查看“达伯坦”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[达伯坦]] (Pemazyre)</strong>，通用名为 <strong>[[培米替尼]] (Pemigatinib)</strong>，是由 [[Incyte]] 研发、[[信达生物]] (Innovent) 负责大中华区商业化的一种强效、口服 <strong>[[选择性FGFR抑制剂]]</strong>。作为全球及中国首个获批用于 <strong>[[FGFR2]]</strong> 基因融合或重排的晚期 <strong>[[肝内胆管癌]]</strong> (iCCA) 的靶向药物，[[达伯坦]] 的上市标志着胆道系统肿瘤迈入了精准治疗时代。临床上，该药通过高度特异性抑制 <strong>[[FGFR1/2/3]]</strong> 激酶活性，显著改善了传统化疗失败后患者的客观缓解率与生存质量。其诊疗路径强调基于 <strong>[[NGS]]</strong> 或 <strong>[[FISH]]</strong> 的分子分型筛选，并对 <strong>[[高磷血症]]</strong> 等特异性毒性进行全程管理。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">达伯坦 (Pemazyre)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">培米替尼·Pemigatinib·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Pemigatinib Mechanism: Targeted FGFR Kinase Blockade</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：FGFR1 / 2 / 3</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2263([[FGFR2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3689</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P21802</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">487.5 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (13.5mg QD，2/1周期)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心副反应</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">高磷血症、眼部CSR风险</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批 status</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">NMPA/FDA 获批用于胆管癌</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准关闭 FGFR 活化支路</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[达伯坦]] 针对胆管癌的治疗核心在于其对 <strong>[[FGFR]]</strong> 激酶催化域的高度亲和力，其作用机制体现在：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性锁定：</strong> 该药物分子精准嵌入 FGFR1-3 的激酶口袋，阻断 <strong>[[ATP]]</strong> 结合，从而抑制受体的自磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游信号截断：</strong> 通过抑制 FGFR，[[达伯坦]] 强效阻断了 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 以及 <strong>[[STAT]]</strong> 通路的激活。这些通路的下调直接导致肿瘤细胞生长停滞并诱发 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对融合基因的特异性：</strong> 在 iCCA 患者中，<strong>[[FGFR2]]</strong> 与 BICC1 等伙伴基因形成的融合蛋白会导致信号通路病理性持续开启，[[达伯坦]] 能有效纠正这一驱动异常。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究：FIGHT-202 的突破</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究环节</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键疗效数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FIGHT-202]] 队列A</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FGFR2 融合或重排患者 (n=107)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>客观缓解率 (ORR) 35.5%</strong>；中位缓解持续时间 (DoR) 9.1月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">长期生存获益</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">经治失败后的晚期 iCCA 患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[总生存期]] (OS) 达 17.5个月</strong>；显着优于传统化疗方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中国桥接研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中国 FGFR2 变异胆管癌患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实了与全球研究的一致性，<strong>ORR 达 50%</strong> (小样本探索)，支持其 NMPA 获批。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于“筛、治、管”的闭环管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[达伯坦]] 的临床应用核心在于“<strong>[[分子分型引领下的全程毒性干预]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伴随诊断筛选：</strong> 启动治疗前必须通过 <strong>[[FISH]]</strong>、<strong>[[PCR]]</strong> 或 <strong>[[NGS]]</strong> 检测确认 FGFR2 融合/重排状态。仅有点突变或扩增的胆管癌患者暂非其标准获批人群。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高磷血症早期干预：</strong> 针对药物引起的 <strong>[[血清磷升高]]</strong>，应采取梯度干预：轻度者低磷饮食；中重度者使用 <strong>[[磷酸盐结合剂]]</strong> (如碳酸司维拉姆)；必要时减量或停药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>眼科风险规避：</strong> 每 2-3 个月进行一次 <strong>[[眼科检查]]</strong>（包括视力、散瞳检查）。若怀疑发生 <strong>[[中心性浆液性脉络膜视网膜病变]] (CSR)</strong>，应立即停药并由眼科医生评估。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGFR2融合]]：</strong> 肝内胆管癌最核心的可靶向驱动异变，达伯坦的“靶心”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[高磷血症]]：</strong> FGFR 抑制剂的类效应，是药理活性达到有效浓度的潜在监测指标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肝内胆管癌]] (iCCA)：</strong> 原发性肝癌的第二大类型，达伯坦的主战场。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[信达生物]]：</strong> 该药在大中华区的战略合作伙伴，负责达伯坦的临床推广与供应。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Abou-Alfa GK, et al. (2020).</strong> <em>Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma (FIGHT-202).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：FIGHT-202 是胆管癌精准治疗的里程碑研究，确立了达伯坦在全球范围内的二线治疗标准地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Huang X, et al. (2023).</strong> <em>Efficacy and safety of pemigatinib in Chinese patients with advanced cholangiocarcinoma.</em> <strong>[[Journal of Hematology & Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该桥接研究数据证实了达伯坦在中国人群中的优异响应，为其在中国市场的准入提供了坚实证据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            达伯坦 (Pemazyre) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FGFR1]]•[[FGFR2]]•[[FGFR3]]•[[BICC1]]•[[STAT3]]•[[血磷]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Balversa]]•[[Lytgobi]] (福替替尼)•[[Truseltiq]]•[[路西替尼探索]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Incyte]]•[[Innovent]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[一线单药对比化疗]]•[[联合PD-1抑制剂]]•[[克服FGFR2网关突变]]•[[耐药ctDNA动态监测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>