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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 2.2px solid #0f172a; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[非小细胞肺癌脑转移]] (NSCLC Brain Metastasis)</strong> 是指非小细胞肺癌细胞脱离原发灶，经血液循环穿过 <strong>[[血脑屏障]] (BBB)</strong>，在脑实质或软脑膜内定植生长的病理过程。约 30%-50% 的 NSCLC 患者在病程中会发生脑转移。传统上，这是预后极差的标志（中位生存期 < 6个月）。然而，2026 年的临床实践已发生范式转移：对于存在驱动基因（如 EGFR, ALK, ROS1, KRAS G12D）突变的患者，具有高颅内活性的 <strong>[[小分子靶向药物]]</strong>（如 [[奥希替尼]], [[劳拉替尼]], [[VS-7375]]）已取代全脑放疗成为首选一线治疗，显著改善了患者的生活质量与总生存期。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">NSCLC 脑转移</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Brain Metastases from NSCLC · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">影像特征：多发、强化、水肿</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;">
                <tr style="background-color: #f8fafc;"><th colspan="2" style="padding: 5px; color: #1e40af; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">疾病档案</th></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">ICD-11 编码</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">2B70 (脑继发性恶性肿瘤)</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">好发类型</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">[[肺腺癌]] (> 鳞癌)</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">关键驱动基因</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">[[EGFR]], [[ALK]], [[KRAS]]</td></tr>
                
                <tr style="background-color: #f8fafc;"><th colspan="2" style="padding: 5px; color: #1e40af; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; border-top: 1px solid #e2e8f0;">2026 治疗标准</th></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">首选药物</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">入脑型 [[TKI]] (如奥希替尼)</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">放疗手段</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">[[SRS]] (立体定向) > [[WBRT]]</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; color: #475569;">新兴疗法</th><td style="padding: 6px 10px; color: #059669;">KRAS G12D 抑制剂 (VS-7375)</td></tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发病机制：突破血脑屏障的“避难所”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        脑转移的形成是一个复杂的多步骤级联反应，涉及肿瘤细胞对中枢神经系统微环境的适应：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血脑屏障 (BBB) 穿透：</strong> 肿瘤细胞通过分泌特定的酶（如 MMPs）或利用转运受体穿过 BBB。传统化疗药物因分子量大或被 P-糖蛋白泵出，难以进入脑组织，使脑部成为肿瘤的<strong>“药理学避难所” (Sanctuary Site)</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微环境重塑：</strong> 转移细胞与脑内的星形胶质细胞和小胶质细胞相互作用，建立免疫抑制性的转移灶微环境，促进血管生成和定植。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>驱动基因偏好：</strong> 携带 <strong>[[EGFR 突变]]</strong> 和 <strong>[[ALK 重排]]</strong> 的 NSCLC 患者发生脑转移的风险显著更高（终身风险 >50%），这与其特定的生物学行为有关。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 颅内疗效数据矩阵 (Intracranial Efficacy)</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">分子分型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">首选靶向药物</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">颅内客观缓解率 (iORR)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EGFR 敏感突变]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[奥希替尼]] (Osimertinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 70% - 80%</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ALK 阳性]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[洛拉替尼]] (Lorlatinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">> 80% (且具有预防脑转移作用)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[KRAS G12C]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Adagrasib]] (阿达格拉西)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 33% (优于 Sotorasib)</td>
            </tr>
            <tr style="background-color: #f0fdf4;">
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; color: #059669;">[[KRAS G12D]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[VS-7375]] (GFH375)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; color: #1e40af;">约 35% (2026 新突破)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 综合治疗策略</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>无症状脑转移：系统治疗优先 (Systemic First)。</strong> 对于有明确驱动基因且药物 CNS 渗透性好的患者（如 EGFR/ALK/KRAS 突变），NCCN 指南首推高剂量靶向药物治疗，推迟放疗介入时间，以保护神经认知功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>有症状/大体积转移：局部 + 系统。</strong> 对于有占位效应或神经症状的患者，需先行手术切除或 <strong>[[SRS (立体定向放射外科)]]</strong>，随后序贯靶向治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>软脑膜转移 (LMD)：</strong> 这是最凶险的类型。2026 年标准为：双倍剂量奥希替尼/洛拉替尼，或鞘内注射化疗/免疫药物，部分 KRAS G12D 抑制剂（如 VS-7375）因极高的入脑率也显示出潜力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <p style="margin: 0; color: #334155; line-height: 2;">
            [[血脑屏障 (BBB)]] • [[立体定向放疗 (SRS)]] • [[全脑放疗 (WBRT)]] • [[软脑膜转移 (LMD)]] • [[颅内客观缓解率 (iORR)]]
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review & Verified]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Soria JC, et al. (2018).</strong> <em>Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 378(2):113-125.<br>
            <span style="color: #475569;">[经典文献]：FLAURA 研究，确立了奥希替尼在脑转移患者中优异的颅内控制率，改变了治疗指南。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Negrao MV, et al. (2023).</strong> <em>Intracranial Efficacy of Adagrasib in Patients With KRASG12C-Mutated NSCLC With Untreated CNS Metastases.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 41(28):4472-4477.<br>
            <span style="color: #475569;">[KRAS 突破]：证明了 KRAS 抑制剂也能有效穿透血脑屏障，为 KRAS 突变脑转移患者提供了免于放疗的新选择。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>NCCN Guidelines Version 1.2026.</strong> <em>Non-Small Cell Lung Cancer: Central Nervous System Metastases.</em><br>
            <span style="color: #475569;">[指南标准]：2026 版指南明确推荐对于无症状脑转移患者，优先使用具有 CNS 活性的靶向药物而非立即放疗。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">NSCLC 脑转移 · 知识图谱导航</div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">核心靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR]] • [[ALK]] • [[KRAS G12C/D]] • [[ROS1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">入脑药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[奥希替尼]] • [[劳拉替尼]] • [[VS-7375]] • [[Adagrasib]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">治疗手段</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[立体定向放疗 (SRS)]] • [[鞘内化疗]] • [[靶向治疗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>