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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[韦立得]]</strong>(通用名为 <strong>[[丙酚替诺福韦]]</strong>,简称 <strong>[[TAF]]</strong>),是由 <strong>[[吉利德]]</strong> 研发的一种口服、新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。作为第一代 <strong>[[替诺福韦酯]]</strong>(TDF)的靶向升级版,<strong>[[韦立得]]</strong> 具有极高的血浆稳定性,能够更精准地进入肝细胞并转化为活性代谢物。这种特有的肝靶向机制使其能以 TDF 十分之一的剂量达到同等的抗病毒效果,从而显著降低了药物对外周血及 <strong>[[肾脏]]</strong>、<strong>[[骨骼]]</strong> 的暴露,目前被 <strong>[[WHO]]</strong> 及 <strong>[[CSH肝病学会]]</strong> 联合推荐为 <strong>[[慢性乙型肝炎]]</strong> 成人患者的一线首选治疗药物。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">韦立得 (Vemlidy)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">丙酚替诺福韦 · Tenofovir Alafenamide · TAF</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Vemlidy: Liver-targeted targeted NtRTI for HBV</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标:<strong>[[HBV DNA 聚合酶]]</strong></div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Tenofovir (Parent)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">核苷酸类似物 (NtRTI)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">476.5 g/mol (富马酸盐)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[吉利德]]</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[慢性乙型肝炎]]</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th> <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA/FDA 已批准</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:胞内靶向释放技术</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> <strong>[[韦立得]]</strong> 的独特药理优势在于其对前体药物结构的精准改良,实现了高效抗病毒与系统低毒性的平衡: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>循环稳定性:</strong> <strong>[[TAF]]</strong> 在进入血液循环后比 TDF 更稳定。绝大部分原形药物能直接输送到肝脏,减少了在血浆中过早水解成 <strong>[[替诺福韦]]</strong>(TFV)的比例,从而降低了全身系统的药物暴露。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>酶促活化途径:</strong> 进入肝细胞后,<strong>[[韦立得]]</strong> 被 <strong>[[组织蛋白酶A]]</strong>(Cathepsin A)选择性水解,释放出单磷酸替诺福韦。这种细胞内定向释放机制使肝内的活性 <strong>[[替诺福韦二磷酸]]</strong> 浓度远高于 TDF 治疗。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 聚合酶封锁:</strong> 活性产物通过竞争性抑制 <strong>[[HBV DNA 聚合酶]]</strong> 并掺入病毒 DNA 链,强制终止链延伸,从而彻底阻断病毒复制。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾与骨安全性:</strong> 由于外周血循环中的 TFV 浓度极低,显著减少了其通过 <strong>[[肾小管]]</strong> 主动转运而引起的蓄积毒性及对 <strong>[[骨密度]]</strong> 的负面影响。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵 (Study 108 & 110)</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评估维度</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;"><strong>[[韦立得]]</strong> (25mg)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">对比表现 (vs. TDF)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">病毒抑制率</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[HBV DNA]]</strong> 转阴率极高。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">非劣效性达成;长期疗效极其稳定。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肝功能恢复</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">更优的 <strong>[[ALT 复常率]]</strong>。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">使用新标准评估时,ALT 复常表现显著优于 TDF 组。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肾脏安全参数</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[eGFR]]</strong> 下降幅度微小。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">具有显著的肾脏保护学优势。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">骨骼代谢影响</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[骨密度]]</strong> 影响轻微。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">髋关节及腰椎骨矿物质丢失率显著更低。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:慢病化管理与多维获益追求</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> <strong>[[韦立得]]</strong> 的临床应用标志着乙肝抗病毒治疗进入了“**[[长效管理]]**”与“**[[器官获益]]**”并重的新阶段: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线首选考量:</strong> 对于所有初治 <strong>[[慢性乙型肝炎]]</strong> 患者,<strong>[[韦立得]]</strong> 凭借其零耐药纪录及优越安全性,应被作为一线起始用药方案。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优势转换策略:</strong> 针对正在服用 TDF 且出现 <strong>[[肾损害]]</strong>、<strong>[[骨质疏松]]</strong> 风险或年龄超过 60 岁的患者,建议平稳转换为 <strong>[[韦立得]]</strong> 治疗。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢指标监测:</strong> 治疗期间需关注 <strong>[[血脂]]</strong> 水平。虽然 TAF 肾毒性极低,但临床观察显示其对低密度脂蛋白(LDL)等代谢指标的影响需配合定期筛查。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>功能性治愈探索:</strong> 持续的病毒学抑制是追求 <strong>[[功能性治愈]]</strong>(HBsAg 转阴)的基础。目前临床常探索 <strong>[[韦立得]]</strong> 联合 <strong>[[干扰素]]</strong> 或新型反义寡核苷酸药物的方案。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[替诺福韦]]:</strong> 整个药物家族的核心药效分子,也是 **[[韦立得]]** 在体内的最终活性物质。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TDF]]:</strong> 第一代替诺福韦前体药,是 **[[韦立得]]** 研发过程中主要的安全性改进参照。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[恩替卡韦]]:</strong> 与替诺福韦并列的一线药物,不具备替诺福韦的肾排泄风险,但耐药屏障在某些情况下略低。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[吉利德]]:</strong> <strong>[[韦立得]]</strong> 的原研厂商,全球病毒学领域的生物技术巨头。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Agarwal K, et al. (2018).</strong> <em>Tenofovir alafenamide for the treatment of chronic hepatitis B virus infection.</em> <strong>[[Journal of Hepatology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该学术综述系统总结了 TAF 相比 TDF 在维持强效病毒抑制的同时,如何通过减少 TFV 系统暴露来保护肾脏和骨骼。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Buti M, et al. (2016).</strong> <em>Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-negative chronic hepatitis B: Study 108.</em> <strong>[[The Lancet Gastroenterology & Hepatology]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:标志性的临床研究,为韦立得在全球范围内的监管获批提供了最核心的循证医学证据。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 韦立得 (Tenofovir Alafenamide) 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[HBV聚合酶]]</strong>•<strong>[[逆转录酶]]</strong>•<strong>[[组织蛋白酶A]]</strong>•<strong>[[替诺福韦二磷酸]]</strong></td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">代次演变</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[惠瑞妥]]</strong> (TDF)•<strong>[[韦立得]]</strong> (TAF)•<strong>[[晴可舒]]</strong> (TMF)•<strong>[[舒发泰]]</strong> (复方)</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[吉利德]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[WHO]]</strong>•<strong>[[国家医保目录]]</strong>•<strong>[[CSCO 指南]]</strong></td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">发展趋势</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[长效皮下注射制剂研发]]</strong>•<strong>[[联合 siRNA 追求功能性治愈]]</strong>•<strong>[[多维器官损伤风险评估模型]]</strong>•<strong>[[耐药库全球实时监测]]</strong></td> </tr> </table> </div> </div>
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