查看“Beleodaq”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Beleodaq]]</strong>（通用名：<strong>[[贝利司他]]/[[Belinostat]]</strong>），研发代码为<strong>[[PXD101]]</strong>，是一种强效、广谱的口服或静脉注射用<strong>[[组蛋白去乙酰化酶抑制剂]]</strong>（[[HDACi]]）。该药于 2014 年获得美国 FDA 加速批准上市，专门用于治疗 <strong>[[复发难治性外周T细胞淋巴瘤]]</strong>（[[R/R PTCL]]）。作为一种异羟肟酸类化合物，Beleodaq 通过螯合 HDAC 酶催化核心中的锌离子，诱导细胞周期阻滞和肿瘤细胞凋亡。进入 2026 年，Beleodaq 不仅是 PTCL 二线治疗的核心选择，也在针对 <strong>[[血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤]]</strong>（[[AITL]]）及 <strong>[[PTCL-NOS]]</strong> 的联合方案中展现了深度的缓解潜力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Beleodaq (Belinostat)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">贝利司他 · PXD101 · HDACi</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">化学结构：Hydroxamic acid based HDAC inhibitor</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[HDAC]] (Class I, II, IV)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3065 (HDAC1) / 3066 (HDAC2)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4852</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q13547</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">318.3 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">$1000 \text{ mg/m}^2$ (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">骨髓抑制 / 肝功能异常</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂家</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Spectrum Pharmaceuticals]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶点 HDAC 抑制与表观遗传重塑</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Beleodaq 的抗肿瘤效应是通过调控细胞核内蛋白质的 <strong>[[乙酰化平衡]]</strong> 来实现的，其核心机制包括：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>催化中心螯合：</strong> Beleodaq 的异羟肟酸结构能与 HDAC 酶活性部位的锌离子（$Zn^{2+}$）紧密结合。这种抑制作用具有广谱性，可同时封锁 I、II 及 IV 族 HDACs。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>染色质构象改变：</strong> 抑制 HDACs 导致组蛋白超乙酰化，使高度凝聚的染色质（异染色质）转变为疏松的 <strong>[[常染色质]]</strong> 状态，从而重启被沉默的抑癌基因（如 p21, p53）的转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞程序性死亡：</strong> 通过上调促凋亡蛋白及下调抗凋亡蛋白，Beleodaq 可在 T 细胞淋巴瘤中诱导强烈的细胞周期阻滞和 <strong>[[内源性凋亡途径]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解指标 (ORR)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BELIEF Study]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性 PTCL (单药 IV)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 26%</strong>；其中在 AITL 亚型中显示出更高的响应潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT00865969]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">伴随 UGT1A1 变异的剂量评估。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了 $1000 \text{ mg/m}^2$ 的安全标准，并对代谢基因型患者进行了分层优化。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Bel-CHOP Trial]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初治 PTCL 患者 (Beleodaq + CHOP)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索表观遗传药物作为一线联合方案的增敏价值，初步结果显示获益显著。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：遗传分层与精准用药</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Beleodaq 的临床应用需遵循“<strong>[[代谢导向、按期给药]]</strong>”的精细化策略：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>UGT1A1 基因筛查：</strong> Beleodaq 主要经 <strong>[[UGT1A1]]</strong> 葡萄糖醛酸化代谢。对于已知 <strong>[[UGT1A1*28]]</strong> 纯合突变或严重代谢障碍者，建议初始剂量降至 $750 \text{ mg/m}^2$ 以预防严重的骨髓抑制风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药周期管理：</strong> 标准方案为第 1-5 天静脉滴注（30 分钟以上），每 21 天为一个疗程。这种脉冲式给药可最大限度减少长期 HDAC 抑制对正常细胞的背景毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药逻辑：</strong> Beleodaq 与传统细胞毒药物（如 [[环磷酰胺]]）或免疫检查点抑制剂具有协同增效作用，目前临床正广泛探索其在 <strong>[[三联免疫方案]]</strong> 中的基石角色。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[外周T细胞淋巴瘤]] (PTCL)：</strong> 一组预后较差、极具挑战性的非霍奇金淋巴瘤亚型。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HDAC 抑制剂]]：</strong> 包括 Beleodaq、伏立诺他和罗米地辛在内的表观遗传调控药物类别。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[UGT1A1]]：</strong> 决定 Beleodaq 血药浓度和毒性风险的核心代谢酶。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[表观遗传沉默]]：</strong> 肿瘤细胞通过修饰染色质结构来关闭抑癌基因的过程。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>O'Connor OA, et al. (2015).</strong> <em>Belinostat in Patients With Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma: Results of the Pivotal Phase II BELIEF Study.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：BELIEF 研究确立了 Beleodaq 作为 PTCL 针对性疗法的标准，开启了表观遗传药物在 T 细胞淋巴瘤中的应用先河。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Poole RM. (2014).</strong> <em>Belinostat: First Global Approval.</em> <strong>[[Drugs]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该报告详尽阐述了 Beleodaq 的加速批准路径，强调了其在满足 PTCL 医疗短板中的重要性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Beleodaq (Belinostat) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HDAC1]]•[[HDAC2]]•[[HDAC3]]•[[HDAC6]]•[[HDAC10]]•[[p21]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗手段</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Beleodaq单药]]•[[Bel-CHOP方案]]•[[表观免疫联合疗法]]•[[自体移植桥接]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Spectrum]]•[[Onxeo]]•[[FDA]]•[[PTCL 研究联盟]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">应用前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对特定分子亚型的分层治疗]]•[[实体瘤抗药性逆转研究]]•[[口服剂型的开发与探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>