗 <strong>[[B细胞前体急性淋巴细胞白血病]]</strong>（[[B-ALL]]）的里程碑式疗法，特别是在针对 <strong>[[微小残留病]]</strong>（[[MRD]]）转阴方面具有显著优势。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">倍利妥 (Blincyto)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">倍林妥莫单抗 · Blinatumomab · AMG 103</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Blincyto: Bispecific T-cell Engager (BiTE) targeting CD19/CD3</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CD19]] & [[CD3]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">930([[CD19]]) / 933([[CD3E]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1633 / 1675</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P15391 / P04234</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 54,000 Da (scFv串联)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">连续静脉输注 (CIVI)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[安进]] (Amgen)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA/FDA 已批准</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：BiTE 技术的免疫突触构建</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[倍林妥莫单抗]]并非传统的全长单克隆抗体，而是一种由两个单链可变片段（[[scFv]]）组成的重组蛋白。其杀伤机制分为以下步骤：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双特异性桥接：</strong> 药物的一个臂结合B细胞表面的 <strong>[[CD19]]</strong>，另一个臂结合T细胞受体复合物中的 <strong>[[CD3]]</strong> ε链，形成物理上的免疫突触。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>T细胞旁路激活：</strong> 这种结合不依赖于抗原提呈细胞（APC）或共刺激分子的参与，直接诱导T细胞活化、增殖并释放细胞毒性物质。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向溶解：</strong> 被激活的T细胞释放 <strong>[[穿孔素]]</strong> 和 <strong>[[颗粒酶]]</strong>，诱导 CD19+ 的正常和恶性B细胞发生凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症队列</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (CR/MRD)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TOWER]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发或难治性 (R/R) B-ALL 成人患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>中位总生存期 (OS) 显著延长</strong> (7.7 vs 4.0月)；CR 率显著高于化疗组。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BLAST]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MRD 阳性 (大于等于 0.1%) 的 B-ALL 缓解期患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>MRD 转阴率达 78%</strong>；奠定了其在分子水平清除残留病灶的地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性风险</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群监测。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需高度警惕 <strong>[[细胞释放综合征]] (CRS)</strong> 及 <strong>[[神经毒性]] (ICANS)</strong>，通常发生于首个周期。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：连续输注管理与安全性预警</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[倍林妥莫单抗]]的给药方式极具特色，要求精准的“<strong>[[全过程药学闭环]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药模式 (28天/周期)：</strong> 由于其半衰期极短（约 2.1 小时），必须通过 <strong>[[便携式输注泵]]</strong> 进行 24 小时连续静脉输注，以维持稳定的有效血药浓度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶梯给药 (Step-up Dosing)：</strong> 为降低首剂 CRS 风险，临床通常采用从 9 μg/d 递增至 28 μg/d 的阶梯给药方案，并联合地塞米松预处理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中枢神经系统监测：</strong> 治疗期间需严格评估患者的神经精神状态，若出现严重震颤、言语障碍或癫痫发作，需立即停药并干预。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BiTE]]：</strong> 双特异性T细胞结合器，无需MHC匹配即可利用患者自身T细胞杀伤肿瘤。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD]]：</strong> 微小残留病，是白血病复发的首要预测因子和倍林妥莫单抗的核心打击目标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[细胞因子释放综合征]]：</strong> T细胞快速活化引发的全身炎症反应，是免疫疗法的主要副作用。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD19]]：</strong> 绝大多数B细胞系恶性肿瘤的稳定表达靶点。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kantarjian H, et al. (2017).</strong> <em>Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：TOWER 研究证实了 BiTE 技术在 R/R B-ALL 中优于标准化疗，彻底改变了白血病的免疫治疗格局。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gökbuget N, et al. (2018).</strong> <em>Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究确立了 MRD 作为独立治疗指征的地位，展示了倍林妥莫单抗在高危人群中的治愈潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            倍利妥 (Blincyto) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD19]]•[[CD3E]]•[[CD20]]•[[BCMA]]•[[TCR复合物]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类/竞争</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[奥英妥珠单抗]] (CD22 ADC)•[[CART-19]]•[[格罗菲妥单抗]] (Glofitamab)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[安进]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[ASCO]]•[[NCCN-ALL指南]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[一线巩固治疗探索]]•[[皮下注射剂型研发]]•[[联合检查点抑制剂]]•[[髓外受累临床研究]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>