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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[BA3021]]</strong>（通用名：<strong>[[Ozuramab vedotin]]</strong>）是一种在研的首创（First-in-class）<strong>[[条件激活生物制剂]]</strong>（[[CAB]]）<strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]），由 [[BioAtla]] 公司研发。BA3021 靶向 <strong>[[ROR2]]</strong>（受体酪氨酸激酶样孤儿受体 2），该靶点在多种实体瘤（如黑色素瘤、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌和肉瘤）中高表达，但在成年正常组织中表达极低。该药物利用肿瘤微环境（TME）特有的酸性 pH 条件激活抗体结合力，从而在精准打击肿瘤的同时，极大程度降低对正常生理环境（pH 7.4）下组织的脱靶毒性。BA3021 由 CAB 修饰的抗 ROR2 单抗与微管抑制剂 <strong>[[MMAE]]</strong> 偶联而成。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BA3021</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Ozuramab vedotin · CAB-ROR2 ADC</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：pH 敏感型抗 ROR2 单抗 + MMAE</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[ROR2]] (BDBR)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4920 ([[ROR2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">10257</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q01974</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">有效载荷</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">MMAE (抗微管蛋白)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CAB-ADC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Phase II</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂家</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[BioAtla]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：肿瘤微环境的 pH 逻辑开关</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BA3021 的核心优势在于其条件激活机制，能够区分生理环境与病理环境下的靶点暴露：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CAB 平台选择性：</strong> 通过蛋白质工程改造，BA3021 的抗原结合域（Fab）被设计为 pH 敏感。在 pH 7.4 的正常血液循环中，抗体处于“闭合”或低亲和力状态；一旦进入糖酵解活跃导致的酸性肿瘤微环境（pH 6.0-6.8），抗体构象重组，实现对 <strong>[[ROR2]]</strong> 的高效结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向 ROR2 轴：</strong> ROR2 是一种参与非经典 Wnt 通路的受体，与肿瘤的 <strong>[[上皮间质转化]]</strong>（EMT）、转移和干性维持密切相关。BA3021 通过结合 ROR2 被肿瘤细胞快速内吞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MMAE 的细胞毒性：</strong> 药物进入溶酶体后，连接子被组织蛋白酶 B 切割，释放 <strong>[[单甲基奥利司他汀 E]]</strong>。MMAE 抑制微管蛋白聚合，诱导有丝分裂停滞和凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫增强潜力：</strong> 动物模型显示，CAB-ADC 诱导的肿瘤细胞死亡可释放新抗原，协同激活 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong>，从而增强肿瘤局部的免疫应答。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群 / 适应症</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据与现状</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT03504488]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期实体瘤 (黑色素瘤、NSCLC、TNBC 等)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>安全性卓越</strong>：显著降低了传统 ROR2 靶向药可能引起的系统性毒性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Melanoma Cohort]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往经 PD-1/L1 进展的黑色素瘤患者。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步观察到 <strong>客观缓解率 (ORR)</strong> 的积极信号，尤其在 ROR2 高表达亚组中。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于 pH 梯度的精准医疗</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BA3021 的临床应用强调对肿瘤生化特征及靶点分布的深度匹配：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ROR2 标志物筛选：</strong> 治疗前建议通过 <strong>[[免疫组化]]</strong> (IHC) 评估 ROR2 表达水平。由于该靶点在胚胎发育后快速沉默，高表达通常意味着肿瘤具有较强的侵袭性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理：</strong> 尽管 CAB 技术优化了安全窗，仍需监测 MMAE 常见的 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 和周围神经病变。由于脱靶结合减少，其系统性疲劳和粘膜炎的发生率相对较低。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合免疫治疗方案：</strong> 临床研究正探索 BA3021 联合 <strong>[[纳武利尤单抗]]</strong> (Nivolumab) 的应用，旨在利用 ADC 诱导的免疫原性细胞死亡与 PD-1 抑制剂协同，逆转免疫耐药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ROR2]]：</strong> 受体酪氨酸激酶样孤儿受体 2，肿瘤胚胎性靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CAB 平台]]：</strong> BioAtla 核心技术，通过酸性环境开关抗体活性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MMAE]]：</strong> 这种强效微管抑制剂是 BA3021 摧毁肿瘤细胞的“弹头”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BA3011]]：</strong> 维恩美妥珠单抗 (Mecobotamab vedotin)，BA3021 在 CAB-ADC 系列中的姊妹药物（靶向 AXL）。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>BioAtla, Inc. (2022).</strong> <em>Phase 1/2 study of Ozuramab Vedotin (BA3021) in patients with advanced solid tumors expressing ROR2.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting Abstracts]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：BA3021 在黑色素瘤和非小细胞肺癌中的耐受性极佳，CAB 技术成功克服了 ROR2 靶点既往的开发难题。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Short J, et al. (2021).</strong> <em>Conformational switching of antibodies in acidic tumor microenvironments: The science of CABs.</em> <strong>[[Biotechnology Advances]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[机制点评]：该文章系统阐述了 pH 驱动的蛋白质动力学如何赋予 BA3021 卓越的环境选择性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            BA3021 (Ozuramab vedotin) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ROR2]]•[[Wnt5a]]•[[pH 开关]]•[[MMAE]]•[[EMT]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">潜在适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[晚期黑色素瘤]]•[[三阴性乳腺癌]]•[[非小细胞肺癌]]•[[骨肉瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BioAtla]]•[[FDA]]•[[ASCO]]•[[Pfizer (早期合作)]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克服耐药性肺癌的联合方案]]•[[针对 ROR1/ROR2 双靶向研究]]•[[液体活检监测 pH 开关状态]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>