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鳞状细胞肺癌
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[鳞状细胞肺癌]]([[LUSC]])**,简称**[[肺鳞癌]]</strong>,是[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])的主要病理类型之一,约占肺癌总数的25%-30%。其发生与长期吸烟具有极强的因果关系,病变多起源于大气道(中央型肺癌)。在分子水平上,[[肺鳞癌]]表现为极高频率的 <strong>[[TP53]]</strong> 突变、<strong>[[FGFR1]]</strong> 扩增及 <strong>[[PI3K]]</strong> 通路异常。与[[肺腺癌]]不同,[[肺鳞癌]]极少携带 [[EGFR]] 或 [[ALK]] 等经典驱动基因突变。现代诊疗已形成以含铂化疗联合<strong>[[PD-1/PD-L1抑制剂]]</strong>为核心的一线标准方案,并强调围手术期免疫强化治疗以改善长期预后。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">鳞状细胞肺癌 (LUSC)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">中央型肺癌·非小细胞肺癌·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 120px; height: 80px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.75em; padding: 10px; text-align: center;">Histopathology: Intercellular bridges and keratinization</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">核心表型:p40+ / p63+ / CK5/6+</div> </div> <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[ICD-11]]</th> <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2C25.1</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键驱动基因</th> <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[TP53]]/[[FGFR1]]/[[DDR2]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">危险因素</th> <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[重度吸烟]]/职业暴露</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标志物免疫组化</th> <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[p40]] / [[TTF-1]]阴性</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要治疗方案</th> <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">免疫+化疗/手术/放疗</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">中位生存期</th> <td style="padding: 10px; color: #b91c1c;">依分期与PD-L1状态差异较大</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:多通路失控的基因组图谱</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[肺鳞癌]]的遗传图谱相较于腺癌更为复杂,其核心致癌过程由以下关键节点驱动: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑癌基因广泛失活:</strong> 几乎100%的肺鳞癌样本存在 <strong>[[TP53]]</strong> 突变。此外,<strong>[[CDKN2A]]</strong> (p16) 的失活和 <strong>[[RB1]]</strong> 的缺失导致细胞周期失控,是疾病发生的早期事件。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PI3K 通路过活化:</strong> 约47%的肺鳞癌涉及 <strong>[[PI3K-alpha]]</strong> (alpha) 亚型的基因突变或扩增,导致下游信号持续诱导生长抑制因子的逃逸。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>FGFR/DDR2 信号通路:</strong> 约20%的患者携带 <strong>[[FGFR1]]</strong> 基因扩增,约4%存在 <strong>[[DDR2]]</strong> 突变。这些靶标为后续针对性激酶抑制剂的应用提供了分子基础。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>氧化应激防御:</strong> <strong>[[KEAP1]]</strong> 或 <strong>[[NFE2L2]]</strong> 突变常见于肺鳞癌,增强了肿瘤细胞在严苛代谢微环境下的生存力及对放化疗的耐受。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">一线治疗策略与循证医学矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em; border: 1px solid #e2e8f0;"> <thead> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #cbd5e1;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;">临床方案</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;">代表性研究</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;">获益人群/核心终点</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: 600;">[[K药]]+化疗</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">[[KEYNOTE-407]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">晚期鳞癌一线;显著延长 [[OS]] 与 [[PFS]],无论 PD-L1 表达。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: 600;">[[双免疫]]+化疗</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">[[CheckMate-9LA]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">[[O+I]]+2周期化疗;实现快速获益与持久缓解的平衡。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: 600;">[[I药]]放化疗后巩固</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">[[PACIFIC]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">不可切除 III 期鳞癌;显著提升五年生存率。</td> </tr> </tbody> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:从系统化疗向免疫主导转型</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[肺鳞癌]]的治疗路径强调“**[[功能保留与高效杀伤并行]]**”: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>早期(I-IIIa期):</strong> 首选根治性手术。对于 IIIa 期患者,目前广泛推行<strong>[[新辅助免疫治疗]]</strong>(如 [[CheckMate-816]]),显著提高了病理完全缓解([[pCR]])率。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>晚期一线方案:</strong> 标准方案为 <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong> 联合 [[紫杉醇/白蛋白紫杉醇]] 及 [[卡铂]]。对于高表达 PD-L1(TPS ≥ 50%)的患者,可考虑单药免疫治疗。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管生成抑制禁忌:</strong> 需特别注意,肺鳞癌患者严禁使用 <strong>[[贝伐珠单抗]]</strong>,因其可能导致致命性的中心型大气道出血([[大咯血]])。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>后线策略:</strong> 针对 [[FGFR]] 扩增患者,可探索小分子激酶抑制剂或相应的 [[ADC]] 药物临床试验。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[中央型肺癌]]:</strong> 指发生在段支气管及以上气道的肺癌,鳞癌最常见。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[p40]]:</strong> 区分肺鳞癌与腺癌的最特异性免疫组化指标。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[大咯血]]:</strong> 肺鳞癌空洞化或累及大血管时的严重并发症。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PACIFIC模式]]:</strong> 放化疗后使用 PD-L1 抑制剂巩固的标准化流程。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 8px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;"> [1] <strong>The Cancer Genome Atlas Research Network. (2012).</strong> <em>Comprehensive genomic characterization of squamous cell lung cancers.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该项里程碑式研究系统定义了肺鳞癌的分子驱动图谱,确立了其与腺癌完全不同的治疗逻辑。</span> </p> <p style="margin: 8px 0;"> [2] <strong>Paz-Ares L, et al. (2018/Updated).</strong> <em>Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous NSCLC (KEYNOTE-407).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该研究奠定了免疫联合化疗在晚期鳞癌一线的统治地位,改写了全球临床指南。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center;"> 鳞状细胞肺癌 (LUSC) 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px;">[[TP53]]•[[FGFR1]]•[[PI3K-alpha]]•[[KEAP1]]•[[PD-L1]]•[[SOX2]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">常用药物</td> <td style="padding: 10px 15px;">[[帕博利珠单抗]]•[[白蛋白紫杉醇]]•[[卡铂]]•[[纳武利尤单抗]]•[[度伐利尤单抗]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">前沿方向</td> <td style="padding: 10px 15px;">[[ADC靶向Nectin-4]]•[[新辅助免疫增强]]•[[CAR-NK序贯疗法]]•[[FGFR抑制剂联合]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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