查看“BCL-2”的源代码

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{{Infobox
| name         = BCL-2
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| image        = [[File:BCL-2_Protein_Structure.jpg|240px|alt=BCL-2蛋白质结构图]]
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| label1       = 蛋白质类型
| data1        = 抗凋亡蛋白 (Anti-apoptotic)
| label2       = 家族成员
| data2        = BCL-xL、BCL-W、MCL-1
| label3       = 核心功能
| data3        = 抑制细胞凋亡、维持细胞存活
| label4       = SCAP 角色
| data4        = '''衰老抗凋亡核心途径'''
| label5       = 代表靶向药
| data5        = 维奈克拉 (Venetoclax)
| label6       = 衰老干预药
| data6        = Navitoclax (ABT-263)
}}

'''BCL-2'''（全称：'''B 细胞淋巴瘤-2'''，英文：'''B-cell lymphoma 2'''），是 BCL-2 蛋白质家族的创始成员，也是调节[[细胞凋亡]]（程序性细胞死亡）的关键限速蛋白。

在肿瘤学与衰老生物学中，BCL-2 被视为最重要的生存信号之一。它通过抑制促凋亡蛋白（如 BAX 和 BAK）的活性，防止线粒体外膜通透化（MOMP），从而阻断凋亡信号的传导。对于衰老细胞而言，BCL-2 是其**衰老细胞抗凋亡途径 (SCAP)** 的核心组成部分，使得衰老细胞在分泌有害 **SASP** 的同时能够长期存活而不被清除。

== 生理机制：细胞死亡的“守门人” ==
BCL-2 的促存活功能主要通过与家族内促凋亡成员的动力学平衡来实现：
* '''抑制效应'''：BCL-2 能够直接结合并中和促凋亡蛋白（如 BIM、PUMA），阻止它们激活线粒体上的“打孔蛋白”BAX。
* '''维持稳态'''：在正常细胞中，BCL-2 维持着线粒体膜的完整性。
* '''衰老抗性'''：在诱导衰老（TIS）过程中，细胞往往上调 BCL-2 的表达，以抵御由 DNA 损伤引发的自发性死亡，这是衰老细胞在组织中蓄积的分子基础。

== 临床转化：从肿瘤靶点到 Senolytics ==
针对 BCL-2 的干预已从传统的血液肿瘤治疗拓展至前沿的衰老干预领域。

{| class="wikitable" style="font-size: 82%; width: auto; margin: 1em auto; border-radius: 15px; overflow: hidden;"
|+ '''BCL-2 靶向药物临床应用对比表'''
|-
! style="background:#f2f2f2; width: 25%;" | 药物名称
! style="background:#f2f2f2; width: 35%;" | 作用靶点
! style="background:#f2f2f2; width: 40%;" | 主要临床/研究用途
|-
| style="text-align:center;" | '''维奈克拉'''<br>(Venetoclax)
| 高选择性 BCL-2 抑制剂
| 治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 及 AML。
|-
| style="text-align:center;" | '''Navitoclax'''<br>(ABT-263)
| BCL-2 / BCL-xL / BCL-W
| 作为 '''Senolytics''' 清除衰老细胞；预防肿瘤复发。
|-
| style="text-align:center;" | '''S63845'''
| 选择性 MCL-1 抑制剂
| 针对某些对 BCL-2 抑制剂耐药的实体瘤。
|}

== 在 Senolytics 疗法中的重要性 ==


由于衰老细胞高度依赖 BCL-2 家族蛋白来维持生存，使用如 **Navitoclax (ABT-263)** 等药物阻断 BCL-2 信号，可以诱导这些“促炎细胞”发生选择性凋亡。这种干预方式被认为能够显著降低体内的 **SASP** 负荷，从而改善肿瘤微环境，提升化疗及免疫治疗的远期疗效。

== 参见 ==
* [[细胞凋亡]]
* [[衰老裂解药物|Senolytics]]
* [[SASP]]
* [[肿瘤衰老]]

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:18px; margin-top:25px; font-size:90%; border-radius: 25px;">
<div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:6px; margin-bottom:12px; border-radius: 15px;">[[分子肿瘤学]] · 凋亡调控导航</div>
<div style="line-height:1.8em; text-align:center;">
'''抗凋亡成员：''' [[BCL-2]] · [[BCL-xL]] · [[BCL-W]] · [[MCL-1]]<br>
'''促凋亡成员：''' [[BAX]] · [[BAK]] · [[BIM]] · [[PUMA]] · [[BAD]]<br>
'''临床相关：''' [[维奈克拉]] · [[Navitoclax]] · [[细胞凋亡]] · [[SCAP]]
</div>
</div>

[[Category:细胞生物学]]
[[Category:生物化学]]
[[Category:肿瘤学]]