查看“阿依卡单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[阿依卡单抗]]</strong>（<strong>[[Aducanumab]]</strong>），商品名为 <strong>[[Aduhelm]]</strong>，是一种重组人源化单克隆抗体，旨在针对 <strong>[[阿尔茨海默病]]</strong>（AD）患者大脑中的 <strong>[[β-淀粉样蛋白]]</strong>（Aβ）沉积。作为 <strong>[[淀粉样蛋白级联假设]]</strong> 的里程碑式产物，它是全球首个获得美国 <strong>[[FDA]]</strong> 监管批准的、旨在改变疾病进程（Disease-modifying）而非仅缓解症状的 AD 治疗药物。<strong>[[阿依卡单抗]]</strong> 通过特异性结合 Aβ 聚合体并促进其清除，从而尝试减缓早期 AD 患者的认知能力下降。尽管其在商业化道路上经历了剧烈争议并于 2024 年由开发商宣布停止商业化以转向新一代药物 <strong>[[仑卡奈单抗]]</strong>，但它在精准神经医学领域的开创性地位无可替代。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">阿依卡单抗 (Aducanumab)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Aduhelm · 抗 Aβ 单抗 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">mAb Targeting Aβ Oligomers & Plaques</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点蛋白：<strong>[[β-淀粉样蛋白]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点基因</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[APP]]</strong> (Entrez: 351)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">全人源单克隆抗体 (IgG1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 146 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[百健]]</strong> / <strong>[[卫材]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉注射 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批现状</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #e11d48;">已停止临床分发 (2024)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：靶向淀粉样蛋白清除</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[阿依卡单抗]]</strong> 的药理基础建立在“清除脑内有害沉积”的逻辑之上：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">选择性结合：阿依卡单抗能够高亲和力地结合 Aβ 的聚合形式，包括可溶性寡聚体和不可溶性纤维斑块，但对 Aβ 单体基本无活性。这种选择性有助于减少由于抑制生理性单体而产生的毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">微胶质细胞介导的吞噬：抗体结合斑块后，其 Fc 段激活脑内的 <strong>[[小胶质细胞]]</strong>（Microglia）。通过调理作用，激活的小胶质细胞会识别并吞噬这些 Aβ 斑块，从而降低大脑内的总蛋白负荷。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">延缓突触衰退：理论上，通过移除神经元周围的 Aβ 沉积，阿依卡单抗可以减轻神经炎症，改善 <strong>[[突触功能]]</strong>，进而延缓阿尔茨海默病引起的认知和功能衰退。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床评价：EMERGE 与 ENGAGE 的冲突与验证</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据发现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EMERGE]] (302)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">早期 AD / 轻度认知障碍。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高剂量组显著降低了 <strong>[[CDR-SB]]</strong> 评分（下降 22%），临床获益达到终点。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ENGAGE]] (301)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">早期 AD 患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步分析显示未达到主要终点，但在后期修正分析中显示出与剂量相关的获益趋势。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">影像学表现</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[PET 扫描]]</strong> 检测 Aβ 负荷。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">两项研究均一致显示阿依卡单抗能以剂量和时间依赖性方式清除脑内斑块。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：风险监测与患者管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[阿依卡单抗]]</strong> 的临床应用开创了 AD 治疗的精准监测模式，特别是针对其特有的副作用：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ARIA]]</strong> 监测：抗 Aβ 治疗最常见的风险是 <strong>[[淀粉样蛋白相关成像异常]]</strong>（ARIA），包括 ARIA-E（水肿）和 ARIA-H（微出血）。临床医生必须通过定期的 <strong>[[MRI]]</strong> 扫描进行监控。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">早期精准干预：该药仅针对 <strong>[[轻度认知障碍]]</strong>（MCI）或早期痴呆阶段的患者。一旦进入中晚期，Aβ 清除对改善认知的作用大幅降低。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">生物标志物筛选：在使用前，患者必须通过 <strong>[[脑脊液]]</strong>（CSF）分析或 <strong>[[淀粉样蛋白 PET]]</strong> 确认大脑内存在明确的 Aβ 病理。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[阿杜那单抗]]</strong>：本药物的正式中文通用译名。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[仑卡奈单抗]]</strong> (Lecanemab)：第二代抗 Aβ 药物，被认为是阿依卡单抗的成功继任者。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[淀粉样蛋白级联假设]]</strong>：认为 Aβ 沉积是 AD 发病的最早及核心触发环节。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[百健]]</strong> (Biogen)：该药物的主要研发与生产商，全球神经科学巨头。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Sevigny J, et al. (2016).</strong> <em>The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer’s disease.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项早期研究首次向全球展示了阿依卡单抗在人体内清除斑块的惊人能力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Budd Haeberlein S, et al. (2022).</strong> <em>Two Randomized Phase 3 Studies of Aducanumab in Early Alzheimer’s Disease.</em> <strong>[[The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了 EMERGE 试验的阳性结果及其在 AD 临床研究中的争议性意义。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            阿依卡单抗 (Aducanumab) 研发生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Aβ42]]</strong>•<strong>[[APP]]</strong>•<strong>[[Tau 蛋白]]</strong>•<strong>[[BACE1]]</strong>•<strong>[[小胶质细胞]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">进阶疗法</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[仑卡奈单抗]]</strong>•<strong>[[多奈奈单抗]]</strong>•<strong>[[甘露特钠]]</strong>•<strong>[[利伐斯替明]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[百健]]</strong>•<strong>[[卫材]]</strong>•<strong>[[礼来]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[阿尔茨海默病协会]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">未来愿景</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[AD 早期血液诊断]]</strong>•<strong>[[抗 Tau 联合疗法]]</strong>•<strong>[[克服 ARIA 风险策略]]</strong>•<strong>[[血脑屏障穿透技术]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>