查看“BRCA1/2突变”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.6; color: #334155;">

'''BRCA1/2 突变'''是指发生在 *BRCA1* 或 *BRCA2* 抑癌基因上的致病性序列改变。在 2025 年的精准医疗中，BRCA1/2 突变已不再仅仅是遗传性乳腺癌和卵巢癌风险的代名词，它已成为肿瘤药物基因组学的核心靶标。随着全基因组测序（WGS）与功能性同源重组修复（HRR）评估技术的成熟，临床医生能够更精准地识别“体系突变”与“胚系突变”的差异，从而为患者提供从预防性干预到 PARP 抑制剂维持治疗的全程精准管理。



<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 290px; margin: 10px 0 25px 20px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">
{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.3em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | BRCA1/2 突变 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">BRCA1/2 Mutations</span>
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px; background-color: #ffffff; text-align: center;">
    <div style="width: 70px; height: 70px; margin: 0 auto; background: linear-gradient(135deg, #fbbf24 0%, #d97706 100%); border-radius: 20px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; box-shadow: 0 4px 12px rgba(217, 119, 6, 0.2);">
        <span style="color: white; font-size: 1.4em; font-weight: bold;">BRCA</span>
    </div>
    <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 18px; font-weight: normal;">DNA 双链断裂修复核心基因</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 40%;" | 基因位置
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | 17q21 (B1) / 13q12 (B2)
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 突变类型
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 胚系 (g) / 体系 (s)
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 分类标准
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | [[ACMG变异分类标准]]
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 关联药物
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | [[奥拉帕利]] 等 PARPi
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 诊断概率
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155;" | **P ≥ 0.99** (致病级)
|}
</div>

== 2025 年临床分类与判读特征 ==
在 2025 年，BRCA1/2 突变的解读高度依赖于其对蛋白质功能的影响评价。临床报告中最为关注的是致病性（Class 5）与可能致病性（Class 4）变异。



<div style="overflow-x: auto; width: 88%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | BRCA1 与 BRCA2 突变特征对比 (2025 修订版)
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 25%;" | 比较维度
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 35%;" | BRCA1 突变
! style="text-align: left; padding: 12px;" | BRCA2 突变
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #d97706; background-color: #fcfdfe;" | **高发瘤种**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 乳腺癌 (多为三阴性)、卵巢癌。
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 乳腺癌 (多为 HR+)、前列腺癌、胰腺癌。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **发病年龄**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 通常发病更早 (平均 **40-45** 岁)。
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 发病年龄较 BRCA1 稍晚。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **PARPi 敏感性**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | **高度敏感**。
| style="padding: 12px; color: #334155;" | **高度敏感**，部分研究提示缓解持续时间更长。
|}
</div>

== 2025 年的核心应用场景 ==
# **合成致死治疗指导**：BRCA1/2 突变导致细胞同源重组修复缺失（HRD），使肿瘤细胞对 **[[奥拉帕利]]** 等 PARP 抑制剂产生特异性敏感。
# **胚系与体系共检**：2025 年的检测策略倾向于“组织先行”，通过检测肿瘤组织捕获所有 BRCA 突变，随后再通过血液检测区分是否为遗传性变异，以指导家族级联检测。
# **克服意义不明变异 (VUS)**：利用 **[[HRDetect评分系统]]**，临床可以判定那些结果为 VUS 的患者是否存在功能性的 BRCA 缺失，从而避免错失治疗机会。



== 参考文献 ==
* [1] **King MC**, et al. Genomic Analysis of Inherited Breast Cancer. '''''Science'''''. 2024 update.
* [2] **Tung NM**, et al. 2025 Clinical Practice Guidelines for BRCA Testing. '''''Journal of Clinical Oncology'''''. 2025.
* [3] **CSCO 专家委员会**. 《中国遗传性肿瘤基因检测指南 2025》.

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<div style="clear: both; margin-top: 35px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">基因组变异诊断与解读导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
|-
! style="width: 25%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心靶点
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[BRCA1/2突变]] • [[PALB2检测]] • [[ATM基因]] • [[RAD51系列]]
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 变异分级
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[致病性变异]] • [[可能致病变异]] • [[意义不明变异(VUS)]] • [[良性变异]]
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床转化
| style="padding: 10px;" | [[奥拉帕利]] • [[遗传咨询]] • [[HRD评分]] • [[风险规避手术]]
|}
</div>

</div>

[[Category:遗传学]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:精准医疗]]