查看“ADC”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>ADC</strong>（Antibody-Drug Conjugate，抗体偶联药物）是一类由单克隆抗体、化学接头（Linker）和小分子细胞毒素（Payload/Warhead）偶联而成的高效靶向生物药。其核心设计理念是利用抗体的特异性靶向作用，将高毒性的化药分子精确输送至肿瘤细胞内部。这种“生物导弹”机制极大地拓宽了治疗窗口（Therapeutic Window），在实现强效杀伤的同时，降低了对正常组织全身性的毒副作用。目前，以 <strong>[[Enhertu]] (DS-8201)</strong> 为代表的第三代 ADC 正在重塑实体瘤的治疗格局。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">ADC · 生物导弹</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Biological Missile Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    核心逻辑：靶向性 (mAb) + 杀伤力 (Payload) = 精准打击
                </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">关键组分</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">抗体、Linker、细胞毒素</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">质量参数</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>DAR</strong> (Drug-to-Antibody Ratio)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">作用核心</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">内吞作用 & 旁观者效应</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">杀伤机制：从靶点识别到内吞释放</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        ADC 药物的药效学过程是一场微观层面的“特洛伊木马”行动：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>识别与循环：</strong> ADC 进入血液循环后，抗体部分寻找高表达特定抗原（如 [[HER2]]、Trop2）的肿瘤细胞并与之结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内吞与降解：</strong> 结合后的 ADC 通过抗原介导的内吞作用进入胞内（Endocytosis）。随后在溶酶体中，酸性环境或特定酶（如组织蛋白酶 B）剪切 Linker，释放高毒性 Payload。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>凋亡与旁观者杀伤（Bystander Effect）：</strong> Payload 导致肿瘤细胞凋亡。若 Payload 具备膜通透性，它还可弥散至邻近的抗原低表达细胞中进行二次杀伤，有效克服肿瘤的异质性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">ADC 药物的技术代际演进</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 95%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">代际对比</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">技术特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">代表药物</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第一代</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">非定点偶联，Linker 不稳定，DAR 均一性差。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Mylotarg</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第二代</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Payload 毒性增强，稳定性提升，但存在脱靶毒性。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Kadcyla (T-DM1)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第三代</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>定点偶联</strong>，高 DAR 值 (约 8)，强旁观者效应。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Enhertu, Trodelvy</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">首席科学家点评 (Chief's Perspective)</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        ADC 的成功在于其对“木桶理论”的完美应用：抗体决定上限，Payload 决定下限，Linker 决定核心稳定性。在 **SinoCellGene** 的布局中，我们高度重视 <strong>DAR 的精准均一化</strong>——不均一的 DAR 是导致 ADC 在体内代谢动力学（PK）不稳定及产生毒副作用的主要诱因。未来的研发方向应聚焦于<strong>双抗 ADC (BsADC)</strong> 以及针对<strong>免疫抑制微环境</strong>的新型载荷，力求突破实体瘤的耐药瓶颈。
    </p>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Chau C H, et al. (2019).</strong> <em>Antibody-drug conjugates for cancer.</em> <strong>The Lancet</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：ADC 领域的综述性巨作，详尽描述了从传统化疗到精准靶向的技术跃迁逻辑。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Nakada T, et al. (2019).</strong> <em>The Design of Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a) and its Application.</em> <strong>Chem Pharm Bull</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：第一手解析了三代 ADC 标杆 Enhertu 的设计理念，特别是其可裂解 Linker 与高 DAR 配比的突破。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Beck A, et al. (2017).</strong> <em>Strategies and challenges for the next generation of antibody–drug conjugates.</em> <strong>Nature Reviews Drug Discovery</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：指明了未来 ADC 药物在定点偶联技术与新型 Payload 开发上的战略方向。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">ADC · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[单克隆抗体]] • [[HER2]] • [[Payload]] • [[旁观者效应]] • [[DAR]] • [[双抗 ADC]] • [[转化医学]]
        </div>
    </div>

</div>